阿立哌唑与氯氮平对精神分裂症患者生活质量的影响
【摘要】 目的 研究阿立哌唑与氯氮平对精神分裂症患者生活质量的影响。 方法 将80例精神分裂症患者随机分为两组各40例，研究组口服阿立哌唑，对照组口服氯氮平治疗，疗程12 w。于治疗前及治疗第12 w末采用潘氏量表评定临床疗效，生活质量综合评定问卷评定生活质量，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗12 w末两组总有效率相当，但研究组显效率显著高于对照组（P＜0.05）。潘氏量表评分两组治疗12 w末总分及各因子分均较治疗前有极显著性下降（P＜0.01）；研究组总分及阴性症状因子分较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）。生活质量综合评定问卷评分研究组除物质生活维度无显著变化外，其它各维度分均较治疗前有显著性提高（P＜0.05），躯体健康、心理健康、社会功能维度分均显著高于对照组（P＜0.05）。研究组不良反应发生率较对照组低，且程度较轻。 结论 阿立哌唑治疗精神分裂症疗效显著，改善患者的阴性症状及生活质量明显优于氯氮平，安全性高，依从性好，有利于患者重返社会。
【关键词】 精神分裂症；生活质量；阿立哌唑；氯氮平
Effects of aripiprazole and clozapine on life quality of schizophrenics
【Abstract】 Objective To investigate the effects of aripiprazole and clozapine on the life quality of schizophrenics. Methods Eighty schizophrenics were randomly divided into reasearch group(n=40) took orally aripiprazole and conrol group(n=40) did clozapine for 12 weeks. Before treatment and at the end of the 12th week treatment, clinical efficacies were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and quality of life with the Generic Quality of Life Inventory?74(GQOLI?74) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS). Results At the end of the 12th week, the total effective rates of the 2 groups were equivalent,excellence rate was significantly higher in the research than in the control group(P<0.05). The total and negative symptom score lowered more significantly in the research than in the control group(P<0.05 or 0.01). In the research group, the other dimensions’ scores,except material life, increased more significantly compared with pre?treatment(P<0.05), and scores of somato?health, mental health and social function were obviously higher than in the control group(P<0.05). Incidence of adverse effects were lower and milder in the research than in the control group. Conclusion Aripiprazole has notable curative effect, higher safety, better compliance in the treatment of schizophrenia, especially in negative symptoms and quality of life and is in favour of patients’ returning to society.
【Keywords】 Schizophrenia; quality of life；aripiprazole；clozapine
阿立哌唑(商品名奥派)是新一代非典型抗精神病药物，曾被一些学者誉为“第三代抗精神病药物”或“多巴胺系统稳定剂”［1］。为探讨阿立哌唑对精神分裂症患者生活质量的影响，我们与氯氮平治疗进行了对照研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2005年8月～2006年12月在我院门诊及住院治疗的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准；（2）潘氏量表［3］（PANSS）总分≥60分；（3）未经系统治疗或首发者，年龄、性别不限；（4）排除严重躯体疾病，脑器质性疾病，药物滥用，药物过敏者，妊娠、哺乳期妇女，兴奋、冲动症状明显及治疗依从性差者。共入组80例，随机分为两组各40例。研究组男22例，女18例，平均年龄（28.9±13.1） a，平均病程（7.3±4.1） mo。对照组男23例，女17例，平均年龄（30.2±12.5） a，平均病程（7.4±4.2） mo。两组一般资料经统计学处理均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 药物清洗期为3 d，研究组口服阿立哌唑(上海中西制药有限公司生产)治疗，起始剂量10 mg·d-1，根据病情逐渐增加剂量，2 w内加至10 mg～30 mg·d-1，平均剂量（21.1±6.6） mg·d-1，最大剂量60 mg·d-1。对照组口服氯氮平（湖南洞庭制药股份公司生产)治疗，起始剂量75 mg·d-1起，根据病情逐渐增加剂量，2 w内加至250 mg～400 mg·d-1，平均剂量（301±115.2） mg·d-1，最大剂量500 mg·d-1。疗程均为12 w。治疗过程中均不联用其他抗精神病药物。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第12 w末采用PANSS评定临床疗效，生活质量综合评定问卷（GQOLI）评定生活质量［3］，副反应量表(ESRS)［3］评定不良反应。以PANSS减分率判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效。
