肠易激综合征不同中医证型与胃肠激素关系的临床研究

                       作者：马军 潘锦瑶 方穗雄 郑德俊 

【摘要】  目的：探讨肠易激综合征不同中医证型血浆中胃肠激素的变化。方法：按功能性胃肠病罗马Ⅱ有关诊断标准选择病例 123 例，按中医分型标准再分为肝郁气滞组 25 例，肝气乘脾组 40 例，脾胃虚弱组 35 例，大肠燥热组 23 例，检测患者血浆中 P 物质（SP）、生长抑素（SS）、血管活性肠肽（VIP）、胆囊收缩素（CCK）的含量。结果：肝气郁结组和大肠燥热组 SS、CCK 较健康对照组升高，SP 下降（P < 0.05），两组间无明显差异（P > 0.05）；肝气乘脾组 SS、VIP 、CCK 升高（P < 0.05）；脾胃虚弱组 SP、SS、VIP、CCK 均较健康对照组升高（P < 0.05）。SS 含量肝气乘脾组与脾胃虚 弱组之间无明显差异（P > 0.05），肝气郁结组与大肠燥热组无明显差异，但前两组的要高于后两组的（P < 0.05）；VIP含量肝气郁结组、大肠燥热组与健康对照组无明显异常，肝气乘脾组与脾胃虚弱组较健康对照组升高（P < 0.05），两组之间无显著差异；SP 含量肝气郁结组与大肠燥热组都低于健康对照组（P < 0.05），两组间无差异，脾胃虚弱组高于健康对照组（P < 0.05），肝气乘脾组无明显变化。结论：胃肠激素变化与 IBS 不同中医证型之间有一定的联系，但非特异性，不能作为中医辨证分型的重要依据。

【关键词】  肠易激综合征； 中医分型； 胃肠激素

    〔Abstract Objective To  explore  the  changes  of  gastrointestinal  hormones  in  patients  with  various  TCM  Syndrome  types  of  irritable  bowel  syndrome  (IBS).    Methods     123  patients  with  IBS,  whose  diagnosis  conformed  to  the  Rome Ⅱ diagnostic  standard,  were  divided  into  four  groups  according  to  TCM  Syndrome  typing,  25  patients  in  Liver-qi  Depression  (LQD)  group,  40  in  liver  Stagnancy  with  Spleen  Deficiency  (LSSD)  group,  35  in  Spleen  Stomach  Deficiency  (SSD)  group,  23  in  Large  intestinal  retention  of  dry  stool  and  heat  (LIRDH)  group.  Plasma  contents  of  substance   P  (SP),  somatostatin  (SS),  vasoactive  intestinal  peptide  (VIP),  cholecystokinin  (CCK)  were  determined.    Results     Plasma  contents  of  SS  and  CCK  in  LQD  group  and  LIRDH  group  were  higher  and  SP  lower  than  those  in  control  (P  <  0.05),  there  was  no  difference  between  two  groups  (P  >  0.05).  In  LSSD  group,  SS, VIP  and  CCK  were  higher  than  those  in  control  (P  <  0.05).  In  SSD  group,  SP,  SS,  VIP  and  CCK  were  all  higher  than  those  of  control   (P  <  0.05).  SS  in  LSSD  group  and  SSD  group  had  no  significant  difference (P  >  0.05),  it  was  the  same  between  LQD  group  and  LIRDH  group,  but  the  former  two  groups  were  higher  than  the  last  two  groups  (P  <  0.05).  VIP  in  LQD  group  and  LIRDH  group  were  not  significantly  different  from  control,  while  those  in  LSSD  group  and  SSD  group  were  higher  (P  <  0.05),  and  there  was  no  difference  between  LSSD  group  and  SSD  group.  SP  in  LQD  group  and  LIRDH  group  were  lower  than  those  in  control  (P  <  0.05),  there  was  no  difference  between  two  groups,  SP  in  SSD  group  was  higher  than  those  in  control,  while  LQD  group  was  similar  with  control.    Conclusion     The  changes  of  gastrointestinal  hormones  were  related  with  various  TCM  Syndrome  types  of  irritable  bowel  syndrome  in  some  degree,  but  showed  non-specificity,  cannot  to  be  the  diagnostic  criteria  for  TCM  Syndrome  typing.

