CPAP治疗OSA前后血清瘦素及胃饥饿素变化临床观察
作者：王实，陈雷，刘放，何微，鲁刚，夏书月
【摘要】 观察OSA患者在CPAP前后血清瘦素和胃饥饿素的变化，评价CPAP对OSA患者瘦素及胃饥饿素的影响。方法：40例OSA患者均接受CPAP治疗。分别在治疗后1周、6个月来院测定PSG。坚持治疗者，6次/周，每晚治疗时间不少于5h为入选。观察期间BMI变化≤1.5kg/m2，符合要求者18例；未符合要求者22例。设为对照组。两组分别于CPAP治疗前及后1周、6个月抽取空腹静脉血，测定瘦素、胃饥饿素、空腹血糖（FBG）、真胰岛素（TI）。瘦素和胃饥饿素的测定采用放射免疫法。结果：CPAP治疗一周结果：18例OSAS患者应用CPAP平均压力为(10.8±2.6)cmH2O，90％可信限压力为(12.59±1.3)cmH2O。AHI从(59.82±7.87)次/h降至(6.58±0.83)次/h。最低SaO2%从60.8±3.9提高到94.86±0.663。血浆胃饥饿素、瘦素有所下降，但FBG和TI无明显变化。CPAP治疗6个月结果：18例OSAS患者其CPAP平均治疗压力为(9.89±1.86)cmH2O,平均每天治疗的时间为(6.71±0.5)h，选用90％可信限压力值。患者体重BMI、 NC、WHR治疗前后无明显变化。但经CPAP治疗有效地改善睡眠呼吸紊乱及低氧状态，生活质量明显提高。胃饥饿素及瘦素水平在长期的治疗后明显下降。FBG和TI也在治疗后下降。22例对照组上述各项检查无变化。结论：OSA患者血清瘦素变化是由CPAP治疗而影响并独立于BMI。CPAP长期治疗可以改善OSA的糖代谢和胰岛素抵抗。OSA是导致胃饥饿素和瘦素代谢紊乱引起体重增加，导致肥胖原因之一。
【关键词】 胃饥饿素;阻塞性呼吸睡眠暂停（OSA）；持续气道正压通气（CPAP）
ＡｂｓｔｒａｃｔObjective：To evaluate the change of ghrelin and leptin levels in patients with obstructive sleep apnea (OSA) before and after continuous positive airways pressure (CPAP).Methods：Male patients(n=26) and female patients (n=14) with OSA (index=AHI>30,BMI≥25kg／m2)who were underwent CPAP. The PSG and leptin, ghrelin, true insulin, fasting blood glucose are measured before and after the treatment one week, six months.Eighteen cases were selected who could be treated 6 times once week and 5 hours per night.Twenty?two cases are selected as control group.Results：The CPAP treatment after one week,18 patients were treated with average pressure(10.8±2.6)cmH2O，AHI from (59.82±7.87)time/h decreased to (6.58±0.83)time/h, SaO2% from (60.8±3.9) increased to (94.86±0.663), a little change of leptin and ghrelin, and no change of true insulin, fasting blood glucose were found. After six months, only 18 patients were treated by the CPAP with average pressure(9.89±1.86)cmH2O,The mean treatment time was (6.71±0.5)h/d. There was no change of body weight ( BMI change ＜1.5kg/m2), NC、WH after treatment in those patient. There is no any change of 22 cases.Conclusions：These data indicate that the elevated leptin and ghrelin levels are not determined by obesity alone, since they decreased during CPAP therapy. The glucose metabolic disturbance and insulin resistance in OSA were improved after 6 months of CPAP therapy.OSA patients have metabolic disturbance of leptin and ghrelin ,which is one of factors of obesity in OSA.
