急性胰腺炎患者血清TNF?α，IL?6及IL?8水平的测定及临床意义
【关键词】 胰腺炎，急性；TNF?α；IL?6；IL?8
0引言
急性胰腺炎（AP）是胰酶消化胰腺及其周围组织所引起的急性炎症，是一种以炎性细胞浸润、胰腺水肿、出血及坏死为特征的胰腺炎性疾病. 近年来随着研究的深入，细胞因子和炎症反应失衡理论的重要性已得到公认，细胞因子水平可用于判断AP的病情及预后［1］. 我们采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，测定急性胰腺炎患者血清中TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平，探讨其在AP诊断及病情判断中的价值.
1对象和方法
1.1对象
2005?06/2007?06我院急诊住院AP患者58例，均符合AP诊断标准（症状、体征、实验室检查、B超、CT等），并按APACHEⅡ评分≥8分、Bathazar CT分级D，E级为重症判断标准［2］. 轻症急性胰腺炎（MAP）患者37（男25，女12）例，年龄24～75（平均43.1±12.5）岁；重症急性胰腺炎（SAP）患者21（男14，女7）例，年龄26～77（平均44.5±13.4）岁. 对照组为同期健康体检者30（男21，女9）例，年龄23～78（平均43.8±13.9）岁.
1.2方法
AP患者于入院第1，4，7及14日分别采集外周静脉血5 mL，离心分离血清，于-20℃冰箱保存. 血清TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子均采用ELISA法测定，试剂均由上海森雄科技实业有限公司提供. 由雷杜公司的Labsystems Dragon Wellscan MK3全自动酶标仪检测结果.
统计学处理：采用SPSS13.0统计软件对实验数据进行统计学处理，所有数据均以x±s表示，样本均数间差异性比较采用t检验，不同指标之间的关系采用相关系数检验，P<0.05为差异具有统计学意义.
2结果
2.1AP患者与对照组TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平的比较AP各组TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平都高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；并且，SAP组TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平要显著高于MAP组（P<0.05，表1）. 表1MAP组、SAP组与对照组TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平的比较（略）
2.2TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子相关性分析AP患者血清TNF?α水平与IL?6（r=0.69846，P<0.05），IL?8（r=0.67543，P<0.05）均呈正相关；血清IL?6水平与IL?8（r=0.65873，P<0.05）呈正相关.
2.3MAP组、SAP组患者入院后TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平的变化 MAP组入院后第4，7日TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平逐渐下降，到第14日三种细胞因子水平趋于平稳；SAP组第4日与第1日TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平比较差异无统计学意义（P>0.05），直到第7日才发现有明显下降，到第14日三种细胞因子水平趋于平稳（表2）.
表2MAP组、SAP组患者入院后TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平的变化（略）
3 讨论
AP是临床常见的急腹症，该病病情凶险，并发症多，死亡率高，是临床诊疗的重点. AP的发病机制很复杂，初始在胆道梗阻、酗酒、暴饮暴食等因素的作用下破坏胰腺的正常保护，引起胰酶异常激活，破坏腺泡细胞，产生和释放细胞因子，这些细胞因子激活以巨噬细胞为起始的其他细胞因子生成细胞，启动了细胞因子的瀑式反应，放大了炎症反应. 此外，由细胞因子介导产生的炎症递质可增加血管内皮细胞表面黏附分子的表达，引起中性粒细胞在局部的黏附、聚集，并产生细胞因子和炎症递质，导致局部的细胞毒性作用，使血管通透性改变，血小板聚集，胰腺微循环障碍，加重胰腺损伤，进一步导致胰腺及胰周组织发生自身消化. 因此，临床检测AP患者血清细胞因子水平显得尤为重要.
TNF?α主要由活化的单核巨噬细胞产生，是一种具有多种生物学效应的生理炎性介质，可导致炎症、细胞坏死等，适量的TNF?α对机体有保护作用，过量时则会对机体产生损伤［3］. 其致病机制可能是通过促进胰腺组织及外周血单核细胞TNFR?p55/TNFR?p75 mRNA的表达上调，活化白细胞，释放多种炎症介质，从而加重了胰腺组织损伤. IL?6是在炎性刺激下，由多种细胞释放的介导急性时相反应的主要炎症因子，AP早期即有变化，其表达水平与AP发生及密切相关. 发病后24 h内检测血浆IL?6含量，预测AP的敏感性为89%～100%，准确性达91%，是早期评价AP严重程度的最佳指标［4］. IL?8主要由单核细胞和血管内皮细胞产生，是一种重要的白细胞趋化因子，主要吸引中性粒细胞、嗜碱性粒细胞，引起炎症反应. 有研究表明，IL?8在AP早期中性粒细胞的激活和随后中性粒细胞弹性蛋白酶的释放中起着重要作用，为早期炎症指标，其峰值出现在第0～1日，高低与AP的严重程度相关，且影响AP的预后［5］. 本结果显示，TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平在AP各组显著升高（P<0.05），并且SAP组水平要显著高于MAP组（P<0.05）. 这说明TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平可能与AP的病情密切相关. 入院观察发现，MAP组由于病情较轻，在入院第4日TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平均显著下降（P<0.05）. 而SAP组病情较难控制，直到第7日才发现TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平显著下降（P<0.05）. 研究还发现，TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子水平在诊断AP时具有很好的相关性.
综上所述，TNF?α，IL?6，IL?8三种细胞因子对早期诊断AP具有重要意义，对AP患者进行血清TNF?α，IL?6，IL?8含量的动态监测，在临床对病情严重程度的判断、及预后中发挥着重要作用.
【】
［1］黄坚, 陆士奇, 赵益民, 等.急性胰腺炎患者细胞因子的变化及善宁治疗的影响作用［J］. 苏州大学学报：医学版,2007,27(2):236-239.
［2］中华医学会外会胰腺学组. 急性胰腺炎的临床诊断及分级标准（1996年第2次方案）［J］. 中华外科杂志,1997,35(6):773-775.
［3］Charles A. Immunobiology［M］. New York:Garland Science Pubishing,2005:107-109.
［4］Triester SL, Kowdley KV. Prognostic factors in acute Pancretitis［J］. J Clin Gastroenterol,2002, 34(6):167-176.
［5］Pooran N, Indaram A, Singh P, et al. Cytokines(): Early and reliable predictors of severe acute pancreatitis［J］. J Clin Gastroenterol,2003,37(3):263-266.
