急性冠脉综合征患者血清 TNF -α的水平变化及其临床意义
作者：姜昕 董少红 罗林杰 刘华东
【摘要】 目的：探讨血清肿瘤坏死因子 -α（TNF -α）水平变化在急性冠脉综合征（ACS）中的意义。方法：ACS 患者 62 例，其中急性心肌梗死（AMI）患者 30 例，不稳定心绞痛（UA）患者 32 例，同时选择健康体检者 30 例，采用 ELISA方法测定 TNF -α的血清浓度。结果：AMI 及 UA 组的血清 TNF -α水平明显高于正常对照组（均 P < 0.01），AMI 组的血清 TNF -α的平高于 UA 组（P < 0.05）。结论：血清 TNF -α水平的升高可能与 ACS 的发生有关，对 ACS 患者的病情的严重程度及预后的判断有一定意义。
【关键词】 急性冠脉综合征；肿瘤坏死因子 -α；酶联免疫吸附试验
〔Abstract〕 Objective To explore the role of the serum TNF -α level in the patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods Serum TNF -α level was test in 62 patients of ACS (ACS group), in which 30 were of acute myocardial infarction (AMI) and 32 were of unstable angina (UA), and 30 healthy subjects (control group). Results Serum levels of TNF -α in both the patients with AMI and UA were significantly higher than those in controls (P < 0.01); and the levels in patients with AMI were also higher than those in patients with UA (P < 0.05). Conclusion TNF -α is correlated with pathogenesis of ACS and may reflect the severity of ACS.
〔Key Words〕 Acute coronary syndrome; Tumor necrosis factor -α; Enzyme-linked immunosorbentassay
急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）主要包括不稳定型心绞痛（unstable angina, UA）与急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）。ACS 的发生和是极复杂的过程，其中涉及内皮细胞损伤、炎症细胞浸润、血管壁退行性变及血栓形成。动脉粥样硬化斑块破裂被认为是ACS 发生的重要因素。炎性过程在此过程中起关键性作用，通过各种机制导致了 ACS 的形成。故而早期识别或发现这些炎症指标具有十分重要的临床意义。血清肿瘤坏死因子 -α（TNF -α）是介导机体非特异性炎症反应和免疫调节的重要前炎性细胞因子，其与心血管疾病关系密切[1]。本研究旨在通过观察 ACS 和稳定型心绞痛患者 TNF -α的水平变化，进一步探讨炎症和 ACS 之间的关系以及 TNF -α在 ACS 诊断上的意义。
1 对象与方法
1.1 病例选择
对象选择自 2002 - 2005 年住院 ACS 患者 62 例，诊断标准参照[2]，所有患者均行冠状动脉造影证实在前降支、回旋支和右冠状动脉 3 支血管中至少有 1 支血管狭窄 > 70%。其中 AMI 组 30 例，男 17 例，女 13 例。平均年龄（61.2±11.7）岁。UA 组 32 例，男 18 例，女 14 例，平均年龄（60.5±10.2）岁。另选择对照组 30 例，男 15例，女 15 例，平均年龄（55.6±8.2）岁。所有受试者严格除外周围血管疾病、脑卒中、糖尿病、严重肝功、肾功不全，恶性肿瘤及急慢性炎症者，以及应用炎症抑制药物如非类固醇类消炎镇痛药，类固醇和鸦片类药物等稳定型心绞痛。
1.2 方法
1.2.1 标本处理 急性心梗患者入院后即刻抽血，不稳定心绞痛及对照组取清晨空腹抽取肘静脉血 5 mL 于清洁试管中以 3 000 r/min 离心 10 min 后，取上层血清液置于 - 80℃ 冰箱低温保存待测TNF -α。
1.2.2 TNF -α的测定 采用双抗体酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自晶美生物工程公司。TNF -α的浓度单位为 ng/L。
1.2.3 冠状动脉造影受试者于入院 3 d 内完成冠状动脉造影并判定结果。
1.3 统计学处理
应用 SPSS 12.0 软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，P < 0.05 为差异有显著意义，P < 0.01 为差异有非常显著意义。
2 结果
2.1 各组在年龄、性别以及冠心病发病主要危险因素方面均无显著性差异。
2.2 TNF -α的水平 ACS 组（AMI 组及 UA 组）血清 TNF -α水平显著高于正常对照组（均 P < 0.01）。AMI 组血清 TNF -α值高于 UA 组（P < 0.05）（表 1）。
3 讨论
