丹参川芎嗪注射液联合地尔硫卓治疗早期糖尿病肾病疗效分析
【摘要】 目的：观察丹参川芎嗪注射液联合地尔硫卓对早期糖尿病肾病患者24小时尿白蛋白排泄率及血液流变学的影响。方法：将86例早期糖尿病肾病患者随机分成两组，丹参川芎嗪注射液联合地尔硫卓组46例（以下简称治疗组），对照组（仅使用地尔流卓）40例。测得两组患者治疗前、后24小时尿白蛋白排泄率及血液流变学指标，并进行比较。结果：两组患者在治疗后24小时尿白蛋白排泄率较治疗前均有明显改善（P<0.01或P<0.05），而且治疗组明显优于对照组（P<0.05），治疗组血液流变学指标在治疗后改善明显（P<0.01），而对照组治疗前、后血液流变学指标无明显改善（P>0.05）。结果：丹参川芎嗪注射液和地尔硫卓均有降低早期糖尿病肾病患者24小时尿白蛋白排泄率的作用，前者兼有改善血液流变学指标的功效，两者合用更佳。
【关键词】 糖尿病肾病； 尿白蛋白排泄率； 血效流变学
我院自2004年4月～2007年1月应用丹参川芎嗪注射液联合地尔硫卓治疗早期糖尿病肾病，并对其24小时尿白蛋白排泄率及血液流变学指标进行监测，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组86例早期糖尿病肾病患者均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准，24小时尿白蛋白排泄率在20～199ug/min之间［1］。其中男52例，女34例，年龄32～78岁，平均56.8岁，病程为6～28年，1型糖尿病11例，2型糖尿病77例。所有病例均排外糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭、泌尿系感染、肾小球肾炎、发热、剧烈运动等引起尿白蛋白增高的原因。将86例患者随机分成治疗组（46例）和对照组（40），两组患者糖尿病分型、年龄构成、性别、病程、基础病等一般情况经χ2检验无明显差异（P<0.05)。
1.2 方法
对照组除予以饮食和运动治疗、降糖治疗以及基础病治疗外，加用地尔硫卓缓释胶囊（天津田边制药有限公司）90mg,1次/日，口服。治疗组在此基础上再加用丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药公司）10ml,加入0.9%氯化钠溶液250ml中，静脉点滴，1次/日，3周为一疗程。分别测定两组患者治疗前、后24小时尿白蛋白排泄率的水平以及血液流变学指标，并进行分析比较。
1.3 统计学处理
所得数据以平均值±标准差表示，采用t检验进行比较，P<0.05有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗前、后24小时尿白蛋白排泄率及血液流变学指标见表1。表1 两组患者治疗前后尿白蛋排泄率比较注：治疗组治疗前比较，P<0.01；与对照组治疗后比较，P<0.01；对照组治疗前后比较，P>0.05。
两组患者在治疗后24小时尿白蛋白排泄率较治疗前均有明显改善（P<0.01或P<0.05），但治疗组明显优于对照组（P<0.05），治疗组血液流变学指标在治疗后改善明显（P<0.01），而对照组治疗前、后血液流学指标无明显改善（P>0.05)。
2例患者在输注丹参川芎嗪注射液时，出现头痛，减慢滴速后症状减轻，且完成了整个疗程。另有3例患者服用地尔硫卓缓释胶囊出现心动过缓，但无自觉症状，未作处理。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病主要的慢性并发症之一，微血管病变是其病理基础。临床上早期表现为微量蛋白尿，随后出现持续性蛋白尿、高血压和进行性肾功能下降，最终为终末期肾衰竭。它的发生和发展可能与以下因素有关：①高血糖；②高血压；③肾内血流动力学改变所致的高滤过；④多种细胞因子的异常表达；⑤遗传背景等。而血液粘度增高，红细胞变形能力减弱，血小板粘附性和聚集性增高等是糖尿病微血管病变的主要原因［2］。地尔硫卓为钙通道阻滞剂，主要用于轻到中度高血压病、心绞痛、心律失常，但是它在降压同时，还能显著改善胰岛素敏感性。夏志雄等［3］研究表明地尔硫卓对失血性休克犬的肾功能有保护作用，尽管它在减少糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率方面并不优于ACEI、ARB类降压药物，但是对于不需要大幅度降压或者合并有严重肾功能不全（Cr>258umol/l)，以及不能耐受ACEI类引起刺激性干咳者，可选用地尔硫卓。尤其是它的缓释制剂，本研究也表明地尔硫卓有良好的减少早期糖尿病患者尿白蛋白排泄率的功效。
丹参川芎嗪注射液是在丹参注射液和盐酸川芎嗪注射液基础上研制的中药单体化学药，其组分为丹参素和盐酸川芎嗪。丹参素可以纠正肾脏高灌注、高滤过、抑制NO产生［4］；改善肾内微循环，改善高凝状态；抑制脂质过氧化、消除自由基、保护血管内皮细胞；抑制醛糖还原酶的作用，故可以减少尿微量白蛋白，保护肾脏功能。而川芎嗪的有效成份为四甲基吡嗪，它具有扩张微血管，增加局部血流量，保护内皮细胞；改善微循环中的血液流态，溶解纤维蛋白，降低血液粘稠；抑制醛糖还原酶的活性；抗氧化作用及钙离子拮抗作用［5］。
综上所述，地尔硫卓联合丹参川芎嗪注射液可以从控制高血压病，增强胰岛素敏感性，降低血液粘稠度，改善血管内皮功能以及肾内高灌注等方面降低尿白蛋白排泄率，改善各种血液流变学指标，在临床上推荐用于不需要大幅降压或者不能耐受ACEI或ARB类降压药物副作用者的早期糖尿病肾病患者。
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1 林善锬.重视糖尿病肾脏病变的诊断与治疗.中华内分泌与代谢杂志，1998，14（2）：67～68.
2 方勤.糖尿病肾病发病机制的研究.实用内科杂志，1999，4：239～240.
3 夏志雄，等.地尔硫卓对失血性休克犬肾脏的保护作用.中国冶金医学杂志，1999，16（1）：356～357.
4 Arimas, End0Y, Taoim H, et al. Possi bledeof p 450meta bolite ofara-chi donicaci dinvas odilator mechan is mofangiotensin Iltype2 recep-torintheisolated micmpeduse drabbitafere rentaterioe. Jchinln-vest, 1997,100(11):2816～2823.
5 官伟星.川芎嗪心血管与糖尿病的研究进展.中国药学杂志，1999，10（11）：511～513.
