氯吡格雷稳定易损斑块预防卒中临床观察
【摘要】 目的 探讨氯吡格雷稳定易损斑块预防卒中临床疗效。 方法 将60例颈动脉粥样硬化斑块形成的病人随机分成两组,组服用氯吡格雷75mg，1次/d，与服用肠溶阿司匹林75mg, 1次/d，作为对照组，服药前后记录斑块面积、颈动脉管腔直径 (离颈内外动脉分叉lcm处的测量值、CCAD)、内中膜厚度(IMT)以及斑块性质。结果 病人颈动脉粥样硬化斑块面积缩小或消失,CCAD增加、IMT变薄,治疗前后有显著性差异(P<0.01),而与对照组相比，亦有显著性差异(P<0.05)。 结论 氯吡格雷稳定易损斑块预防卒中有明显疗效。
【关键词】 氯吡格雷 颈动脉粥样硬化斑块 颈动脉管腔直径 内中膜厚度
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of plavix clopidogrel in treating vulnerable atheromatous plaque to prevent apoplexy in clinic. Methods 60 patient were divided into two group, the treated group was treated with Clopidogrel 75mg every day, as the control group was treated with asprin 75mg every day. Before and after treatment , the plaque area、CCAD 、IMT and plaque quality were observed．Results After treatment, the plaque area reduced, CCDA increased and IMT became thinner,there were significant difference between before and after treatment（P<0.01）in treating group．The change above between treating group and control group too(P<0.05). Conclusions Clopidogrel has significant therapeutic effects on stabilizing the vulnerable plaque to prevent apoplexy.
【Key Words】 Clopidogrel Atherosclerotic plaque CCAD IMT
目前脑卒中病人呈现逐渐增多趋势，预防这类疾病已成关键，而动脉粥样斑块是脑卒中发病的关键，作者自2003年10月至2005年4月用氯吡格雷稳定易损斑块预防卒中，观察其治疗的临床疗效，并与对照组治疗的30例进行了对比，现如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 本组60例病人经彩色多普勒超声检查均被确诊为颈动脉粥样硬化斑块形成。并随机分成两组，治疗组30例，男14例，女16例;年龄42～81岁，平均(52.11±2.16)岁;其中急性脑梗死8例，陈旧性脑梗死6例，高血压病14例。对照组30例，男13例，女17例;年龄43～80岁，平均(53.21±1.98)岁;其中有急性脑梗死6例，陈旧性脑梗死9例，高血压病15例。两组病例的一般资料比较无统计学差异。
1.2 治疗方法 治疗组口服氯吡格雷75mg，1次/d；对照组口服肠溶阿司匹林75mg,1次/d，6个月为1个疗程。两组病例的基本治疗固定不变。
1.3 观察项目 LOGIQ 500型彩色超声多普勒仪，LA39探头，频率范围3.5～10 MHz，检查部位包括两侧颈总动脉、颈内动脉、观察血管形态、结构，将斑块好发的颈总动脉分叉处及颈内动脉起始段图像调为最佳，对有斑块的颈动脉部位，于斑块最大面积时冻结图像，沿斑块边缘测定其面积，颈动脉管腔直径（CCAD），离颈内外动脉分叉1cm处的测量值、内中膜厚度（IMT），＞1.2mm提示动脉粥样硬化，＞1.5mm提示斑块形成［1］，同时观察斑块的性质变化，并检测两组治疗前后的血液粘稠度、凝血功能、肝肾功能以及血常规等。
