老年女性2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关因素分析
【摘要】 目的 研究老年女性2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关因素。方法 将205例2型糖尿病患者分为老年女性组，非老年女性组、老年男性组和非老年男性组，比较各组颈动脉IMT差异；将老年女性组分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块形成组、管腔狭窄组，比较各组间尿白蛋白排泄率（UAER）、血糖、血脂等。对颈动脉IMT异常的老年女性患者，采用多元逐步回归分析颈总动脉IMT和UAER、血糖、血脂等之间的关系。结果 （1）老年女性组和非老年女性组比较IMT显著增厚；（2）非老年男性组和非老年女性组比较IMT显著增厚；老年女性组和老年男性组比较无显著性差异；（3）老年女性患者中斑块形成组和管腔狭窄组与内膜正常组比较，UAER显著增加。（4）相关分析发现老年女性2型糖尿病患者平均IMT值与UAER、收缩压呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关。结论 2型糖尿病患者颈动脉硬化程度存在性别、年龄差异，老年女性2型糖尿病患者平均IMT值与收缩压、UAER呈正相关。
【关键词】 2型糖尿病 尿白蛋白排泄率 颈动脉内膜中层厚度 老年 女性
【Abstract】 Objective To investigate the correlated risk factors influencing carotid intima?media thickness (IMT) in aged female with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods 205 T2DM patients were divided into aged female group, none-aged female group, aged male group and none-aged male group. The IMT was compared among the four groups. The aged female group was divided into normal group, intima thickening group, the plaque shaping group and the vascular stenosis group. In the abnormal group, probable risk factors were analyzed by multiple stepwise regression. Results (1)The IMT was significantly different between aged female group and none-aged female group; (2)The IMT was significantly different between none-aged female group and none-aged male group, there was no significantly different between aged female group and aged male group; (3)UAER was significantly different among normal group, intima thickening group, the plaque shaping group and the vascular stenosis group. (4)The IMT was correlated with UAER and SBP in aged female with T2DM. Conclusions The IMT is different in different ages and sex. The IMT is correlated with UAER and SBP in aged female with T2DM.
【Key words】 Type 2 diabetes mellitus UAER Intima medial thickness Aged female
近年来研究表明颈总动脉内膜中层厚度(IMT)可作为预测心血管患病和病死率的独立因素，高敏感型超声测定IMT是诊断亚临床期动脉粥样硬化的一个非浸润性定量指标，能预测心脑血管事件的发生及程度［1,2］。动脉粥样硬化的发病率存在着性别差异，女性绝经前发病率显著低于男性,绝经后发病率剧增,短期内达到与男性相近水平，这可能与体内性激素水平的变化有密切关系。因此，了解老年女性IMT的变化及其相关因素对心血管疾病的防治具有临床意义。
1 临床资料
1.1 一般资料 2005年7月至2006年7月本院住院2型糖尿病患者205例，糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准，排除吸烟、存在感染和急性代谢紊乱病史；有大血管病变如心肌梗塞、心绞痛、脑血管病及下肢坏疽病史和肝肾功能异常的患者。其中老年（≥60岁）女性患者60例，非老年女性患者45例，老年男性患者55例，非老年男性患者45例。其中老年女性组按颈总动脉平均IMT分为4组：内膜正常组22例，IMT<1.0mm，年龄60～80岁，平均（70.2±5.6）岁；内膜增厚组15例，IMT1.0～1.1mm，年龄61～84岁，平均（70.1±5.5）岁；斑块形成组12例，IMT1.2～1.3mm，年龄61～83岁，平均（70.7±7.0）岁；管腔狭窄组11例IMT≥1.4mm，年龄60～79岁，平均（69.5±6.5）岁，各组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）
