孟鲁司特与布地奈德气雾剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察

【摘要】  目的：探讨孟鲁司特与布地奈德气雾剂小儿咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效。方法：69例CVA患儿随机分成三组，三组均以口服特布他林为基础治疗，在此基础上分别加用酮替芬（A组）、孟鲁司特（B组）和布地奈德气雾剂（C组），治疗后比较三组疗效。结果：临床缓解所需时间A组为（12.4±4.3）d，B组为（6.2±3.9）d，C组为（7.3±4.1）d，A组与B组、C组比较差异均有统计学意义（P<0.01），B组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。CVA复发率A组（34.6%）高于B组（9.5%）和C组（9.1%），差异有统计学意义（P均<0.05），B组与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：孟鲁司特与布地奈德气雾剂在控制CVA临床症状方面均有较好疗效，二者对预防CVA复发疗效相当。

【关键词】  孟鲁司特；布地奈德；咳嗽变异性哮喘；小儿

    ［Abstract］ Objective:To explore the curative effect of the montelukast and budesonide aerosol on children with cough variant asthma (CVA). Methods:The 69 cases of CVA were randomly divided into three groups, ketotifen group (group A), montelukast group (group B), budesonide aerosol group (group C ). All of these groups were also basically treated with oral terbutaline. Then the curative effects of the three groups were compared after treatment. Results:The time of clinical relieving of group A was longer than that of group B and group C (P<0.01), the difference was significant. There was no significant difference between group B and group C (P>0.05). The CVA recurrence rate of group A was higher than that of group B and group C (P<0.05) with a significant difference, but group B and group C didn?t have any significant difference. Conclusions:Both montelukast and budesonide aerosol have great therapeutic effects, while they have the same curative effect on preventing the recurrence of CVA.

    ［Key words］ Montelukast; Budesonide; Cough variant asthma; Children

    咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种隐性哮喘，常以顽固性咳嗽为主要症状，双肺听诊无哮鸣音，是引起儿童慢性咳嗽最常见的疾病之一，临床上不及早治疗往往会成更为严重的哮喘状态［1］。对CVA的治疗方法较多，疗效各异。本文观察口服孟鲁司特与吸入布地奈德气雾剂治疗CVA临床疗效，报告如下。

    1  资料和方法

    1.1  病例资料

    2005年10月至2007年9月我院门诊和住院的CVA患儿，共69例，均符合2003年修订的《儿童支气管哮喘防治常规（试行）》中的CVA诊断标准［2］。男40例，女29例；年龄3～12岁，平均年龄（6.5±1.5）岁；病程1～7个月，以1～2个月较多。全部病例均在本院或外院经1～6种抗生素治疗无效。69例患儿随机分为酮替芬组（A组）26例、孟鲁司特组（B组）21例和布地奈德气雾剂组（C组）22例。三组间发病年龄、性别及病程等方面差异均无统计学意义（P>0.05）。

    1.2  方法

    三组均口服特布他林片0.05 mg/（kg·次），每8 h口服一次。A组加服酮替芬，小于3岁0.5 mg/次，2次/d，大于3岁1 mg/次，2次/d，症状、体征消失后停服特布他林，继续服用酮替芬至3个月。B组加服孟鲁司特，3～6岁4 mg，6～12岁5 mg，12岁以上10 mg，均每晚顿服，至症状、体征消失后停用特布他林，继续服用孟鲁司特3个月停药。C组吸入布地奈德气雾剂100 μg，2次/d，至症状、体征消失后停用特布他林，继续吸入布地奈德气雾剂至3个月停药。症状控制前每周随访1～2次，症状控制后每月随访1～2次，三组疗程结束后均随访6个月观察复发情况。三组均观察咳嗽症状、肺部体征和药物不良反应。

    2  结果

    2.1  临床缓解所需时间及复发率比较

    结果见表1。三组CVA患儿经后，A组临床缓解（咳嗽消失）所需时间较B组和C组长，差异有统计学意义，B组与C组比较差异无统计学意义。复发率A组高于B组和C组，而B组与C组差异无统计学意义。表1  治疗后临床缓解所需时间及复发率比较注：*P<0.01，＃P<0.05，△P>0.05