    〔Key  Words〕    Irritable  bowel  syndrome;  TCM  Syndrome  typing;  Gastrointestinal  hormones

    　　肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是一种由胃肠平滑肌功能紊乱所致，以腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、黏液便持续存在或间歇发作为主要表现的症候群，表现复杂，临床上缺乏形态学和生物化学改变，其病理生理主要表现在胃肠道动力学紊乱和内脏感觉异常敏感这两方面。目前，大量研究显示胃肠激素的分泌、释放紊乱在该病的发病中占有重要的地位。临床上通过辨证论治，中医 IBS 疗效良好，本研究观察不同中医证型 IBS 患者血浆中 P 物质（SP）、生长抑素（SS）、血管活性肠肽（VIP）、胆囊收缩素（CCK）的含量变化，初步揭示中医的不同证型和这些胃肠激素变化之间的及内在联系。

    1    资料与方法

    1.1    病例选择    严格按罗马Ⅱ有关功能性胃肠病诊断标准选择病例，共 123 例，其中男 46 例，女77 例，平均年龄 38.3 岁，平均病程 3.7 年，再根据中医辨证分型标准分为肝郁气滞、肝气乘脾、脾胃虚弱、大肠燥热 4 组，其中肝郁气滞组 25 例，肝气乘脾组 40 例，脾胃虚弱组 35 例，大肠燥热组 23例。另选取 20 名为我院体检中心健康体检者为正常对照组。

    1.2    中医辨证分型标准    参照中西医结合学会消化系统疾病专业委员会 2003 年制定的肠易激综合征中西医结合诊治方案（草案）[1]。

    1.3    血浆胃肠激素水平检测    清晨空腹抽取外周静脉血 4 mL，低温离心，抽取上清液置 -7℃ 保存待检，采用放免法检测 SP、SS、VIP、CCK 含量，严格按试剂说明书进行操作。SP、VIP 试剂盒由北京海科瑞生物技术中心提供，SS、CCK 试剂盒由解放军总技术开发中心提供。

    1.4    统计学处理    所有数据用 SPSS 10.0 统计软件处理，数据以 x±s 表示，采用单因素方差分析，显著性水平设α= 0.05。

    2    结    果

    CCK 含量 4 组均较健康对照组升高（P < 0.05），而 4 组间无明显差异（P > 0.05）， SS 含量 4 组均较健康对照组升高（P < 0.05），肝气乘脾组与脾胃虚弱组之间无明显差异，肝气郁结组与大肠燥热组无明显差异（P > 0.05），但前两组要高于后两组（P < 0.05）；VIP 含量肝气郁结组、大肠燥热组与健康对照组无明显异常，肝气乘脾组和脾胃虚弱组较健康对照组升高（P < 0.05），而两组之间无显著差异；SP 含量肝气郁结组和大肠燥热组都低于健康对照组（P < 0.05），两组之间无差异，脾胃虚弱组高于健康对照组（P < 0.05），肝气乘脾组无明显变化。见表 1。

    3    讨    论

    目前大量的研究发现胃肠激素在 IBS 的发病中起到了重要的作用，胃肠激素对胃肠道的分泌、运动、吸收、营养和免疫等起着重要作用，它们的分泌异常可导致胃肠道运动紊乱，可以解释 IBS 的部分症状。

    SP 为肠道兴奋性神经递质，是由 11 个氨基酸组成的多肽，在肠道中主要存在于肠肌神经丛及黏膜下神经丛，它可促进结肠环行肌及纵行肌的收缩，加强结肠的集团推进运动，增加大便次数，还可能与肠道感觉传导有关。SP 与 IBS 的关系尚无定论，不同学者报道不一，有的相互矛盾[2，3]。 VIP 为肠道抑制性神经递质，其主要的生理作用是松弛胃肠道平滑肌，降低结肠及直肠的敏感性，还能促进胆汁、胰液和肠液等的分泌。有研究发现腹泻型 IBS 患者血浆中 VIP 含量升高，但也有人观察到便秘型IBS 患者血清 VIP 含量升高，腹泻型则相反[4]。

