新生儿缺氧缺血性脑病血清MBP、NSE变化的临床意义
【Abstract】AIM： To explore the changes of serum neuron-specific enolase (NSE) and myelin base protein (MBP) levels in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy and to evaluate their significance for clinical diagnosis and gradation. METHODS: Thirtytwo neonates with hypoxicischemic encephalopathy (HIE) and twelve newborns were selected as cases and controls, respectively. The serum NSE levels were measured with radioimmunological methods. The MBP was assayed by ELISA and the activity of ALT, CK, LDH and αHBDH were assayed by reaction rate method in acute phase and convalescence phase, respectively. RESULTS: The NSE levels increased significantly in acute stage（P<005）and no difference was found in recovery stage between experimental and control groups（P>005）. The MBP levels of the group of severe cases were much higher in acute stage than those of other groups （P<005） but there was no difference in recovery stage between experimental and control groups（P>005）. CONCLUSION: The concentration of serum NSE can be used as an index for appraising the severity and gradation of HIE.
【Keywords】 cerebral anoxia; cerebral Ischemia; infant, newborn; phosphopyruvate hydratase; myelin basic proteins
【摘要】目的： 探讨神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿血清中的变化及其对临床诊断、分度、病程判断的价值.方法： HIE患儿32例，分别在急性期、恢复期采血，用ELISA法测定MBP含量，用放免法测定NSE水平并与血清常用酶学检测指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、α羟丁酸脱氢酶（аHBDH）等结果进行对照研究.12例健康新生儿作为正常对照组.结果： 与对照组比较，HIE患儿急性期各组血清中NSE水平明显增高（P <005）；恢复期各组NSE水平明显下降（P >005）.重度组HIE患儿急性期MBP水平明显增高（P <005），恢复期其水平明显下降（P >005）.结论： NSE可作为HIE患儿临床诊断、病情及病程判断的敏感指标.
【关键词】 脑缺氧；脑缺血；婴儿，新生儿；磷酸丙酮酸水合酶；髓磷脂碱性蛋白质类
0引言
围生期缺氧缺血性脑病(hypoxicischemic encephalopathy，HIE)是新生儿死亡和致残的常见疾病.我们对HIE患儿血清神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、髓鞘碱性蛋白（myelin base protein， MBP）含量进行检测，并与血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、α羟丁酸脱氢酶（аHBDH）等常用血清酶学结果进行对照，探讨其在HIE中的诊断价值.
1对象和方法
11对象符合1996年10月杭州会议HIE诊断标准［1］的患儿32（男20，女12）例, 平均日龄23 d，根据病情不同(主要是意识状态和肌张力)将HIE患儿分为轻、中、重度，其中轻度13例，中度9例，重度10例，排除脑膜炎等其他疾病；对照组为选择同期住院的无窒息史、无神经系统症状的健康新生儿12（男8，女4）例，平均日龄18 d.
12方法
121标本收集HIE组患儿均于入院当天(急性期)及出生后7～10 d(恢复期)分别采静脉血3 mL；对照组12例生后1～2 d采静脉血2 mL，即时分离血清-20℃保存待测.
122实验方法AST、CK、LDH、HBDH试剂由RANDOX公司提供，动力学法在日立7600全自动生化分析仪上进行检测.NSE试剂盒购自北京北方生物技术研究所，用放免法测定.MBP试剂盒购自德国DSL（diagnostic systems laboratories）公司，用ELISA法测定.
统计学处理： 采用SPSS100统计软件处理.各组间均数比较采用方差分析和相关分析，各试验组与对照组的进一步比较，方差齐性时采用LSD做两两比较，方差不齐时采用非参数检验.P <005有统计学意义.
2结果
21不同分度HIE患儿急性期、恢复期组血清AST、CK、LDH、аHBDH、MBP和NSE 水平的比较不同程度HIE患儿急性期血清中NSE、CK、LDH、аHBDH及重度HIE患儿急性期MBP水平明显增高，与正常对照组比较差异有显著性（P <005），不同程度HIE患儿恢复期NSE水平及重度HIE恢复期患儿MBP水平与急性期比较明显下降(P<005)，与正常对照无显著差别（P >005），而CK、LDH、аHBDH水平恢复期与正常对照组相比有显著差别（P <005）.各组间AST水平无明显差别（P >005）.不同程度HIE患儿间进行比较，重度组急性期NSE与中度组、轻度组和对照组相比差异有显著性（P<005），恢复期各组NSE水平无明显差别（P >005），而重度组CK与中度组、轻度组和对照组相比各期均有显著性差异（P<005）.重度组LDH、аHBDH和MBP与中度组和对照组相比差异有显著性（P<005），而轻度组与对照组间差异无显著性（P>005）.表1HIE患儿急性期和恢复期血清AST,LDH,CK,αHBDH,MBP和NSE水平（略）
22HIE患儿组血清各项指标测定对HIE患儿组血清各项指标测定结果进行两两之间的相关分析，发现急性期NSE水平与CK水平成正相关(r = 0698，P < 005), 其余各项指标无显著相关(r ≤0492，P > 005).
3讨论
中枢神经系统（CNS）髓鞘是由蛋白质(20％～30％)和脂质(70％～80％)构成，髓鞘碱性蛋白（MBP）是主要蛋白质，约占髓鞘蛋白质总量的30%，是不含糖和脂质的单纯蛋白质.MBP位于髓磷脂浆膜面,与髓鞘脂质紧密结合，维持CNS髓鞘结构和功能的稳定，在神经纤维中起着绝缘和快速传导的作用.其水平变化可反映脑白质少突胶质细胞髓鞘损伤的严重程度，是中枢神经系统损害和急性脱髓鞘的有效生化指标［2-4］.当CNS髓鞘破坏时，MBP可释放入CSF和血中，最后降解经尿排出.神经元特异性烯醇化酶（NSE）普遍存在于生物体内的糖酵解代谢中，催化a磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸.烯醇化酶同工酶均为胞质二聚体酶，由免疫性质不同的α、β、γ 3种亚基组成.现已发现5种烯醇化酶同工酶αα、ββ、γγ、αβ、αγ.烯醇化酶同工酶均存在于细胞质中，只有γγ型特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中，因此命名为神经元特异性烯醇化酶(NSE)［5,6］，血液中NSE的水平变化与脑损伤呈正相关［7］.本试验通过对不同程度HIE患儿血清中NSE、MBP水平的检测，并与常用的生化指标AST、CK、LDH、аHBDH进行对比研究，以期筛选出对HIE早期诊断及病情监测有帮助的生化标志物.
我们的研究表明： ① NSE在急性期明显升高，恢复期明显下降，可作为HIE患儿病程判断的敏感指标.② NSE、CK水平在HIE各组间比较差异有显著性，是反映患儿脑损伤程度的有效指标.③ 与NSE相比，MBP、CK、AST、CK、LDH、аHBDH对HIE的病程、损伤程度的判断价值有限，而且相互之间无明显相关，不能相互替代.
【】
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