CF方案新辅助化疗治疗大肠癌的临床研究
作者：孙勤 屈振繁 黄东 王传斌 代全武
【摘要】 目的 观察CF方案新辅助化疗在大肠癌中的运用。方法 80例大肠癌患者随机分为A、B两组，A组患者行CF方案新辅助化疗，B组于手术后行CF方案化疗，观察两组临床症状和体征变化、病理变化，随访3年的转移情况。结果 临床改善率70%，组织病有效率62%，3年转移率两组差异有非常显著性（P<0.01）。结论 CF方案新辅助化疗能提高大肠癌综合效果，减低术后转移率。【关键词】 大肠癌；新辅助化疗；5-氟尿嘧啶；甲酰四氢叶酸钙
大肠癌是一种发病率较高的恶性消化道肿瘤，但单纯手术切除效果尚不理想。近年来，新辅助化疗作为胃肠道肿瘤综合治疗的一种方法已得到越来越多的关注，5-氟尿嘧啶(5-FU)联合甲酰四氢叶酸钙（CF方案）是一个对大肠癌有效的治疗方案，我科从2000年开始利用CF方案新辅助化疗治疗大肠癌取得了较好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
80例大肠癌患者均经纤维结肠镜检查并经病理证实，其中男52例，女28例,年龄22～73岁。均有不同程度腹胀、腹痛或消化道出血症状，部分患者查体可扪及肿块。Dukes分期：A期8例，B期24例，C期36例，D期12例。
1.2 方法 将80例患者随机分为A、B两组，A组40例行CF方案新辅助化疗，具体为甲酰四氢叶酸钙（CF）0.3g静脉推注，同时静滴5-FU 0.75g，连续5天为1个疗程，1个疗程后行手术治疗，术后２～３周再行５个疗程化疗，每个疗程间隔4周。B组40例则于手术后2周开始实行CF方案化疗，共6个疗程。化疗前查肝、肾功能正常，外周血白细胞在3.5×109/L以上，化疗后复查，化疗期间给予护肝、止吐、升白细胞等对症治疗。
1.3 观察指标
所有患者均观察症状、体征改变情况和化疗副反应，检查肝、肾功能，血常规，病理标本均切片作组织学疗效观察。根据肿瘤细胞变性坏死的数量和程度分为：显效：肿瘤细胞全部坏死溶解；有效：2/3以上肿瘤细胞发生变性坏死；部分有效：2/3以下的肿瘤细胞发生变性坏死；无效：未见肿瘤细胞发生变性坏死。比较两组患者1年及3年的肿瘤转移率。
1.4 统计学方法 统计数据采用四格表资料χ2检验进行统计学处理。
2 结果
A组40例患者中有28例临床出现不同程度症状缓解，总缓解率70.0%，12例患者消化道出血明显减少、停止，8例患者体查发现肿块范围缩小，2例患者腹股沟肿大淋巴结消失。B组中有12例患者出现临床症状缓解，缓解率30.0%。两组患者化疗后均有少数患者出现恶心、呕吐、纳差及白细胞减少等副反应，经对症一般3～5天后均好转，化疗后肝、肾功能检查均无明显变化，两组手术未出现吻合口漏，手术切口感染率、愈合时间均差异无显著性。按组织学疗效评定标准，A组有效16例，部分有效8例，无效16例，有效率60.0%。B组仅有部分有效5例，总有效率12.5%，两组疗效结果比较见表1，其差异有显著性。术后肿瘤转移情况比较：术后1年两组比较，差异无显著性(P>005)，术后3年B组转移率与A组比较，差异有非常显著性(P<0.01)，见表2。
表1 A、B两组的组织学疗效比较结果 (略)
表2 A、B两组术后1、3年发生转移情况比较 (略)
注：与B组比较，*P<0.01
3 讨论
肿瘤生物学行为研究发现，肿瘤不仅是局部病变而且是全身性疾病，肿瘤早期阶段就有可能存在转移，特别是国内患者就诊时间常较晚，在就诊时大多数患者已发生转移，单纯手术难以清除微小亚临床转移灶，这是术后复发的主要原因。而新辅助化疗即术前化疗可使肿瘤发生后首次受到抗癌药物治疗，这时肿瘤耐药性较低，化疗可更有效地杀灭处于增生周期的癌细胞，使肿瘤缩小，有利于手术切除；而且可以杀灭侵入血道、淋巴道及腹腔游离的癌细胞，减少肿瘤复发和医源性种植的机会［1］。我们在报道中可看到，按组织学疗效评定标准，A组治疗有效率明显高于B组，且术后转移率A组也较B组有所降低。有实验表明CF方案新辅助化疗可以诱导肿瘤细胞发生凋亡并抑制增殖，双向抑癌［2］。这说明术前化疗的有效性，可减少复发。同时，我们还发现术前化疗能改善症状，对缓解腹痛、消化道出血有一定作用，A组40例患者总缓解率达到70%，这对改善术前全身情况，减轻患者的心理压力，提高患者的治疗信心有较大帮助。而且我们观察到CF方案化疗的不良反应较少，且症状轻，多为胃肠道反应，一般停药后均可好转。白细胞下降少，多数经升白细胞治疗、停药3～5天后恢复。CF方案化疗对肝肾功能影响不大，术前化疗对手术也无明显影响，术后并发症也未增多。
综上所述，我们认为CF方案新辅助化疗治疗大肠癌疗效是肯定的，能减轻症状，减少复发，改善预后，有推广的价值。
【】
1 王肇炎，罗以.新辅助化疗的临床应用.癌症，1994，13（6）：566-572.
2 徐立，詹友庆，李威，等.5-FU+CF手术前化疗时人体胃癌细胞凋亡与增殖的影响.中华胃肠肿瘤，2003，6（1）：47-49.
