1,6?二磷酸果糖导致新生儿低钙血症的临床观察

                        作者：林雪英,黄建平,钟海燕

【摘要】  目的：观察1, 6?二磷酸果糖（FDP）在新生儿缺氧性心肌损害中对血钙的影响。方法：155例缺氧性心肌损害患儿按入院时间顺序随机分为两组，果糖组78例，在治疗原发病的基础上加用1, 6?二磷酸果糖治疗,非果糖组77例，仅治疗原发病。抽取血样本比较两组低钙发生率。结果：：1, 6?二磷酸果糖组低钙发生率64.10%，非果糖组低钙发生率15.58%,，用四格表资料的χ2检验, 果糖组与非果糖组的χ2=38.01，P<0.05，两组比较差异有统计学意义。两组低钙病例的主要症状抽搐、呼吸急促、呕吐腹胀、浮肿消失时间经t检验，t值分别为2.17、2.39、2.35、1.50，前3组P<0.05，差异有统计学意义。结论：1, 6?二磷酸果糖可能导致新生儿低钙血症，且低钙血症症状消失时间延长。

【关键词】  1, 6?二磷酸果糖；新生儿；缺氧性心肌损害；低钙血症

    ［Abstract］ Objective:To observe the blood calcium effect of fructose?1, 6?diphosphate (FDP) injection in the treatment of Newborn anoxic cardiac muscle harm. Methods:155 patients of Newborn anoxic cardiac muscle harm were divided into two groups, fructose?1, 6?diphosphate (FDP) group 78cases in the experimental group were treated with FDP．77 cases of non?FDP were treated with routine treatment. Incidence of hypocalcemia couid be compared between the two groups by drawing blood sample. Results:The incidence of hypocalcemia in FDP group was 64.10%, and the one in non?FDP was 15.58%. It is significant in statistics by comparing the two groups (χ2=38.01, P<0.005) And it is significant in statistics to compare the period of main symptoms such as  convulsion、respiratory distress、vomiting and abdominal distention in the hypocalcemia cases, values of t were respectively reduced 2.17、2.39、2.35 (P<0.05 ).Conclusions:FDP may cause Neonatal hypocalcemia ,and the period of its symptom disappearing would be longer.

    ［Key words］  Fructose?1, 6?diphosphate; Newborn; Anoxic cardiac muscle harm; Hypocalcemia

    1，6?二磷酸果糖（果糖二磷酸钠，武汉大安制药有限公司）作用于细胞膜，通过激活膜上的磷酸果糖酶，提高细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度、促进钾离子内流、增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基的产生和组胺释放等多种药理作用，能减轻机体因缺血缺氧造成的损害，恢复细胞极化状态，有利于缺氧缺血状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用，促进细胞修复，改善功能状态。近年来广泛用于治疗新生儿缺氧性心肌损害及缺氧缺血性脑病［1,2］。对于果糖引起低钙病例偶见报导［3］，但例数少，缺少前瞻性的研究。该文对此做出探讨。

    1  资料与方法

    1.1   一般资料

    我院2005年1月～2007年12月共收治缺氧性心肌损害病例患儿155例，155例病例基本上符合缺氧性心肌损害标准：有产时或产前缺氧，面色苍白，心律慢或快（多数慢），心音低钝，心电图改变及心肌酶的改变。缺氧性心肌损害诊断标准［2］：①除外宫内病毒感染；②临床表现为面色苍白，四肢末端发凉、心音低钝、心率减慢（<120次/min）或增快 （>160次/min）或心律不齐；④心电图:窦性心动过缓或心动过速和/或窦性心律不齐、早搏、出生后24 h仍有>2个导联S?T段移位；⑤血清心肌酶明显增高，肌酸磷酸激酶（CPK）>1 200 IU/L。男性103例，女性52例，男∶女约2∶1。入院日龄<1 h 99例，～24 h 48例，～3 d 9例。胎龄<37周 21例，37～42周125例，>42周9例。出生体重<2.5 kg 28例，2.5～4.0 kg 117例，>4.0 kg 10例。分娩方式：顺产93例（包括10例急产），牵引产4例，儿吸助产5例，剖宫产53例。首次血清钙正常而心肌酶增高病例，按诊断顺序随机分为果糖组78例和非果糖组，两组在窒息程度及分布、CPK值、出生体重、性别、日龄等方面比较差异无统计学意义（见表1）。果糖组与非果糖组一般资料比较见表1，P>0.05，差异无统计学意义，两组资料具有可比性。表1  果糖组与非果糖组一般资料比较注：两组重度窒息构成比的卡方检验χ2=0.10,P＞0.05，男性构成比的卡方检验χ2=0.15，各组P＞0.05,差异无统计学意义,两组资料具有可比性。

