预灌封注射器组合件硅油量测定方法改进

　摘 要 预灌封注射器组合件硅油量用氢氟代醚溶出法进行控制。本文改用醋酸乙酯替代氢氟代醚，对预灌封注射器组合件中的硅油量进行检测。
　　关键词 预灌封注射器组合件;醋酸乙酯;硅油量;测定方法;改进
　　
　　ABSTRACTAssemblages for refilled syringes silicon oil limit dose to hydrofluoric ether dissolved method and detect. this paper to used acetic ether substituted for hydrofluoric ether,to detected Assemblages for refilled syringes silicon oil limit dose to detect.
　　KEY WORDS Assemblages for refilled syringes； acetic ether； silicon oil limit dose； detected method；to improve
　　
　　预灌封注射器组合件[1]是近几年来临床使用的新型一次性使用药品包装与注射用器材，由玻璃针管、橡胶活塞、不锈钢注射针、针头护帽和推杆组成，用于病毒灭活疫苗等产品的包装及注射。为保证组合件推杆上橡胶活塞能在玻璃针管内腔中滑动自如，在预灌封注射器组合件的生产过程中，要对针管的内腔及橡胶活塞进行硅化处理，硅油用量太少，影响推杆橡胶活塞在玻璃针管内腔中的滑动性能，硅油用量过多，针管内腔与橡胶活塞所残留的硅油量影响组合件所包装的药品质量[2]。
　　预灌封注射器组合件质量标准采用氢氟代醚[3]先将组合件内的硅油量溶出后挥干溶剂的方法进行检测，氢氟代醚为实验不常使用的有机溶剂，含有氟[4]元素不利于环保。本文通过实验改用安全环保并易得的醋酸乙酯[5]替代氢氟代醚进行硅油量的检测，得到稳定的实验结果。
　　1试验用预灌封注射器组合件批号、规格及仪器设备、试剂、容器
　　1.1预灌封注射器组合件：
　　均为山东威高集团医用高分子制品股份有限公司生产，产品批号、规格如下：
　　
　　1.2 仪器设备
　　AE200分析天平、DZKW-C型电热恒温水浴锅、蒸发皿、通风柜、101-0型电热恒温干燥箱、25ml称量瓶、50ml称量瓶、玻璃干燥器；
　　1.3试剂
　　氢氟代醚、醋酸乙酯、环氧乙烷、丙酮均为分析纯。
　　2预灌封注射器组合件硅油量试验方法
　　2.1 质量标准规定的硅油量检测方法：
　　取32个样品，去掉针头护帽，安装好注射器，每个注射器中吸取标示量的硅溶剂（如141 B DGX，Hydrofluoroether氢氟代醚），然后将推杆向后拉倒注射器的卷边处，摇动注射器3～5次使硅油溶解，将注射器中的溶液排入已恒重的容器（W0）中,所有样品皆重复此操作，将此容器置于80±5℃的烘箱中烘20分钟，再将该容器恒重后称量（W1），二次称量之差除以样品数量，即为每个注射器平均硅油量，应符合下表的规定。
　　
　　2.2 新方法的改进试验：
　　以醋酸乙酯、环氧乙烷、丙酮分别做溶剂，取三批预灌封注射器组合件，按照质量标准规定的硅油量检测方法，进行以下试验：
　　2.2.1 试验一：取80±5℃干燥至恒重的25ml称量瓶四个，分别精密加入醋酸乙酯、环氧乙烷、丙酮、氢氟代醚各1.0ml，先于水浴上蒸干后，再于80±5℃干燥至恒重。考察四种溶剂蒸干后是否有残留，其结果如下：