1.2.3 辅助检查 于治疗前及治疗第4 w、8 w、12 w末进行血常规、尿常规、血糖、肝功能和心电图等检查。
1.2.4 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件包处理，并进行t检验，χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗12 w末，研究组痊愈15例，显著进步15例，进步4例，无效6例，显效率75%，有效率85%。对照组痊愈11例，显著进步12例，进步9例，无效8例，显效率57.5%，有效率80%。两组显效率比较有显著性差异(P＜0.01)。
2.2 两组前后PANSS各因子评分结果比较，见表1。
表1显示，PANSS评分两组治疗12 w末总分及各因子分均较治疗前有极显著性下降（P＜0.01）；两组间治疗前各因子分及总分比较均无显著性差异(P＞0.05)，治疗12 w末研究组阴性症状因子分较对照组下降显著（P＜0.05），总分较对照组下降极显著（P＜0.01）。
表1 两组治疗前后PANSS评分（略）
注：两组间比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3 两组治疗前后GQOLI评分结果比较，见表2。
表2 两组治疗前后GQOLI评分（略）
注：治疗前后比较*P＜0.05。
表2显示，治疗12 w末GQOLI评分研究组除物质生活维度无显著变化外，其它各维度评分均较治疗前有显著性提高，差异均有显著性（P＜0.05），对照组治疗前后各维度评分均无显著性变化(P＞0.05)。研究组的躯体健康、心理健康、社会功能维度分均显著高于对照组，差异均有显著性(P＜0.05)。
2.4 不良反应 研究组出现锥体外系不良反应4例（10%），其中肌张力增高1例、震颤2例、静坐不能1例；轻度2例、中度2例，且多发生在用药后2 w～4 w，可能与药物剂量有关。对照组出现锥体外系不良反应8例（20%），其中肌张力增高2例、震颤2例、静坐不能3例、痉挛性斜颈1例；轻度4例、中度2例、重度2例。研究组不良反应发生率较对照组低，且程度较轻。
3 讨论
生活质量是评价精神分裂症患者临床疗效的一个重要指标［4］。国内外报道［5,6］，非典型抗精神病药物在改善精神分裂症患者生活质量和心理社会功能方面显著优于传统抗精神病药，特别是主观感觉和耐受性方面。氯氮平是一种非典型抗精神病药，能有效地治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，改善认知功能，提高患者的生活质量［7］。阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药物，它与受体的结合较奇特：部分拮抗D2和5?羟色胺（5?HTlA）受体，且潜在地拮抗5?HT2A受体［8］。它通过抑制中脑?边缘通路多巴胺功能的亢进，对呈现阳性症状的精神分裂症患者有治疗作用；它对5?HT1A有拮抗作用［9］，此特征与减少锥体外系不良反应(EPS)和阴性症状相关；对5?HT2A有激动作用，此特征可改善阴性症状、认知损害及焦虑症状［10］。Kinon B等在包含169名的多中心开放临床实验中，给予阿立哌唑30 mg·d-1治疗的患者，在3 w和26 w末的第二语言功能等认知功能得到了显著改善［11］。
本研究显示，治疗12 w末两组总有效率相当，但研究组显效率显著高于对照组(P＜0.05)。PANSS评分两组治疗12 w末总分及各因子分均较治疗前有极显著性下降（P＜0.01）；研究组阴性症状因子分较对照组下降显著（P＜0.05），总分较对照组下降极显著（P＜0.01）。GQOLI评分研究组除物质生活维度无显著变化外，其它各维度评分均较治疗前有显著性提高（P＜0.05），对照组治疗前后各维度评分均无显著性变化(P＞0.05)；研究组的躯体健康、心理健康、社会功能维度分均显著高于对照组(P＜0.05)。研究组不良反应发生率较对照组低，且程度较轻。提示阿立哌唑治疗精神分裂症疗效显著，改善患者的阴性症状及生活质量明显优于氯氮平，不良反应发生率低、程度较轻，安全性高，治疗依从性好，更有利于患者重返社会。但由于本研究样本量较小，有待扩大样本进一步研究。
【文献】
［1］ 吴仁容，李乐华.新型抗精神病药阿立哌唑［J］.国外医学精神病学分册，2004，31（3）：177
［2］ 张作记.行为医学量表手册［J］.行为医学，2001，10（特刊）：143
［3］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.第2版.长沙：湖南科学出版社，1998：150～153
［4］ 骆红.精神分裂症与生活质量［J］.国外医学精神病学分册，2002，29（3）：156
［5］ 陈振华，刘哲宁，王高华，等.精神药物对精神分裂症患者生活质量的影响［J］.临床精神医学杂志，2003，13（2）：69
［6］ Vorugantio L.Novel anti?psychotics improve quality of life in routine clinical practice［J］.Schizophrenia Res，2000，43（2）：135
［7］ 牛雅娟，费立鹏，吉中孚，等.氯丙嗪与氯氮平对未经系统治疗精神分裂症患者认知功能的影响［J］.中华精神科杂志，2001，34（4）：197
［8］ Argo TR，Carnahan RM，Perry PJ.Aripiprazole，a novel atypical antipsychotic drug［J］.Pharmacotherapy，2004，24（2）：212
［9］ McQuade RD，Jody D，Kujawa MJ，et a1.Long?term weight effects of aripiprazole versus olanzapine［M］.San Francisco：New Research Abstracts of the 156th Annual Meeting of the American Psychiatric Association，2003：86～86
［10］ Jordan S，Koprivica V，Chen R，et a1.The antipsychotic aripirazole is a potent，partial agonist at the human 5?HT1A receptor［J］.Eur J Pharmacol，2002，441：137
［11］ Kinon B，et al.Drugs of the Future［J］.2001，26（9）：892
