可宁汤有效成分抗实验性口腔溃疡作用的研究

             作者：鲁科达 王新昌 张冰冰 温成平 范永升

【摘要】  　　［目的］研究可宁汤有效成分口腔溃疡的作用。［方法］以石炭酸制备大鼠口腔溃疡模型,随即将造模大鼠随机分为可宁汤有效成份的高、中、低剂量组、阳性及模型对照组，观察可宁液对实验性口腔溃疡大鼠愈合天数、白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数的影响。［结果］与模型对照组相比，可宁液三个剂量组均能缩短溃疡愈合天数，提高大鼠的脾脏指数及胸腺指数。其中高、中剂量组能降低大鼠的白细胞总数。结论：可宁液能促进溃疡愈合，具有一定的抗口腔溃疡作用。

【关键词】  可宁汤 复发性口腔溃疡 甘草 黄连

　　Abstract:［Objective］ To study the active constituents of Kening decoction’drug on antiulcer effect. ［Methods］ Oral ulceration model rat was induced by carbolic acid. They were randomly divided into five groups:high, medium, low dose of Keningye groups, positive drug group and model group. Observing the effect of Keningye on experimental aphthous ulcer in rats:including the time required for the healing of ulcer;white blood cell count;spleen index and thymus index. ［Result］ High, medium, low dose of Keningye groups all can shorten the time required for the healing of ulcer and increase rat’s spleen index and thymus index. The high, medium dose groups can decrease the white blood cell count. ［Conclusion］ Keningye can promote the recovery of ulcer and possese effect of antiulcer.

　　Key words: active constituents of Kening decoction; recurrent oral ulceration; licorice; Rhizoma Coptidis
   
　　可宁汤是范永升教授根据金匮方甘草泻心汤及自己几十年的临床经验化裁而得的经验方。多年临床应用证实此方能明显减轻患者的疼痛，减少溃疡持续时间及发生频率，使患者长期维持缓解。2003年我们应用本方对46例复发性口腔溃疡患者进行了临床疗效观察，有效率达到了86?9％［2］。本实验研究在临床研究基础之上，优选甘草、黄连两味中药，将提取得到的有效成分配成可宁液进行抗实验性口腔溃疡的实验研究。

　　1  材料与方法

　　1?1  材料  动物：SD大鼠40只，雌性，体重180～220g，由浙江中医药大学动物中心提供。药物与试剂：可宁液（粗制剂所配成的悬浊液），冰硼散（浙江东方制药有限公司），石炭酸（浙江杭州双林化工试剂厂）。器材：玻璃管、分析天平、显微镜、注射器等。

　　1?2  实验方法

　　1?2?1  建立实验性口腔溃疡模型  参照［3］，取SD大鼠40只，用下端内径为2mm的玻璃管，内置小棉球，使小棉球底部与玻璃下口平，继而在管内滴入90%石炭酸溶液至刚浸透小棉球为止，然后将其置于大鼠口腔下唇内侧颊黏膜上烧灼45s，24h后局部形成口腔溃疡。

　　1?2?2  可宁液的配制  甘草，黄连分别按照最佳工艺提取有效成分，提取后滤液按7∶3比例合并浓缩至干浸膏。配成悬浊液即为可宁液。

　　1?2?3  对实验性口腔溃疡大鼠的治疗与观察  将造模大鼠随机分成可宁液低、中、高剂量组，阳性及模型对照组。对低、中、高剂量，以浸膏后分别为0?15g、0?3g、0?6g。阳性对照药用冰硼散，剂量为12?5mg/只。各组造模后即给药，给药后每天观察大鼠溃疡面的恢复情况，给药3d后眼球后取血，滴入烘干的肝素抗凝管，用于白细胞计数。连续给药15 d后，处死大鼠，称取其体重、脾脏重及胸腺重，计算脾脏及胸腺指数。

