参芪片对 131I 内照射后早发甲低患者作用的研究

【摘要】  目的：探讨参芪片在内照射后早发甲低患者中的临床疗效与方法。方法：早发甲低患者 96 人，随机分为参芪片治疗组和对照组，每组 48 人，治疗前后测定血清 T3、T4、TSH 水平。结果：治疗组和对照组血清 T3、T4 水平均较 治疗前明显升高，但两组甲状腺血清 T3、T4 水平比较均未见统计学差异（P > 0.05）；治疗组和对照组血清促甲状腺素分泌水平下降，治疗组下降幅度较对照组明显，且差异显著（P < 0.05）。结论：参芪片联合西药可有效促进放疗后甲状腺组织功能恢复，是临床治疗早发甲低的有效疗法。

【关键词】  参芪片；早发甲低；血清；促甲状腺素

    〔Abstract〕    Objective     To  study  the  influence  of  Senqi  tablet  on  hypothyroidism  after  131I  therapy.     Methods     Ninety-six  patients  with  early  hypothyroidism  after  131I  therapy  were  randomly  divided  into  two  groups: the  hbo  group  (n = 48)  and  the  non-hbo  group  (n = 48).  Serum  T3,  T4  and  TSH  levels  were  measured  twice  (four months  apart)  with  CLIA  in  both  groups.     Results     Serum  T3  and  T4  levels  were  increased  significantly  in   both  groups  after  the  four  months'  course  of  low-dosage  thyroid  hormone  replacement,  but  there  were  no  significant  differences  between  the  final  levels  in  the  two  groups  (P  >  0.05).   Of  TSH  levels  were  lowed  significantly  in  both  groups  (both  P  <  0.05),   however,  the  magnitude  of  lowering  was  significantly  larger  in  the  Senqi  group  than  that  in  the  contrast  group  (P  <  0.05).     Conclusion     Senqi  tablet  maybe  a  potential  useful  means  for  treatment  of  early  hypothyroidism  after  administration  of  131I.

    〔Key  Words〕    Senqi  Tablet;  Earily  hypothyroidism;  Serum;  TSH

    1I 内照射治疗是目前成人甲亢的有效治疗方法，而治疗后甲状腺功能减低是其主要并发症。通常治疗后 1 年内出现的甲状腺功能减低为早发甲低，存在恢复可能；而治疗 1 年后出现的甲状腺功能减低为永久性甲低，患者需要终生替代治疗。因而如何有效治疗早发甲低就成为临床研究的重点，本文作者拟通过观察参芪片干预早发甲低患者血清甲状腺激素的变化，评价其在治疗临床早发甲低患者中的作用。

    1    材料和方法

    1.1    研究对象    深圳市第二核医学科门诊2003 年 1 月至 2007 年 1 月的甲亢患者 96 例。均符合以下标准：年龄 25~65 岁；已确诊为甲亢，且已接受 131I 内照射治疗 1 次以上；最近 1 次 131I 治疗未超过 12 个月；所有患者甲状腺激素测定， TSH 大于 5.5 mIU/L，T3、T4 均在正常值范围；患者均具良好的依从性。

    1.2    方法    将符合条件的就诊病人按就诊日期的单双日分为两组。治疗组 48 例（男 17 例，女 31 例），对照组 48 例（男 14 例，女 34 例）。治疗组 服用甲状腺素片 20 mg/d，疗程 3 个月，同时服用参芪片，每天 3 次，每次 2 片，治疗总时间 90 d。疗程结束后，停药 4 周测甲状腺激素水平；对照组服用甲状腺素片 20 mg/d，疗程 90 d。疗程结束后停药 4 周后测定甲状腺激素水平。参芪片（吉林制药厂生产，批号：20020303）药物组成人参、黄芪、当归、熟地、鹿角胶等 13 味组方。

    1.3    甲状腺激素水平测定    采用德国拜尔公司生产的 ACS180 型全自动化学发光检测仪，集中对所有血清标本 T4、T3 以及 TSH 进行检测，试剂均由德国拜尔公司生产。

    1.4    统计学处理    采用 SPSS 12.0 统计软件包进行数据处理， 数据用 x±s 表示。组间比较采用配对 t 检验。

    2    结    果

    2.1    患者血清 T4 水平变化结果比较    见表 1，参芪治疗组与对照组治疗后 T4 水平均较治疗前明显升高，差异有统计学意义；参芪组治疗后血清 T4 水平均值高于对照组治疗后血清 T4 水平，但差异无统计学意义。

    2.2    患者血清 T3 水平变化结果比较    见表 1，参芪治疗组与对照组治疗后 T3 水平均较治疗前明显升高，差异有统计学意义；参芪组治疗后血清 T3 水平均值高于对照组治疗后血清 T3 水平，但差异无统计学意义。