    2.2  不良反应

    A组出现头晕2例，嗜睡3例，均在治疗初出现，坚持服药后渐消失；B组出现一过性头痛2例，轻微嗜睡1例，均在3～4 d后消失；C组出现鹅口疮1例，经局部处理后消失，声嘶2例，经漱口后消失。

    3  讨论

    CVA是一种隐匿性哮喘，其发病机制与典型哮喘相同，其病理生理改变是以慢性气道炎症反应及气道的高反应性为特点，其治疗与哮喘相似。主要药物有支气管扩张剂、抗变态反应及稳定肥大细胞的药物及糖皮质激素等［1］。特布他林是β2受体激动剂，对气道有扩张作用。酮替芬具有稳定肥大细胞膜，抑制组胺和慢反应物质释放，并能直接对抗组胺和慢反应物质对支气管平滑肌的收缩作用，且能抑制白三烯（LTS）、血小板活化因子（PAF）生成；二药合用已成为治疗CVA的经典方法［3］，但易复发。白三烯是引发支气管哮喘的主要介质，与受体结合后可产生嗜酸性粒细胞聚集、局部组织水肿、粘液分泌增多与支气管痉挛，从而引发哮喘，吸入白三烯D4（LTD4或CysLT1）可引起较组胺强1 000倍的剂量依赖性支气管收缩［4］。孟鲁司特是一种迄今为止最强效的特异性CysLT1受体拮抗剂，为新一代非甾体抗炎药物，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制变应原激发的气道高反应性［5］。其同类产品扎鲁司特治疗青少年哮喘的临床有效性及安全性已得到证实［6］。吸入糖皮质激素具有抑制气道炎性反应、降低气道高反应性外，还与它能抑制细胞因子与肥大细胞的产生等有关。

    本文研究表明口服孟鲁司特在CVA临床症状缓解和预防CVA复发方面明显好于酮替芬，与吸入布地奈德疗效相当。说明抗白三烯药物在抗炎和控制症状及预防复发方面有较好的疗效。正规吸入糖皮质激素是目前预防哮喘发作最好的方法，但吸入激素治疗的依从性较孟鲁司特差，它包括使用不便、吸入技术较难掌握和家长对吸入糖皮质激素不良反应认识不足，担心长期吸入糖皮质激素对儿童生长发育有影响，往往自行停药，导致复发，影响疗效。孟鲁司特是一种非糖皮质激素类抗炎药物，无需实验室监测用药，治疗CVA每天仅给药1次，用药方便，不良反应发生率低，依从性好，所以可替代激素吸入来治疗CVA，用于部分使用激素吸入有顾虑或不能正确使用激素吸入的患者，不足之处是价格比较昂贵。所以在选择药物时应综合考虑患者各方面的因素，选择对患者最适合的药物有效地治疗和控制CVA。

【】
  ［1］ 李明华, 殷凯生, 朱栓立. 哮喘病学［M］. 北京: 人民卫生出版社, 1998: 494.

［2］ 中华医学会儿分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行) ［S］. 中华儿科杂志, 2004, 42(2): 100?102.

［3］ 戴 勤. 博利康尼、酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘42例疗效观察［J］. 福建医药杂志, 2001, 23(2): 33?34.

［4］ 刘 莹. 顺尔宁［J］. 新药杂志, 2001, 10(2): 136?137.

［5］ Pizzichinic EJA, leff TF, Reiss L, et al. Montelukast reduces air way eosinophilic inflammation in asthma: a randomized controlied trial ［J］. Eur RespirJ, 1999, 12: 1184?1190.

［6］ 全国青少年扎鲁司特研究协作组. 扎鲁司特治疗青少年哮喘的临床有效性及安全性研究［J］. 中华儿科杂志, 2000, 38(10): 628.