1.2 方法 所有研究对象记录血压、身高、体重、绝经年龄和糖尿病病程，测定空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)，肝肾功能等，并且留取24h尿测白蛋白排泄率（UAER），采用放射免疫测定法，试剂购自北京原子能研究所。采用尖端影像彩色超声系统(美国惠普公司)，选择频率8.0MHz探头扫描患者双侧颈动脉。患者仰卧，肩部垫高，颈后仰，头稍转向对侧，从锁骨上窝起逐渐上移，于前侧、侧颈部两个方向行纵切扫描颈总动脉、交叉部、部分颈内外动脉。每个方向的纵切扫描测量3个点的IMT：交叉处最厚1点、向下lcm和2cm各1点。双侧颈动脉共测12个点，取其平均值。IMT定义为腔—内膜交界面至外膜上层之间的距离。
1.3 统计学分析 计量资料用均数±标准差(x±s)表示,计量资料组间差异的显著性检验采用单因素方差分析和t检验，相关因素分析采用多元逐步相关分析，以平均IMT为因变量，其他指标为自变量。全部统计使用SPSS 12.0统计软件，以P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 各组间IMT比较结果 老年女性组和非老年女性组比较IMT显著增厚(P＝0.014)；非老年男性组和非老年女性组比较IMT显著增厚(P＝0.032)；老年女性组和老年男性组比较无显著性差异(P＝0.331)。（见表1）表1 各组间IMT比较 *与老年女性组比较P＜0.05 #与老年女性组比较P＜0.01 △与非老年女性比较P＜0.05
2.2 老年女性中各组指标比较结果 各组间年龄、糖尿病病程、BMI、FBG、LDL-c、HbA1c和绝经年龄无显著性差异。与内膜正常组比较，内膜增厚组TG、VLDL-c显著升高（P值分别为0.005、0.002）；斑块形成组HDL-c显著降低（P=0.046），UAER显著增加（P=0.001）；管腔狭窄组收缩压、舒张压和UAER均显著增加（P值分别为0.003、0.038和0.041）。（见表2）表2 老年女性各组中临床及生化指标比较*与内膜正常组比较差异有统计学意义P＜0.05 #与内膜正常组比较差异有统计学意义P＜0.01
2.3 老年女性2型糖尿病患者IMT与各因素相关性分析 在老年女性患者中以IMT平均值为因变量，收缩压、舒张压、TG、VLDL-c、HDL-c和UAE等指标为自变量，经多元逐步回归分析，得出回归方程：Y＝0.602－0.204X1+0.0005317X2＋0.005553X3（X1为HDL－c，X3为收缩压，X2为UAER，F=7.6874,P＝0.0017），多元相关系数为0.6342。
3 讨论
高敏感B型超声测定IMT是近年起来的诊断亚临床期动脉粥样硬化的一种非浸润性定量指标，动脉IMT的增加早于粥样斑块的出现，它可能是动脉粥样硬化的亚临床表现［3］。IMT的检测为临床判断动脉硬化的有无及其程度提供了一种比较简单的方法，对预测心血管疾病的发生、发展、及预后有着重要的实用价值和临床意义［4］。
在女性患者中，随着年龄不断增加，尤其是绝经后妇女心血管疾病发病率显著升高。既往研究表明,雌激素可通过改善血脂或脂蛋白代谢,保护血管内皮细胞及其功能,改善粥样硬化冠脉血管的舒缩反应,并能增加冠脉血流量,减少血管紧张素转酶(ACE)活性而对心血管系统起着保护作用［5］。但是雌激素改善内皮功能的机制尚未完全明确,目前认为雌激素对血管内皮细胞功能的调节主要是通过雌激素受体介导的途径，雌激素与细胞核内的雌激素受体结合后上调内皮NOS的基因表达，或者使NOS活性增强，从而增加NOS的合成使血管内皮依赖性舒张功能得到改善［6］。雌激素还可通过升高HDL－c，降低LDL－c、脂蛋白（a）和载脂蛋白B来改善血脂代谢以及发挥其抗氧化活性，间接改善血管内皮功能［7］。
流行病学调查证实，男性人群心血管疾病发病率明显高于绝经前同龄阶段女性，即使排除其他发病危险因素后，男性性别仍是一个独立的心血管疾病发病的危险因子。但妇女绝经后及老年期发病率则与同年龄男性相同［8］，与本研究结果类似。
UAE也被认为是糖尿病并发冠心病的一个重要的预测指标。微量白蛋白尿提示患者存在全身广泛的内皮细胞功能紊乱。内皮细胞功能损害不仅存在于肾脏的微血管,也存在于全身大血管,血浆脂蛋白可通过受损的内皮细胞渗透至内皮下,促进了动脉硬化的发生［9］。微量白蛋白尿与亚临床期动脉粥样硬化的关系国内报道较少。本研究显示颈动脉平均IMT增加者UAE显著增加，说明微量白蛋白尿不仅与有明显症状的冠心病、脑血管病及外周血管疾病有关,而且与早期动脉粥样硬化过程有关。本研究显示老年女性颈动脉IMT主要与收缩压和UAER呈正相关，与HDL-c呈负相关,而与BMI、病程、HbA1c、血脂无明显相关,提示收缩压、UAER和低高密度脂蛋白血症可能是早期动脉粥样硬化的主要危险因素。
总之,关注老年女性糖尿病患者，早期筛查微量白蛋白尿，对防治早期动脉粥样硬化具有重要的临床价值。
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