黄芪注射液、葡萄糖酸锌联合佐治小儿病毒性心肌炎的临床观察

【摘要】  目的：观察黄芪注射液、葡萄糖酸锌联合佐治小儿病毒性心肌炎的临床疗效。方法：102例患者随机分成两组，对照组44例，组58例。两组均予常规休息、抗感染、营养心肌、对症支持等综合治疗；治疗组在此常规综合治疗的基础上加用黄芪注射液与葡萄糖酸锌颗粒冲剂。结果：治疗组总有效率91.38％，对照组72.73％，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论：黄芪注射液、葡萄糖酸锌联合治疗小儿病毒性心肌炎疗效显著，值得临床应用。

【关键词】  葡萄糖酸锌；黄芪注射液；病毒；心肌炎；儿童

病毒性心肌炎是一种小儿常见的后天性心脏病，其中部分患儿起病隐匿，长年不愈，可形成扩张型心肌病，预后不良。系由病毒感染（尤其是柯萨奇B组病毒）所致的以局限或弥漫的心肌非特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎症性疾病。其发病机制复杂，目前尚无特效治疗手段。我院采用黄芪注射液、葡萄糖酸锌颗粒冲剂联合治疗小儿病毒性心肌炎58例，取得较好疗效，现报道如下：

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料
    　　
　　2005年3月至2007年1月我院儿科收治的102例病毒性心肌炎患者，符合1999年9月昆明全国小儿心肌炎、心肌病学术会议修订的小儿VMC诊断标准［1］，并排除其它疾病引起的继发性心肌损害。将102例随机分成对照组和治疗组，其中对照组44例，男26例，女18例，年龄1～14岁，平均5.4岁；治疗组58例，男30例，女28例，年龄1.5～14岁，平均5.8岁。两组患儿入院时均有不同程度的胸闷、头晕、乏力等症状，心功能均为Ⅰ级，常规心电图检查表现为心律失常（室性早搏、窦性心动过速、窦性心动过缓、房性早搏、交界性早搏等）或ST?T改变（主要表现为ST段下移、T波倒置、双向或低平），心肌酶学改变提示乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（COT）、磷酸肌酸激酶（CPK）和同工酶有不同程度升高，动态心电图检查提示心电图改变呈多样性、多变性和易变性。其中心电图异常、心肌酶升高、抗心肌抗体阳性对照组分别为44例、28例和15例，治疗组分别为58例、30例和25例。两组在性别、年龄、病情上比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。表1  两组一般资料比较（略）

　　1.2  治疗方法
    　　
　　两组均予综合治疗包括休息、抗感染、药物（如维生素C、能量合剂、维生素E、辅酶A、肌苷、辅酶Q等）治疗。治疗组加用黄芪注射液（成都地奥九泓制药厂），< 6岁每次5～10 mL，≥ 6岁每次10～15 mL，加入10%葡萄糖注射液100～250 mL中静脉滴注，1 次/d；同时口服葡萄糖酸锌冲剂1～1.5 mg/kg，分2次冲服，均14 d为1疗程。在治疗过程中，动态观察临床症状和体征的消失情况及心电图、心肌酶谱和心功能的恢复情况，每周复查心电图1次，4～6周复查心肌酶谱1次，4周复查心功能1次，观察时间6个月以上（包括出院后门诊随访病例）。

　　1.3  疗效判定标准［2］
    　　
　　治愈：症状与体征完全消失，心电图恢复正常，心肌酶谱恢复正常；显效：症状与体征消失，心电图及心肌酶谱好转；有效：症状与体征改善，心电图及心肌酶谱好转；无效：症状与体征无改善或病情恶化，而改其它治疗方案。

　　1.4  统计学处理
    　　
　　两组间疗效比较采用等级资料的秩和检验、单因素方差分析。

　　2  结果

　　2.1  两组疗效比较
    　　
　　结果见表1。治疗组总有效率为91.38％，对照组总有效率为72.73％，两组比较差异有统计学意义（uc=2.4121，P<0.05）。表1  两组疗效比较（略）

　　2.2  两组治疗前后临床表现和各项检查变化情况比较
    　　
　　结果见表2。采用单因素方差分析，结果示两组各项指标的改善均以治疗组为佳（P<0.05）。表2  两组治疗前后临床表现和各项检查变化情况比较（略）

　　3  讨论
    　　
　　病毒性心肌炎是小儿常见的心血管疾病，其发病机制目前并不完全清楚，但近年的研究已证明其损害心脏的主要机制包括病毒的直接作用、免疫反应损伤心肌、自由基氧化损伤作用等方面。病毒的直接作用，包括急性病毒感染及持续病毒感染对心肌的损害；免疫反应损伤机制，包括由T淋巴细胞、Fas/Fasl基因、穿孔素和一氧化氮等介导的细胞毒作用和微血管损伤以及免疫损伤介导的心肌细胞凋亡。近期研究发现在病毒性心肌炎的病毒感染急性期，病灶内就出现了细胞凋亡，主要是病灶内的炎症细胞和心肌细胞，并且随着病程的迁延心肌细胞调亡呈现出增加趋势［3］；另外氧自由基（OFR）过高在病毒性心肌炎发病中也起着重要作用已被证实［4］。