　　1?2?4  结果统计处理  结果均以均数±标准差（x±sd）表示，采用组间t检验统计处理。

　　2  结果

　　2?1  可宁液对口腔溃疡大鼠一般情况及口腔溃疡愈合天数的影响  造模成功后，各组大鼠的活动量及进食量均比先前有所减少。给药后连续观察3d，可宁液给药组的活动量及进食量与给药前相比有明显的恢复，而模型组大鼠的恢复情况明显不及给药组。在给药后第6d，各给药组中均有溃疡愈合动物出现，而模型组大鼠于第8d始有愈合动物出现。从平均愈合天数上来看，可宁液高、中剂量组及阳性对照组的平均愈合天数均要明显低于模型组(P<0?01)。而低剂量组与模型组相比有较显著性差异(P<0?05)。具体结果见表1。

　　表1  可宁液对实验性大鼠口腔溃疡的愈合天数的影响(略)

　　与模型对照组比较*P<0?05, **P<0?01

　　2?2  可宁液对口腔溃疡大鼠白细胞总数的影响  给药3d后，白细胞计数结果显示可宁液高、中剂量组及阳性对照组的白细胞计数明显低于模型组，且与模型组相比均具统计学差异(P<0?01，P<0?05，P<0?05)。而低剂量组与模型组，相比无显著性差异(P>0?05)。具体结果见表2。

　　表2  可宁液对实验性口腔溃疡大鼠的白细胞总数的影响(略)

　　与模型对照组比较*P<0?05, **P<0?01

　　2?3  可宁液对口腔溃疡大鼠脾脏、胸腺指数的影响  将给药15d后，脾脏及胸腺指数进行统计学分析，发现可宁液高、中、低剂量均可不同程度的提高大鼠的脾脏指数（P<0?01,P<0?05,P<0?01）及胸腺指数(P<0?05，P<0?05，P<0?05)，而阳性对照组与模型对照组相比无显著性差异。具体结果见表3、表4。

　　表3  可宁液对实验性口腔溃疡大鼠脾脏指数的影响(略)

　　与模型对照组比较*P<0?05, **P<0?01

　　表4  可宁液对实验性口腔溃疡大鼠胸腺指数的影响(略)

　　与模型对照组比较*P<0?05, **P<0?01

　　3  讨论

　　实验结果显示可宁液高、中、低剂量均可缩短实验性口腔溃疡的愈合天数(P<0?01，P<0?01，P<0?05),与阳性对照组相比无显著性差异(P>0?05),同时也可改善动物进食、活动等一般情况。由此说明可宁液可促进实验性口腔溃疡的愈合。在对各组大鼠进行白细胞计数后，发现可宁液高、中剂量组的白细胞数无明显低于模型对照组，与阳性对照组相当，表明可宁液对实验性口腔溃疡的炎症尤其是早期炎症具有较好的抗炎作用。提示可宁液可能通过抗炎作用发挥对溃疡的作用。免疫器官的脏器指数是衡量机体免疫功能的初步指标。我们对大鼠的胸腺、脾脏指数进行了观察，结果显示可宁液高、中、低剂量均能不同程度的增加大鼠的脾脏指数（P<0?01,P<0?05,P<0?01）及胸腺指数(P<0?05),而冰硼散阳性对照组对此两指标无明显作用。表明可宁液可能通过增强机体免疫功能,而促进实验性口腔溃疡的愈合，而局部给药的冰硼散则无此作用,这从一定程度上体现了中药复方在整体调节上所发挥的优势。复发性口腔溃疡的具体病因尚不明，被认为与病毒、细菌感染、机体内分泌变化、神经因素、遗传免疫因素等有关［1］。可宁液治疗复发性口腔溃疡的机制由我们的实验结果显示，可能与抗炎作用及增强机体的免疫功能有一定的关系，但有待进行进一步的研究探讨。

【】
  　　［1］ 王贺忠,戴会珍.复发性口腔溃疡病因学研究现状［J］.内蒙古医学杂志，2001，33(2):136.

　　［2］ 王新昌,鲁科达,温成平,等.可宁汤治疗复发性口腔溃疡临床观察［J］.浙江中医学院学报，2005，29（3）：40.

　　［3］ 李前进,王宇翎,尹艳艳,等.一种简便实用的口腔溃疡实验模型［J］.安徽医科大学学报,2002,37(4):723.