1.4 统计学方法 计数资料比较采用卡方检验。计量资料表示为(x±s)，用OFFICE 2000 EXCEL软件对资料进行统计学处理，组间计量资料差异分析用t检验。
2 结果
2.1 斑块疗效评定标准 治愈：斑块消失；显效：斑块数量及体积减小；有效：斑块数量及体积无变化；无效：斑块数量及体积增加，或治疗过程中出现脑卒中、急性短暂性脑缺血等疾病。
2.2 治疗粥样斑块疗效 治疗组治愈6例(20%)、显效12例(40%)、有效9例(30%)、无效3例(10%)，总有效率为90% 。对照组治愈3例(10%)、显效6例(20%)、有效12例(40%)、无效9例(30%)，总有效率为70% 。两组疗效经统计学处理，有显著性差异(P<0.05)，即氯吡格雷稳定易损斑块预防卒中有明显疗效。
2.3 斑块的面积、CCAD、IMT的变化情况 前后测定斑块面积、CCAD、IMT。两组病人治疗后斑块面积明显减少、CCAD增加、IMT变薄、前后比较有显著性差异(P<0.01)，组间比较亦有明显差异(P<0.05)，结果见表1。
2.4 两组斑块性质的变化情况 治疗后斑块数量明显减少，尤其以扁平斑、软斑明显，前后比较有显著性差异(P<0.01)，组间比较亦有明显差异(P<0.05)，见表2。
2.5 治疗前后两组治疗前后血液流变学的变化 治疗后两组血液流变学均明显改善，比较有明显差异（P<0.05），组间比较亦有显著性差异(P<0.05)，见表3。
2.6 付反应 两组病人治疗前后测定少部分病人有轻微凝血酶谱改变，但无明显出血等症状，其余肾功能、电解质和三大常规，结果未发现有异常变化。
表1 治疗前后两组颈动脉粥样斑块比较（略）
治疗组治疗前后比较?P<0.05 两组治疗后比较ΔP<0.05
表2 治疗前后两组斑块性质的变化情况（略）
治疗组治疗前后比较＊P<0.05 两组治疗后比较ΔP<0.05
表3 治疗前后血液流变学的变化（略）
治疗组治疗前后比较＊P<0.05 两组治疗后比较ΔP<0.05
3 讨论
脑梗死是一种发病率高、致残率高的疾病，预防该类疾病成为关键，而颈动脉粥样硬化与脑梗死之间有着密切关系［２］。脑梗死基本病因是动脉粥样硬化。易损斑块的存在是动脉粥样硬化血栓形成的先决条件，动脉粥样硬化斑块发生不可预测的、突发的破坏(破裂或糜烂/裂开),是动脉粥样硬化的基础上发生血栓形成的促进因素。而动脉粥样硬化斑块形成是一个炎性过程，从动脉粥样硬化形成到动脉粥样硬化血栓形成是一个漫长的全身性炎症反应过程,需经历数十年［３］。2001年1月,Chew等发表的临床试验首次发现,氯吡格雷(波立维)具有抗炎作用。来自美国克利夫兰临床基金会的研究,为氯吡格雷在接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)病人中具有抗炎作用提供了更为有力的证据。此外，形成动脉硬化的原因有血液粘滞度高，血小板和白细胞聚集在血管壁上等，在正常状态下,血小板既不会粘附也不会被血管内皮激活。然而,暴露于血流中的损伤内皮或破裂斑块却是致血栓的成分,可诱导血小板的粘附、激活和聚集。因此,抗血小板药物可预防动脉粥样硬化血栓形成及其并发症。氯吡格雷是新一代抗血小板药，能不逆地与血小板二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体结合，作用时间较长，起效速度与剂量相关，可减慢血小板聚集的速度,明显降低栓塞率［４］。现有的证据显示在动脉粥样硬化血栓形成的治疗中,阿司匹林和氯吡格雷均有效,后者尤著。本资料结果相似。比阿司匹林疗效明显，且治疗后无明显付反应，在卒中二级预防中具有传统抗血小板药物的疗效和安全性，因此，在卒中二级预防中应使用氯吡格雷，越早治疗效果更好。
【】
1 魏莉，潘光成，应荣斌，等.脑梗死与颈动脉粥样硬化及血脂因素的关系．临床神经病学杂志，2000，13(5)：297～298.
2 蒋延波.急性冠状动脉综合症的血管内超声特征．中华心血管病杂志，2002，30(6)：356～359.
3 王拥军.氯吡格雷稳定易损斑块预防卒中. 中医药科技，2005，12(1)：43.
4 吕文，任方璧.氯吡格雷伍用阿司匹林有利于颈动脉内膜切除术后病人降低脑梗塞风险(译文). 编译自Circulation，2004，109：1476～1481.