Key Wordsghrelin;leptin;OSA; CPAP
1临床资料与方法
1.1 一般资料
40例OSA患者，男26例，女14例，平均年龄（52±6）岁，其诊断标准经多导睡眠生理监测仪(PSG)（北京明思公司生产SM?SW?2000C）测定呼吸暂停时间＞10秒/次，7h呼吸暂停大于30次。AHI>30,BMI≥25kg/m2。询问病史和全面查体，排除肝、肾、神经肌肉疾患及甲状腺功能低减，慢性感染性疾病，糖尿病、心脏病，各种肿瘤疾病。同时排除糖皮质激素、性激素、β?受体阻滞剂的治疗。
1.2治疗方法
40例OSA患者均接受CPAP治疗。首先进行全范围的自动CPAP压力滴定,然后带机进行家庭治疗，分别在治疗后1周，6个月来院测定PSG。坚持治疗者，6次/周，每晚治疗时间不少于5h为入选。观察期间内BMI变化≤1.5kg/m2，符合要求者为18例。未符合要求者为22例，设为对照组。
血清测定指标：两组分别于CPAP治疗前及后1周、6个月抽取空腹静脉血，测定瘦素、胃饥饿素、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、真胰岛素（true insulin, TI）。瘦素和胃饥饿素的测定采用放射免疫法，试剂盒由美国Lincon公司提供，双管法重复测定批内和批间变异系数分别在9.65％和6.0％以下。TI采用高度特异的单克隆抗体夹心放大酶联免疫分析法（BA?ELISA）。FBG采用葡萄糖氯化酶法。
按规定测量颈围（NC）、腰围（WC）和臀围（HC）,并腰、臀围比（WHR）。
2结果
2.1CPAP治疗1周后结果18例OSA患者通过自动压力滴定后平均压力为(10.8±2.6)cmH2O，90％可信限压力为(12.59±1.3)cmH2O。患者的精神状态明显转好，AHI从(59.82±7.87)次/h降至(6.58±0.83)次/h。最低SaO2%从(60.8±3.9)提高到(94.86±0.663)。血浆胃饥饿素、瘦素有所下降，但FBG和TI无明显变化(表1)。表1CPAP治疗1周变化（略）注：与治疗前比较1)P＜ 0.005
2.2CPAP治疗6个月后结果18例OSA患者符合条件，其平均治疗压力为(9.89±1.86) cmH2O,平均每天治疗的时间为(6.71±0.5)h。选用90％可信限压力值。患者体重BMI, NC治疗前后无明显变化。但经CPAP治疗有效地改善睡眠呼吸紊乱及低氧状态，生活质量明显提高。胃饥饿素及瘦素水平在长期的治疗后明显下降。FBG和 TI也在治疗后下降(P＜0.01）(表2)。表2 CPAP治疗6个月变化（略） 注：与治疗前比较1) P＜0.05,2)P＜0.01
2.3对照组结果对照组22例治疗6个月后上述各项检查均无变化。
3讨论
瘦素（Leptin）是肥胖（ob）基因的产物，主要由脂肪细胞分泌，是一种由167个氨基酸组成的蛋白质。实验表明，皮下脂肪的瘦素分泌量明显大于内脏脂肪，约为内脏脂肪分泌量的2～3倍。因此，血中瘦素的水平主要取决于皮下脂肪的总量，主要功能是调控进食、能量、消耗及体重[4]。
胃饥饿素（ghrelin）是与生长激素分泌受体相关的激素。由胃和下丘脑分泌。其功能有增加食欲，促进脂肪形成及促进消化。动物实验证明：肥胖组的动物胃饥饿素水平较对照组高35％，并且刺激食物的摄入。这种现象对照组不存在。胃饥饿素的增加和瘦素的缺乏可能是肥胖的原因之一[5]。
本组研究表明：40例OSA患者的血清瘦素和胃饥饿素在应用CPAP前的平均值升高。提示OSA患者的确存在瘦素和胃饥饿素代谢紊乱。但原因是由于长期慢性乏氧还是反复的微觉醒导致睡眠不足尚未明确。经过一周的CPAP治疗，血清瘦素和胃饥饿素不同程度地下降（P＞0.05），但FBG和TI无变化。提示胃饥饿素和瘦素表现具有类似的作用。虽然他们在能量平衡方面有相对拮抗作用，瘦素有胰岛素抵抗，短期内不能使其明显下降。而胃饥饿素与胰岛素抵抗的直接作用还不能成立，下降较为瘦素明显。
本组研究18例患者血清瘦素在长期治疗后明显下降，22例对照组6个月后各项检查均无变化。并独立于BMI,同国外报道一致[6]。提示OSA患者与瘦素之间存在着相关性。正因为OSA患者体内存在瘦素抵抗，而不能发挥正常的作用，在CPAP治疗前的血清瘦素也代偿性升高。CPAP治疗OSA患者血清瘦素下降的机理，可能使内脏脂肪积累下降，从而导致瘦素降低。通过C?T测定治疗前后的皮下脂肪和内脏脂肪含量发现，长期CPAP治疗后，尽管BMI皮下脂肪含量无变化，但内脏脂肪含量明显下降，其次CPAP消除了对瘦素水平有影响作用的成份，例如AHI低氧及反复觉醒等[7]。最后CPAP提高了瘦素活性或胰岛素、瘦素受体敏感性等[8]。长期经过CPAP治疗，FBG、TI均明显下降，可能是内脏脂肪减少的结果，或许是治疗后瘦素水平下降，提高了胰岛素的敏感性［9，10］。
本研究结果表明，OSA患者血清瘦素变化是由CPAP治疗而影响并独立于BMI。血清胃饥饿素水平通过长期CPAP治疗明显下降，且胃饥饿素和瘦素完全受CPAP治疗的影响。也可能通过CPAP的治疗改善了OSA患者的乏氧状态及减少和（或）减轻微觉醒，从而提高了胃饥饿素和瘦素活性或胰岛素、瘦素受体敏感性。但其机理尚未明确[11]。CPAP长期治疗可以改善OSA的糖代谢和胰岛素抵抗。OSA患者中75.2％ BMI超过正常。因此，我们有充分的理由认为OSA导致胃饥饿素和瘦素代谢紊乱引起体重增加，是导致肥胖原因之一。
【】
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