476例乙肝小三阳患者ALT与HBV-DNA定量关系研究
【关键词】 乙肝
乙型病毒性肝炎是一种全球性传染病，而我国又是高发地区。据报道，我国乙型肝炎病毒携带者约占全国人口的10%，总数约1.2亿［１］，数字庞大，值得重视。为了解乙型肝炎小三阳患者其ALT和HBV-DNA定量的关系，作者对来本院体检的476例乙肝小三阳患者的ALT和HBV-DNA定量进行分析研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 476例均是从2006年1至12月来本院健康体检中心体检者中筛选出来的乙型肝炎小三阳患者，且无临床症状。其中男271例，平均年龄37.3岁；女205例，平均年龄39.7岁。全部患者均检测了血清HBVM（乙肝两对半），其HBsAg、抗-HBc、抗-HBe 3项阳性（乙型肝炎小三阳），且除外脂肪肝、糖尿病、心、肾功能衰竭及因长期服药可能致肝损害者。健康对照30例,男18例，平均年龄36.8岁；女12例，平均年龄37.9岁。把476例乙肝小三阳患者和30例健康者清晨空腹静脉血留取5ml，分离出血清，于-20 ℃冰箱中保存待检。
1.2 方法 (1)血清标志物(HBsAg、抗?HBs、HBeAg、抗?HBe、抗?HBc)检测：应用ELISA方法，试剂由英科新创科技有限公司提供，用芬兰生产的加样器进行加样(包括质控血清、阴阳性对照及待检血清)，用Wellwash Plus洗板机进行冲洗，然后用Wellscan MK3 全自动酶标仪进行检测，判定方法严格按照说明书进行。(2)肝功能检测：ALT检测应用速率法，试剂由浙江夸克生物科技有限公司提供，用日立7600全自动生化仪式进行检测，操作过程严格按说明书进行。(3)HBV-DNA定量测定：采用PCR体外扩增检测技术，试剂由中山大学达安基因股份有限公司，该试剂盒的检测下限为1.0×103copies／ml。用ABI7000PCR荧光定量仪进行检测，操作过程严格按说明书进行。
1.3 统计学处理 计数资料采用配对计数资料卡方检验，所有数据用SPSS 11.5软件。
2 结果
476例乙型肝炎小三阳患者（HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性）见表1。HBV-DNA总检出率为29.8%（142/476）。其中ALT升高152例，占总人数的31.9%，ALT升高的均值为69U/L；ALT正常324例，占总人数的68.1%。ALT升高的152例中HBV-DNA检出率为63.8%（97/152），其HBV-DNA平均含量为4.36×105 copies／ml；ALT正常的324例, HBV-DNA检出率为13.9%（45/324）,其HBV-DNA平均含量为3.27×104 copies／ml；两组比较差异有显著性(P＜0.01)。 30例健康对照者血清ALT正常，HBV标志物及HBV-DN均为阴性。
表1 476例乙型肝炎小三阳患者HBV-DNA检出情况 略
3 讨论
ALT主要存在于肝细胞，血清中ALT高低在一定程度上反映了肝组织炎症坏死的程度。HBV血清标志物检测通常认为是目前临床上诊断乙肝最常用的指标，它主要反映人体对乙肝病毒的免疫反应状态，不能直接反映HBV在患者体内的复制情况。由于HBV血清标志物复杂多样，临床上难以根据这些结果对HBV感染复制情况进行准确判断。荧光定量PCR技术的出现，解决了病原体感染后的发病时间、病情轻重与病原体数量的关系［２］。血清中HBV-DNA定量是反映病毒复制的最直接标志，是评价传染性的最可靠的方法，荧光定量PCR技术能从DNA水平鉴别乙型慢性肝炎的潜伏性和活动性，是判断病情与预后、衡量抗病毒疗效的关键指标。研究HBV血清标志物、ALT、HBV-DNA其相互间的关系，对于乙型肝炎临床诊断、疗效观察和预后判断具有重要意义。
慢性乙型肝炎患者，其中约10%～20%可演变为肝硬化，约1%～5%可为肝癌。传统观念认为慢性乙肝患者出现HBeAg转阴或转为HBeAb阳性后传染性小，病情好转，常作为抗病毒有效的指标，因此对于无临床症状的乙肝小三阳患者常不被重视。本研究表明，476例乙肝小三阳者中，HBV-DNA总检出率为29.8%， ALT升高的有31.9%。ALT升高的152例乙肝小三阳患者血清中HBV-DNA检测率可达63.8%；而ALT正常的324例乙肝小三阳患者血清中HBV-DNA检测率也有13.9%。说明无临床症状的来健康体检的乙肝小三阳患者中有近30%的人存在乙肝病毒复制情况，而ALT升高乙肝小三阳患者中有60%多的人存在乙肝病毒复制情况，并且ALT升高乙肝小三阳患者HBV-DNA定量要显著高于ALT正常乙肝小三阳患者，两者差异有显著性。这为无临床症状的乙肝小三阳患者的规范性治疗提出了新的要求，对于存在病毒复制的乙肝小三阳患者是否需要抗病毒治疗，值得临床医生思考。
本资料的意义为对于慢性乙型肝炎患者血清清标志物为“小三阳”的患者，也需要定期作ALT、HBV-DNA检测，如发现存在病毒复制情况，需要引起足够的重视，为慢性乙型肝炎患者的规范性治疗提供依据。
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1 彭文伟.感染性疾病与传染病学.北京：出版社，2000.617.
2 姚磊，潘海龙，张征，等．59434例就诊者血清乙肝病毒标志物的检出与分析．重庆医学，2003，32(4)：469.
