瑞甘治疗急性药物性肝损害效果观察

【摘要】  　　目的 观察瑞甘急性药物性肝损害的效果。方法 将46例患者随机分为治疗组和对照组，两组均给予常规护肝治疗，治疗组（24例）加用瑞甘治疗，观察两组治疗前后症状、肝功能的变化及住院天数。结果 与对照组相比，瑞甘治疗急性药物性肝损害能明显改善肝功能（P均<0.01），住院日显著缩短（P<0.01）。结论 瑞甘治疗急性药物性肝损害的效果较好，值得临床推广使用。

【关键词】  瑞甘 药物性肝损害

　　药物性肝损害(drug-induced liver injury，DILI)是临床常见的肝病之一，随着药物种类不断增多及临床广泛使用，其发病率也相应增加。2004年1月～2007年12月，我们应用瑞甘（注射用门冬氨酸鸟氨酸，武汉启瑞药业有限公司生产）治疗急性DILI 24例，取得较好效果，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择 

　　46例住院患者随机分为治疗组及对照组，所有病例检测甲、乙、丙、戊肝病毒标记物均为阴性，有明确的服用对肝脏有损害的药物史，剔除合并酒精性肝炎的可能，诊断符合急性药物性肝病诊断标准［1］。治疗组24例，其中男17例，女7例，年龄19～75岁，平均50.2岁。对照组22例，其中男16例，女6例，年龄16～72岁，平均53.7岁。两组年龄、性别、发病至入院时间、入院时实验室和影像学检查等方面经统计学处理，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

　　1.2  治疗方法 

　　两组患者均及时停用致肝损害的药物，适当休息，高蛋白、低脂饮食，给予常规护肝治疗包括维生素B族，维生素C及能量合剂（ATP、肌苷和门冬氨酸甲镁），两组均未用甘草酸二胺、联苯双酯等降酶药。治疗组加用瑞甘5g加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次。入院后监测记录谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、γ－谷氨酰转肽酶(GGT)，碱性磷酸酶（ALP）等，疗效判断标准：以临床症状消失为有效，明显改善和无明显变化为无效。

　　1.3  统计方法 

　　计量资料用±s表示，并采用t检验。计数资料采用χ2检验。

　　2  结果　

　　2.1  两组临床疗效比较 

　　治疗组：住院天数为(19.6±8.7)天，临床症状消失23例，明显改善1例。1例静滴瑞甘时曾出现一过性恶心、呕吐的胃肠道反应，经调慢滴速后很快缓解。对照组：住院天数为(26.3±6.6)天，临床症状消失14例，明显改善7例，无明显变化1例。两组住院天数比较差异有高度显著性(t=2.92,P<0.01)，两组治疗有效率比较差异也有显著性(χ2=5.65，P<0.05)。

　　2.2  肝功能指标改变情况
 
　　两组入出院时肝功能指标改变见表1，两组出院时肝功能各项指标的下降以组为优，与对照组相比差异有高度显著性（P均＜0.01）。表1  两组患者治疗前后生化指标比较(略)

　　3  讨论

　　DILI是指在治疗过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病，也称为药物性肝炎，医学国际组织委员会把肝功能异常持续不超过3个月者定为急性肝损伤，超过3个月者为慢性肝损伤［2］。当前人类暴露于6万种以上化学物质的威胁中，其中有3万种以上药品和保健品［3］，随着新药的不断问世，非处方药的不断扩大，DILD的发生率也在相应增加。在欧美国家，DILD约占黄疸住院病人的2%～5%，占急性肝炎住院患者的10%，在老年肝病患者中占20%以上，30%～40%急性肝功能衰竭是由药物引起［4］，因此药物应用的安全性问题已越来越受到人们的重视。

　　瑞甘是由鸟氨酸和门冬氨酸形成的稳定二肽聚合物，门冬氨酸和鸟氨酸既可促进肝脏内谷氨酰胺的合成，又间接参与三羧酸循环以及核酸的合成，从而达到肝脏双重解毒，促进肝细胞能量的生成，加速肝细胞的自我修复和再生过程。鸟氨酸还直接参与尿素循环，是鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活化剂，与循环中的氨等有毒代谢物结合，促进尿素合成，加速体内有毒物质的排泄。
   
　　本研究结果显示，瑞甘治疗DILD能明显降低患者的ALT、AST、TBIL、GGT及ALP的水平。24例患者治疗1～6周后，临床症状明显缓解，仅有1例曾出现一过性恶心、呕吐的不良反应，酶学各项指标及胆红素指标均明显下降，与对照组比较差异有高度显著性，说明瑞甘治疗DILD在护肝、降酶、退黄等方面均有较好的疗效，副作用少，且价格适中，值得临床推广使用。也有一些学者对门冬氨酸鸟氨酸在肿瘤化疗所致的DILD的预防和治疗作用作了相应研究，结果显示门冬氨酸鸟氨酸有很强的肝细胞保护和解毒治疗作用［5,6］。

【】
  　　［1］梁扩寰.肝脏病学［M］.北京：人民卫生出版社，1995：767.

　　［2］李珏，刘立新.药物性肝损害发生机制与诊治进展［J］.山西医科大学学报，2007，38（7）：656－659.

　　［3］陈成伟.重视药物性肝病［J］.肝脏，2006，11（5）：301－302.

　　［4］茅益民，曾民德.药物性肝损害的诊断［J］.药品评价，2007，4（6）：389－391.

　　［5］杨飞月，李杭，李利波.门冬氨酸鸟氨酸防治化疗性肝损害疗效观察［J］.山东医药，2007，47（1）：60.

　　［6］张伟军.门冬氨酸鸟氨酸对鼻咽癌化疗药物致肝损害的保护作用［J］.实用肝脏病杂志，2007，10（8）：268－269.