    SS 广泛分布于脑及胃肠，是人体中分布最广的抑制性激素，对胃肠有普遍的抑制作用，抑制多种激素的分泌，抑制胃肠蠕动等。有研究发现 IBS 患者血浆中及乙状结肠黏膜中 SS 含量升高[5，6]。

    CCK 由小肠Ⅰ细胞分泌，具有多种分子组成形式，它可加强肠道的收缩活动，还可刺激胰腺、胃、小肠等的分泌。有研究发现静脉注射 CCK-8 后引起结肠运动的增强，导致出现典型腹痛发作。杨云生等发现 IBS 患者血浆 CCK 浓度明显升高，而乙状结肠黏膜中 CCK 含量无显著变化，提示 CCK 在 IBS 发病过程中可能主要以循环激素的方式发挥作用[2]。

    我们的研究发现，4 种证型的 IBS 患者血浆中胃肠激素都有一定程度的变化，证实该病发生确和胃肠激素分泌异常有关，而每一中医证型胃肠激素的变化情况又有所不同，肝气郁结型和大肠燥热型主要表现为 SS、CCK 升高，SP 下降，而 VIP 含量变化不明显的特点，而两型之间无明显差异，这两型主要表现为便秘、腹痛等症，升高的 SS 抑制胃肠蠕动，抑制肠液的分泌，从而导致便秘，升高的CCK 通过加强肠道的收缩活动，增加结肠黏膜机械感受器的敏感性，可能参与腹痛的产生，SP 含量的下降减少了其促进结肠集团推进活动，增加了便秘的可能性。肝气乘脾型患者血浆 SS、VIP、CCK 升高，SP 变化无显著意义，该型患者临床上腹痛及腹泻较明显，伴有肠鸣及黏液便，升高的 VIP 可促进肠道黏膜分泌，肠液增多，可造成腹泻及黏液便。脾胃虚弱型患者 SP、SS、VIP 及 CCK 都升高，该型临床表现为经常餐后即泻，大便溏薄，有时夹有黏液，SP 的升高促进了结肠环形肌及纵形肌的收缩，促进大便的排出，因此该型病人的腹泻往往较肝气乘脾型更明显。

    虽然胃肠激素变化和 IBS 中医证型有一定的联系，但其在不同证型之间存在交叉重叠现象，很难反映各证型的特异性，仅能作为中医辨证分型的，相关研究有待进一步深入。

【参考】
  〔1〕陈治水, 张万岱, 危北海. 肠易激综合征中西医结合诊治方案(草案)〔J〕. 中西医结合杂志, 2005, 25(3):282-284

〔2〕杨云生, 张万岱, 潘德寿, 等. 肠易激综合征血浆及乙状结肠黏膜中CCK及SP的含量〔J〕. 新消化病学杂志, 1997, 5(7):437-438

〔3〕Dong WZ, Zou DW, Li ZS, et al. Study of visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome〔J〕. Chin J Dig Dis, 2004, 5(3):103-109

〔4〕谢勇, 黄缘, 王崇文, 等. 肠易激综合征乙状结肠黏膜内胃肠激素及一氧化氮的变化〔J〕. 中国内镜杂志, 1997, 3(6): 17-18

〔5〕Binimslis J, Webb SM, Mones J, et al. Circulating immunoreactive somatostatin in gastrointestinal disease〔J〕. Scand J Gastroenter. 1987, 22:931

〔6〕杨云生, 张万岱, 宋于刚, 等. 肠易激综合征血浆及乙状结肠黏膜中生长抑素的变化〔J〕. 临床消化病杂志, 1996, 8(4):159-161