　　
　　2.2.2 试验二：取同一批号预灌封注射器组合件120支，去掉针头护帽，安装好注射器组合件，用洗洁精洗净内腔的硅油并干燥后，每40支一大组10支一小组。第一组各吸取醋酸乙酯1.0ml；第二组各吸取环氧乙烷1.0ml；第三组各吸取丙酮1.0ml后；第四组各吸取氢氟代醚1.0ml后；分别将推杆向后拉倒注射器的卷边处，摇动注射器5次后，分别排入于80±5℃恒重的25ml称量瓶（W0）中,所有样品皆重复此操作，将此称量瓶先于水浴上蒸干溶剂后，再置于80±5℃的烘箱中烘20分钟并继续干燥至恒重（W1），二次称量之差除以样品数量。考察四种溶剂是否对橡胶活塞有溶解，其结果如下：
　　 　　2.2.3 试验三：取同一批号预灌封注射器组合件样品120支，去掉针头护帽，安装好注射器组合件，每40支一大组10支一小组。第一组各吸取醋酸乙酯1.0ml；第二组各吸取环氧乙烷1.0ml；第三组注射器中各吸取丙酮1.0ml后；第四组注射器中各吸取氢氟代醚1.0ml后；分别将推杆向后拉倒注射器的卷边处，摇动注射器5次后，将注射器中的三种溶剂分别排入于80±5℃恒重的25ml称量瓶（W0）中,所有样品皆重复此操作，将此称量瓶先于水浴上蒸干溶剂后，再置于80±5℃的烘箱中烘20分钟并干燥至恒重（W1），二次称量之差除以样品数量。考察四种溶剂对组合件硅量的测定情况，其结果如下：
　　
　　3试验结果
　　3.1试验一，环氧乙烷做溶剂有残留，不适合用于预灌封注射器组合件硅油量的检测；而醋酸乙酯与丙酮均无残留，与氢氟代醚检测结果相似。
　　3.2试验二，环氧乙烷与丙酮对橡胶活塞均有不同程度的溶出，不适合用于预灌封注射器组合件硅油量的检测；而醋酸乙酯未对橡胶活塞有溶出，与氢氟代醚检测结果相对应。
　　3.3试验三，用四种溶剂对预灌封注射器组合件硅油量的检测试验，环氧乙烷与丙酮均检测不合格，而醋酸乙酯与氢氟代醚检测结果均符合规定。
　　3.4取三个批号（07031、07032、07033）的预灌封注射器组合件各106个样品，去掉针头护帽，安装好注射器，每批样品32支小一组，共分为三组。每个注射器中吸取标示量的醋酸乙酯，然后将推杆向后拉倒注射器的卷边处，摇动注射器5次使硅油溶解，将注射器中的醋酸乙酯排入于80±5℃恒重的50ml称量瓶（W0）中,所有样品皆重复此操作，将此称量瓶先于水浴上蒸干溶剂后，再置于80±5℃的烘箱中烘20分钟并干燥至恒重（W1），二次称量之差除以样品数量。三批组合件样品中硅油量的检测情况，其结果如下：
　　
　　4结果讨论
　　试验证明用环氧乙烷进行预灌封注射器组合件硅油量的检测自身有残留，而丙酮做硅油的溶解剂虽然无残留，但同时能溶解橡胶活塞，而环氧乙烷与丙酮[5]长期大量使用对人体健康不利。用醋酸乙酯做硅油溶解剂不仅没有残留，也不溶解橡胶活塞，与氢氟代醚检测结果相似，以醋酸乙酯替代氢氧代醚用于预灌封注射器组合件溶出硅油量的检测切实可行。
　　
　　
　　[1] 国家食品药品监督管理局；直接接触药品的包装材料和容器标准汇编（第五辑）； YBB00112004
　　[2] 北京化学试剂公司编，化学试剂标准手册；化学出版社出版
　　[3] 张超杰，周琪，氢氟代有机物的环境影响及其降解；重庆环境，2003年25卷6期
　　[4] 成广兴，邵军；臭氧层的化学破坏及其对策；1999年：第9期：No.9 1999
　　[5] 程能林编著；《溶剂手册》；化学工业出版社：1994