    2.3    患者血清 TSH 水平变化结果比较    见表  1，参芪治疗组与对照组治疗后 T4 水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义；参芪组治疗后血清 TSH 水平的下降幅度明显高于对照组治疗后血清 TSH 下降幅度，且统计学差异明显。

    3    讨    论

    放射性 131I 甲亢最常见的并发症是甲减，近10 年的随访追踪结果显示，在近 150 万例经 131I 治疗者中，甲状腺功能低下的发生率约为 30%~60%。目前大多数学者认为诱发甲减的原因可能是电离辐射使甲状腺滤泡细胞核受到损伤，以致不能分裂再生，同时，射线直接致死的细胞肿胀、渗出，导致局部微环境缺血、缺氧，形成继发性坏死区，从而造成过多的甲状腺上皮细胞坏死，导致甲状腺功能低下。临床观察显示，少数早发甲低患者的甲状腺功能可恢复正常，因此如何治疗放射性 131I 治疗后早发甲减，如何减少继发性坏死区的范围，避免患者向永久性甲低转变，减少永久性甲低发生率，也就成为目前急待解决的重大难题。目前国内外治疗的主要手段是补充适量的甲状腺激素，以维持正常的甲状腺功能[1，2]。

    国内许多学者采用中西医结合方法治疗甲状腺功能减低取得了满意疗效[3，4]。甲状腺功能减低属中医学“虚劳”、“水肿”、“五迟”等病的范畴，多因先天不足，或后天失养，以致脾肾阳虚；或因手术、药物损伤，机体阳气受损，致脾肾阳气亏虚而发病。中医认为肾藏元阴元阳，为水火之脏，主藏精，为人体生长，发育、生殖之源，生命活动之根，故为先天之本，脾主运化，与胃共完成水谷的消化，吸收和输布，为气血生化之源，故称为后天之本，脾之健运有赖于肾阳之温煦，而肾气充沛，又靠脾胃化生气血之初养。两者转相滋养，相互为用，共同维持机体的生命活动。放射性 131I 治疗甲亢后导致甲状腺功能减低可从脾肾阳虚论治。

    参芪片（药物组成为人参、黄芪、当归、熟地、鹿角胶等 13 味组方）具有健脾补肾，益气养血功能。本文作者尝试采用参芪片干预 131I 治疗后早发甲低患者，结果显示，参芪治疗组与对照组治疗后 T3、T4 水平均较治疗前明显升高，且差异有统计学意义，但两组间比较未见显著差异（见表 1）；参芪组治疗后血清 TSH 水平的下降幅度明显高于对照组治疗后血清 TSH 下降幅度，且两组间比较统计学差异明显（表 1）。外周血清 T3、T4 水平的升高，反馈性抑制垂体 TSH 分泌水平，是 TSH 水平下降的原因，由于参芪组和对照组均采用同等剂量的甲状腺片治疗，而参芪组表现出更高的 TSH 下降幅度，其可能的合理解释之一是，参芪片具有益气养血之功效， 一方面可以改善 131I 放射性治疗后甲状腺上皮细胞周围的缺血、缺氧的微环境，减小了周围细胞发生继发性坏死的范围，另一方面由于甲低患者，肾阳不足，命门火衰，不能温脾，以致脾肾阳虚。参芪片通过温补脾肾，化气利水，调节机体的整体功能水平，兴奋下丘脑-甲状腺轴， 改善甲状腺功能。

    放射性 131I 治疗甲亢是目前临床治疗的重要方法，但治疗后甲状腺功能减低的治疗是一个重大难题，相当多患者可以从早发甲低转变为永久性甲低，需要终身采用甲状腺素替代治疗，由于血清检测手段的进步，化学发光的先进设备的推广，使得早期发现甲状腺功能减低成为可能，因此如何治疗放射性 131I 治疗后的早发甲减，避免患者向永久性甲低转变，成为了治疗的关键，本文作者采用参芪片联合西药早期治疗 131I 碘内照射治疗后甲低患者取得了满意效果，值得临床进一步探索和推广。

【】
  〔1〕Aizawa Y, Yoshida K, Kaise N, et al. The development of transient hypothyroid patients with Grave's disease; prevalence mechanism and prognosis〔J〕. Clin Endocrinol, 1997, 46:1

〔2〕Holm L. Changing annual incidence of hypothyroidism after 131I therapy for hyperthyroidism, 1951-1975〔J〕. J Nucl Med, 1982, 23:108

〔3〕陈洁. 中西医结合治疗甲状腺功能减低危重症临床观察〔J〕. 中医杂志, 2005, 8(1):22

〔4〕朱铁英, 李贵满, 陈路德. 中西医结合削减甲状腺激素用量改善甲状腺功能临床观察〔J〕. 中医药信息杂志, 2006, 10(1):17