    　　
　　本组资料显示：黄芪注射液、葡萄糖酸锌联合使用，能有效地控制小儿病毒性心肌炎的症状，改善愈后，其原因可能与黄芪独特的生物学作用和葡萄糖酸锌的有效辅助作用有关。黄芪作为我国传统中药之一，中医认为具有补气升阳、益气、固表、利水退肿、托毒生肌等功效。药研究发现，黄芪富含黄芪皂苷、黄芪多糖、异黄酮类化合物及硒等微量元素，富含21种氨基酸，参与机体的多种代谢，具有广泛的药理作用。目前黄芪病毒性心肌炎的可能机制：（1）抗病毒作用。动物实验表明，黄芪可降低感染柯萨奇B3（CVB3）病毒后大鼠心肌细胞内的病毒滴度，具有明显抗病毒及保护心肌等作用。深入研究还发现黄芪可通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1（IL?1）等炎症因子作用而间接下调柯萨奇病毒与腺病毒的特异性受体（CAR）表达，使心肌细胞对柯萨奇等病毒易感性降低，从而抑制病毒复制，防止病毒在心肌细胞间扩散，而使病情得到改善［5］；此外黄芪还能显著抑制CVB3感染的大鼠心肌细胞及正常对照心肌细胞的钙离子（Ca2+）内流，可减轻病毒感染细胞引起的继发性细胞内钙超载对心肌的损害［6］。（2）免疫调节作用。通过影响穿孔素（PFP）介导的细胞毒性作用和Fas/FasL介导的细胞毒效应发挥免疫调节作用，减轻病毒感染后免疫反应对心肌细胞造成的免疫损伤。研究发现黄芪所含多糖类具有明显调节免疫的功能，可增强细胞免疫功能，同时也明显提高体液免疫功能［7，8］。（3）抗氧自由基的作用。黄芪的有效成分总黄酮和黄芪总皂苷可抑制Na+?K+?ATP酶和通过增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性促进超氧阴离子、过氧化氢等的清除，从而抗氧自由基损伤，稳定细胞膜，改善心肌营养和心肌细胞线粒体功能，降低心律失常发生频率，有明显的正性肌力作用，能增加心排出量，扩张血管，有利于减轻心脏负荷，改善心功能。（4）抗凋亡作用。刘唐威等［9］研究发现黄芪可上调病毒性心肌炎（VMC）心肌组织bcl?2基因表达，使bcl?2/bax比值增高，提高了病毒性心肌炎小鼠心肌组织抗凋亡作用。黄芪还能下调VMC小鼠心肌组织浸润细胞表面Fas基因配体（FasL）与心肌细胞表面Fas基因的转录，减少心肌组织Fas基因和Fas基因配体（Fasl）的表达，使Fas/FasL介导的心肌细胞凋亡下降，而减轻VMC的心肌损伤［9］。锌作为机体内必需的一种微量元素是包括SOD的重要组成部分，参与SOD的合成及其活性的维持，在生理水平具有抗氧化、清除自由基和细胞膜稳定作用，而且还在内皮细胞NO合成酶（NOS）的功能和NO的信号传导中起着关键作用，能够抑制NOS的活性，在细胞内免疫过程中发挥作用，同时锌能够抑制核酸内切酶的活性，抑制半胱氨天门冬氨酸蛋白酶介导的细胞凋亡［10］。葡萄糖酸锌颗粒口服吸收好，能有效维持机体生理水平的锌浓度，发挥锌的生理功能，从而保护心肌细胞和组织结构及心功能免受病毒感染的损害。本文中采用黄芪注射液与葡萄糖酸锌颗粒联合治疗小儿病毒性心肌炎，两种药物从发病机理的不同方面联合起作用，对小儿病毒性心肌炎有良好的治疗效果。因此，黄芪注射液、葡萄糖酸锌联合佐治小儿病毒性心肌炎是一种疗效显著的治疗方法，值得推广应用。

【】
  1］中华医学会儿科分会心血管组. 病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)［J］. 中华儿科杂志, 2000, 38(2): 75.

　　［2］李兴国, 王国荣. 儿科疾病诊断标准［M］. 上海: 上海医科大学出社, 1999: 162.

　　［3］Saraste A, Arola A, Vuorinen T, et al. Cardiomyocyte apoptosis in experimental coxsackievirus B3 myocarditis ［J］. Cardiovasc Pathol, 2003, 12: 255?262.

　　［4］马沛然, 王汉森, 欧阳士香. 氧自由基在病毒心肌炎发病中的作用和硫酸锌治疗作用研究［J］. 山东医药， 2002， 42(9): 1?2.

　　［5］李双杰, 张召才, 陈瑞珍, 等. 黄芪甲甙治疗BALB/C小鼠CVB3病毒性心肌炎疗效研究［J］. 中华实用中西医杂志, 2004， 17(5): 681?683.

　　［6］陆 曙, 张寄南, 杨 笛, 等. 黄芪总皂苷对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤及肌浆网钙泵的影响［J］. 中西医结合杂志, 1999, 19(11): 672?674.

　　［7］袁红霞, 陈艳春. 黄芪的现代药理学研究及其临床应用［J］. 山东中医药大学学报, 2000， 24(5): 397?399.

　　［8］蒋丽敏, 李 薇, 魏克伦. 黄芪对实验性心肌炎心肌穿孔素和Fas 配体mRNA 表达的影响［J］. 国外医学儿分册, 2003, 30 (2): 111?112.

　　［9］刘唐威, 伍伟锋, 冯震博. 黄芪对实验性病毒性心肌炎细胞凋亡及Fas/FasL基因转录的影响［J］. 岭南心血管病杂志, 2003, 9(6): 430?432.

　　［10］Truony Tran AQ, Carter J, Ruffin RE, et al. The role of zinc in caspase activation and apoptotic cell death ［J］. Biometals, 2001, 14(3?4): 315?330.