０.１％他克莫司软膏治疗扁平苔藓疗效观察

【关键词】  扁平苔癣；他克莫司软膏；

    扁平苔癣（ＬＰ）是一种慢性、亚急性炎症性皮肤病，表现为紫红色多角形扁平丘疹，常有口腔黏膜损害，自觉瘙痒，病因不明。以往的治疗方法对此病的疗效不佳。他克莫司（ＦＫ５０６）是一种大环内酯类新型免疫抑制剂，分子量小，透皮吸收较好，适用于外用治疗一些免疫性皮肤病如白癜风、头面部银屑病和特应性皮炎等［１］。２００５年９月至２００６年３月我科采用０.１％他克莫司软膏治疗LP２４例，并以外用醋酸去炎松软膏治疗１０例LP为对照，观察其疗效与安全性，现报道如下。

　　１  资料与方法

　　１.１  临床资料 

　　３４例患者均为２００５年９月至２００６年３月在我科门诊经临床和病理确诊的LP患者，其中男１４例，女２０例；年龄２９～７０岁，平均年龄（４２.７９±１３.３３）岁；病程１个月～３年，平均（１２±４.５）月。发病部位：头面部１例，颈部２例，躯干７例，上肢６例，下肢２０例，口腔１１例。临床诊断：急性泛发性ＬＰ 1例，慢性局限性ＬＰ　１９例，肥厚性ＬＰ　９例，线状ＬＰ　２例，环状ＬＰ　１例，大疱性ＬＰ　１例，点滴状ＬＰ　１例。

　　１.２  排除标准 

　　凡具备下列一条的患者排除进入本项临床研究：①患处并发其它明显的可能会影响疗效评价的皮肤疾病；②已知对ＦＫ5０６及化学结构类似制剂或软膏基质有过敏史者；③患者有系统性疾病如心、肝、肾功能损害者；④依从性差者；⑤有免疫功能低下者，使用糖皮质激素及免疫抑制剂者；⑥入选前２周内有局部用药者；⑦入选前４周内曾参加其它药物临床试验者；⑧妊娠或哺乳期妇女。

　　１.３  方法　

　　１.３.１  治疗方法 

　　临床试验设计为随机，分两组。对照组：皮损外用醋酸去炎松软膏，外搽于患处，２　次／ｄ；试验组：０.１％他克莫司软膏（由日本滕泽制药公司生产，外购其他），２　次／ｄ，疗程共４周。若用药后局部出现红斑、瘙痒、疼痛、过敏等不良反应，则酌情暂停用药。

　　１.３.２  临床疗效评价 

　　①痊愈：皮损完全消失，黏膜正常，症状消失；②显效：皮损消退７０％以上，口腔黏膜糜烂面愈合，充血消失或缩小２／３　以上，仅有少许白色条纹，无明显自觉症状；③好转：皮损消退３０%～７０％，口腔黏膜充血，糜烂面缩小，白色条纹减少，自觉症状减轻；④无效：皮损消退不足３０％或病情无变化。总有效率＝（痊愈＋显效＋好转）／总例数×１００％。

　　１.３.3  统计学方法 

　　采用χ２检验。

　　２  结果

　　２.１  临床疗效 

　　两种药物的效果见表１。表１  两种药物治疗３４例LP患者疗效比较（略）

    试验组有３例患者症状在１周内明显减轻，一个月内２０例患者病情改善。对照组１周内无明显减轻病例，一个月内１２例患者病情改善。

　　２.２  不良反应 

　　仅２例患者在第１　次外用０.１％他克莫司软膏后出现轻度灼痛感，未予特殊处理，症状于２０　ｍｉｎ内消失。

　　３  讨论

    目前许多免疫学的研究认为，LP主要是细胞介导的免疫反应。皮损内主要是由亲表皮性Ｔ细胞浸润［２］。早期以ＣＤ４＋ Ｔ细胞为主，并分泌ＩＬ?２、ＩＦＮ?γ、ＴＮＦ?　β、ＧＭ?ＣＳＦ等多种细胞因子，参与启动局部免疫反应。而晚期ＣＤ８＋　Ｔ细胞占主导，与基底层角质细胞损伤有关。他克莫司主要作用的靶细胞是Ｔ　淋巴细胞，它通过与胞内的ＦＫ结合蛋白结合形成复合物，抑制Ｔ细胞活化基因的产生（对干扰素?γ　和ＩＬ?２　等淋巴因子的ｍＲＮＡ转录有抑制作用），同时还抑制ＩＬ?２受体的表达，进而抑制细胞增殖的信号传导通道而抑制Ｔ淋巴细胞的免疫活性，此外他克莫司还能抑制多种炎症因子的释放［３］。故可应用其治疗LP。

    本试验选择０.１％他克莫司软膏与醋酸去炎松软膏比较两药的疗效。结果显示，治疗结束时，经０.１％他克莫司软膏治疗后９１.７％的患者达到临床痊愈，而醋酸去炎松软膏治愈率为６８.２％，两组差异有统计学意义；外用他克莫司的皮损临床好转时间较外用醋酸去炎松皮损明显缩短。结果表明，他克莫司试验组总体疗效明显优于醋酸去炎松试验组。他克莫司最常见的不良反应为局部刺激，如瘙痒和皮肤烧灼感，但多为轻至中度，持续时间短。试验中仅有２例患者出现局部灼痛感，症状很快消失，不影响继续用药。

    报道他克莫司治疗LP停药后，复发率高［４］，本试验他克莫司组有效病例嘱持续用药。皮质类固醇局部外用治疗LP往往也有效，但必须注意其可致皮肤萎缩和色素改变，故对面部及外阴部不宜长期应用。与皮质类固醇激素比较，他克莫司局部应用不影响胶原蛋白合成，不引起皮肤萎缩，国外多个随机试验报告认其安全性好［５］，可用于面部或皮肤皱褶等薄嫩敏感部位并可用于长期治疗。

【文献】
  　　［１］顾有恒．他克莫司治疗皮肤病［Ｊ］．国际皮肤性病学杂志，２００６，３２（１）：５９-６２．

　　［２］赵辩．临床皮肤病学［Ｍ］．第３版．南京：江苏技术出版社，２００１．７８２-７８３．

　　［３］Ｍａｒｓｌａｎｄ　ＡＭ，Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ　ＣＥ．Ｔｈｅ　ｍａｃｒｏｌｉｄｅ　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｓ　ｉｎ　ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００２，１２：６１８-６２２．

　　［４］洪钢，方红．扁平苔藓的治疗进展［Ｊ］．国外医学皮肤性病分册，２００４，３０（６）：３３９-３４１．

　　［５］Ｋａｌｉａｋａｔｓｏｕ　Ｐ，Ｈｏｄｇｓｏｎ　ＴＡ，Ｌｅｗｓｅｙ　ＪＤ，ｅｔ ａｌ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｃａｌｃｉｔｒａｎｔ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｏｒａｌ　ｌｉｃｈｅｎ　ｐｌａｎｕｓ　ｗｉｔｈ　ｔｏｐｉｃａｌ　ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ａｃａｄ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００２，４６：３５-４１．