    1.2  新生儿低钙血症诊断标准

    ①临床表现为肢体抽搐（可表现为双手搐搦、四肢对称性节律抽动、震颤、强直性、局部肌群跳动），部份患儿抽搐同时伴有高声尖叫、呼吸急促或暂停、喉痉挛，颜面及下肢阵发性发绀、皮肤花纹，极度痛苦表情。同时可伴有腹胀、呕吐、进食少及明显的下肢或全身水肿；早产儿可表现为反应低下。②血清总钙<1.8 mmol/L，游离钙<0.9 mmol/L［4］。住院期间有一次血钙降低即诊断为低钙血症。③静注葡萄糖酸钙2 mL/kg，症状可短期缓解。④除外低血糖、低血钠及脑病脑出血所致抽搐。

    1.3  方法

    155例于生后24 h、3 d、5 d、7 d（24 h后入院的入院当天、以后隔天检测）抽取股静脉血，用日本PBA40?FR生化分析仪查血钙及血心肌酶。果糖组78例在原发病的基础上加用1, 6?二磷酸果糖（武汉制药厂剂量0.5～1 g/kg分两次，疗程5～7 d）治疗,非果糖组77例，仅治疗原发病。原发病的治疗：吸入性肺炎抗感染治疗7 d；脑病或颅内出血常规20%甘露醇0.25 g/（kg·次)，6 h一次，逐渐减量，3～5 d，鲁米那负荷量20 mg/kg，12 h后给维持量5 mg/(kg·d)，分两次口服，疗程5 d；止血治疗：维生素K1和止血敏3～5 d。抽取血样本比较两组低钙发生率。3日内自动出院病例放弃，累推下一病例。统计低钙血症的发生率。检验员和新生儿对实验双盲。

    2  结果

    2.1  1,6?二磷酸果糖组与非果糖组低钙发生率比较

    1,6?二磷酸果糖组78例，合并低钙血症50例，发生率高达64.10%，非果糖组77例，12例出现低钙血症，发生率为15.58%，经多样本率的检验见表2。表2   1, 6?二磷酸果糖组与非果糖组低钙发生率比

    2.2  两组低钙及其主要症状体征消失时间比较

    果糖组中50例低钙病例表现为抽搐或肢体震颤烦躁哭闹29例，喉痉挛或呼吸急促12例，腹胀呕吐18例，浮肿35例。非果糖组12例低钙病例表现为抽搐8例，气促4例，腹胀呕吐6例，浮肿7例，果糖组和非果糖组低钙及其主要症状体征消失的时间见表3。 表3  果糖组、非果糖组低钙及其主要症状体征消失时间比较

    3  讨论

    本组资料显示，缺氧性心肌损害病例低钙发生率高达40%，可能与缺氧缺血时细胞能量代谢障碍，能量依赖性钙泵衰竭，电压依赖性钙通道开放，激活了特殊的谷氨酸受体，导致钙离子内流、细胞内钙离子超载。同时缺氧时甲状旁腺功能受损甲状旁腺激素分泌减少，对血钙调节能力降低，导致血钙降低［5］。1,6?二磷酸果糖组低钙发生率明显高于非果糖组, 这可能与果糖致高磷酸血症有关［6］。FDP在体内经水解成为无机磷及果糖，引起高磷血症，同时新生儿肾脏功能不成熟，加上缺氧时肾血管痉挛、肾血流减少，血磷排出减少致高磷血症，抑制钙的吸收，导致低钙的发生。缺氧性心肌损害时肌钙蛋白C对Ca2+的亲和力降低，FDP激活膜上的磷酸果糖酶，提高细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度，恢复肌钙蛋白Ca2+亲和力，增加活化横桥的比例，导致收缩能力的增强。此过程是否增加钙的耗竭从而降低血钙，有待于进一步临床观察和实验证实。

    1,6?二磷酸果糖组低钙病例临床症状抽搐、腹胀呕吐、呼吸改变的消失时间比非果糖组延长，与低钙存在时间相一致，证实1,6?二磷酸果糖可能降低血钙，延长病程。而浮肿消退时间两组无区别，可能与浮肿同时受低钠血症、低蛋白血症及肾功能差脑病时抗利尿激素异常分泌、液量控制等多因素影响有关。严重的低钙血症可导致喉痉挛及呼吸停止危及生命，同时频繁抽搐、烦躁哭闹可加重脑病等原发病的病情，故应用1,6?二磷酸果糖时应严格把握适应症及合适的剂量、速度，严密监测，及时纠正。

【】
  ［1］ 刘 芳, 翟所迪. 1,6?二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价［J］. 循证医学杂志, 2005, 5(9): 696?701.

［2］ 刘　英, 郭世杰, 孙智勇, 等. 1, 6?二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害的临床研究［J］. 中国妇幼保健, 2007, 22(6): 803.

［3］ 谢灵秉, 张明英. 1,6二磷酸果糖致新生儿低钙惊厥2例［J］. 儿科药学杂志, 2002, 8(1): 54.

［4］ 金汉珍, 黄德珉, 官希吉. 实用新生儿学［M］. 第二版. 668.

［5］ 马映虹, 吴月鹏. 新生儿缺氧缺血性脑病与低钙血症［J］. 泰山医学院学报, 2007, 28(5): 383?384.

［6］ 乐亿芳. FDP致新生儿低钙惊厥机理探讨［J］. 社区医学杂志, 2007, 5(4): 24.