许多研究显示 ACS 是动脉粥样斑块不稳定、破裂引起的，斑块的不稳定性与炎症密切相关，炎症的进一步使粥样斑块不稳定，斑块的破裂和血栓形成都与炎症有关[3]。炎症贯穿了粥样硬化的各个阶段。不稳定斑块中有大量单核巨噬细胞及巨噬细胞源性泡沫细胞等炎性细胞浸润[4]。这些炎症细胞可分泌多种 MMPs，而且巨噬细胞还分泌多种细胞因子，如 TNF -α等，以自分泌和旁分泌形式作用于血管平滑肌细胞[5]。 TNF -α是一类具有多种生物学活性的炎症前体细胞因子。TNF -α细胞来源广泛，心脏含有的巨噬细胞，是炎性细胞因子 TNF -α的丰富来源。心肌本身也产生 TNF -α。它不仅有抗肿瘤、抗病毒与免疫调节的作用，而且可以直接或间接损伤血管内皮细胞，产生促炎症、促凝血、抗纤溶反应[3]，从而在血栓形成、动脉粥样硬化、DIC 等许多疾病发病机制中起重要作用。它们作用于血管内皮细胞，导致血管损伤和血栓形成；通过促进心肌细胞凋亡而引起心功能的损害；促进内皮细胞活化和平滑肌细胞的增生、游走，导致动脉粥样硬化的形成和斑块的不稳定。
TNF -α是冠状内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素。它在 ACS 中的作用与其产生的生物学效应有关。TNF -α是诱导多种细胞因子产生，可诱发心肌细胞凋亡，导致心肌收缩功能抑制和组织损伤的关键启动因子。有研究表明 AMI 和 UA 患者血清TNF -α明显高于正常对照组，以 AMI 组增高为显著，表明 TNF -α水平与心肌缺血程度有关。也有研究发现 TNF -α在急性和慢性冠脉综合征中通过诱导平滑肌细胞（产生基质蛋白的主要细胞）的凋亡[6]，降低平滑肌细胞的活性而促进斑块的不稳定进而出现破裂。
本研究发现 ACS 组（AMI 组及 UA 组）患者血清 TNF -α较正常对照组明显增高，提示 TNF -α水平与斑块的不稳定性有关，表明 TNF -α在 ACS 发病中起着一定作用。并且 AMI 组血清 TNF -α水平高于 UA 组，提示血清 TNF -α水平有助于 ACS 患者的危险分层。在 ACS 病人中 TNF -α通过促进金属蛋白酶等这些酶的表达从而进一步降解结缔组织及破裂斑块的结构造成斑块破裂。而且 TNF -α还可以通过抑制平滑肌细胞胶原基因的表达，促进平滑肌细胞的凋亡，导致泡沫细胞破裂凋亡。
TNF -α既参与机体的免疫防御功能，又为机体炎症、致病的中间介质，对多种细胞的生长分化和功能具有抑制或刺激的多种效应，并可诱导其他炎性细胞因子的表达，在 ACS 的发生中起重要的作用。TNF -α不但能诱导白细胞介素 - l（IL-1），同时还能诱导白细胞介素-6（IL-6）的表达和释放，而 IL-6 是目前冠脉不稳定斑块常规检测指标 C 反应蛋白（CRP）的主要诱导刺激物。因此血清 TNF -α水平的升高可能是导致 ACS 发生的危险因心肌细胞凋亡，导致心肌收缩功能抑制和组织损伤的关键启动因子。有研究表明 AMI 和 UA 患者血清TNF -α明显高于正常对照组，以 AMI 组增高为显著，表明 TNF -α水平与心肌缺血程度有关。也有研究发现 TNF -α在急性和慢性冠脉综合征中通过诱导平滑肌细胞（产生基质蛋白的主要细胞）的凋亡[6]，降低平滑肌细胞的活性而促进斑块的不稳定进而出现破裂。
本研究发现 ACS 组（AMI 组及 UA 组）患者血清 TNF -α较正常对照组明显增高，提示 TNF -α水平与斑块的不稳定性有关，表明 TNF -α在 ACS 发病中起着一定作用。并且 AMI 组血清 TNF -α水平高于 UA 组，提示血清 TNF -α水平有助于 ACS 患者的危险分层。在 ACS 病人中 TNF -α通过促进金属蛋白酶等这些酶的表达从而进一步降解结缔组织及破裂斑块的结构造成斑块破裂。而且 TNF -α还可以通过抑制平滑肌细胞胶原基因的表达，促进平滑肌细胞的凋亡，导致泡沫细胞破裂凋亡。
TNF -α既参与机体的免疫防御功能，又为机体炎症、致病的中间介质，对多种细胞的生长分化和功能具有抑制或刺激的多种效应，并可诱导其他炎性细胞因子的表达，在 ACS 的发生中起重要的作用。TNF -α不但能诱导白细胞介素 - l（IL-1），同时还能诱导白细胞介素-6（IL-6）的表达和释放，而 IL-6 是目前冠脉不稳定斑块常规检测指标 C 反应蛋白（CRP）的主要诱导刺激物。因此血清 TNF -α水平的升高可能是导致 ACS 发生的危险因素，提示 TNF -α水平的升高可能与 ACS 的发生有关，是动脉粥样硬化斑块不稳定的重要标志，对 ACS 患者的病情的严重程度及预后的判断有一定意义。
【】
〔1〕杨菊. 急性冠脉综合征患者血清肿瘤坏死因子-α和C反应蛋白含量变化及临床意义〔J〕. 疑难病杂志, 2005, 4(2): 68-70
〔2〕许俊堂, 胡大一. 对急性冠脉综合征分型的看法〔J〕. 中华心血管杂志, 2001, 29(9):566-568
〔3〕Ridker PM, Rifai N, Pfefer M, et a1. Elevation of tumor necrosis factor alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction〔J〕. Eiriculation, 2000, 101(18): 2149
〔4〕Davies MJ, Richardson PD, Wolf N, et a1. Risk of thrombosis in human athemsclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage and smooth muscle cell content〔J〕. Br Heart J, 1993, 69:377-381
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〔6〕Isner JM, Kearney M, Bortman S, et a1. Apoptosis in human atheroselerosis and restenosis〔J〕. Circulation, 1995, 91(11): 2703
