液氮冷冻联合重组人白细胞介素?2治疗小儿尖锐湿疣45例疗效观察

【摘要】  目的：观察液氮冷冻联合重组人白细胞介素?2小儿尖锐湿疣的临床疗效。方法：45例患儿均经醋酸发白试验及组织病理检查确诊为尖锐湿疣。所有患者随机分成两组：治疗组23例，液氮冷冻联合白细胞介素?2肌肉注射；对照组22例，单纯用液氮冷冻治疗，方法同治疗组。结果：治疗组复发率（13.04%）明显低于对照组（31.81%），差异有显著性。结论：采用液氮冷冻联合白介素?2肌肉注射治疗小儿尖锐湿疣疗效好，复发率低，操作简便，是治疗小儿尖锐湿疣有效、安全的治疗方法。

【关键词】  尖锐湿疣；小儿；冷冻治疗；重组人白细胞介素?2

　　1  资料与方法

　　1．1  临床资料  45例小儿尖锐湿疣患者根据典型皮损、5%醋酸白试验及组织病理检查确诊为尖锐湿疣。其中男20例，女25例。年龄1个月~14岁，平均年龄3岁，病程1个月~3个月。入选标准：4周内无系统或局部使用免疫调节剂及抗病毒药物；无严重心、肝、肾等器质性疾病和自身免疫性疾病；45例患儿中家人患有尖锐湿疣20例，其中2例经产道感染。男孩疣体主要分布在肛周及腹股沟内侧，女孩主要分布在外阴及小阴唇，同时伴有外阴瘙痒、阴道口红肿、少量分泌物及异味。

　　1．2  治疗方法  45例患儿随机分为治疗组和对照组，两组在性别、年龄、皮损数目、部位、病程等方面经统计学处理差异无显著性（P>0.０５），具有可比性。治疗组23例其中男11例，女12例，对照组22例，男9例，女13例。治疗组和对照组均采用液氮冷冻治疗，冷冻治疗时患儿由家长陪同，以消除其恐惧心理，嘱其家长将患儿衣裤解开，年龄幼小者由家长抱着完全暴露患儿外阴及肛周，学龄儿童将患儿取侧卧位或截石位，根据患儿的配合程度安排1名~2名助手协助治疗。常规消毒患儿治疗区域，根据皮损范围及大小，取适量液态氮及粗细不等的棉签，散在分布的小疣体采用较小棉签醮液态氮直接接触疣体表面3 s~5 s，直至整个疣体及其周边2 mm形成白色冰晶，重复1次~2次冻融；疣体融合成片较大无蒂者，采用粗棉签1支~3支醮液态氮直接接触疣体表面5 s~10 s ，重复3次~4次冻融，疣体大而蒂者，可用2支棉签夹住疣体基底部冷冻，冷冻时间一般为10 s~20 s，冻融次数为2次~3次，术后酌情使用抗生素预防感染，密切观察创面愈合情况，外阴及肛周疣体较多者，嘱咐患者家属尽量让患儿创面保持清洁干燥，每日用1：5 000高锰酸钾溶液坐浴2次，20 min/次，每次大小便后用温开水清洗一次，疣体较小者，一般10 d左右干燥结痂，疣体较大者15 d左右干燥结痂，所有成旧疣体脱痂后均需在原来皮损范围内重复冷冻一次为1个疗程，治疗组术后同时联合重组人白细胞介素?2 （长春长生基因药业股份有限公司）20万U肌肉注射，隔日一次，10次为1个疗程。如发现新发皮损或陈旧疣体未完全脱落者，需及时再次冷冻直至疣体完全脱落。

　　2  观察指标及疗效判断标准

　　所有患者均在术后1个月、2个月、3个月、4个月来我院复诊，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。治愈为4个月后疣体完全消失，且5%醋酸白试验及PCR检测人乳头瘤病毒(HPV)阴性。复发为治疗后4个月内仍有新的疣体出现，且5%醋酸白试验及PCR检测HPV阳性。

　　3  结果

　　效果见表1、表2 。治疗组治愈率明显高于对照组，经χ2检验差异有显著性（P<0.05）。治疗组复发率明显低于对照组，经χ2检验差异有显著性（P<0.05）。治疗组1个月内复发率（8.695%）明显低于对照组（18.18%），经χ2检验差异有显著性（P<0.05）。

　　表1  治疗组和对照组治愈率和复发率比较（略）

　　表2  治疗组和对照组不同时间复发比较（略）

　　4  讨论

　　尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病，主要通过性行为传播，而儿童传播途径较为复杂。由于儿童与家人密切接触，间接感染的机会增加。临床上治疗成人尖锐湿疣的方法有激光切除、冷冻治疗及外涂足叶草脂等，但对儿童来说，激光治疗需局部麻醉并要求患儿安静，绝对配合才能完成整个治疗，且术后容易感染及愈合时间长，并可能引起麻醉意外等风险；外涂足叶草脂吸收后会产生致命的神经毒素，不适用于儿童；而冷冻治疗一般不需麻醉，患儿及家属容易接受，其作用机制是低温使细胞内外冰晶形成，使细胞脱水、皱缩，以致电解质浓度和酸碱度发生改变。细胞膜的类脂蛋白复合物变性，血流淤滞、结晶，导致组织坏死，结痂脱落，以达到治疗目的，其操作简单、方便、术中不易出血，不易感染。因冷冻治疗冻融范围在皮损边缘2 mm以内，这样既可以完全消除病变组织，又可以消除皮损边缘的亚临床感染，所有疣体痂皮脱落后均重复冷冻一次，避免了疣体治疗不彻底及原发皮损及其周围长出新的疣体，降低了复发的机会，同时我们要求患者定期复诊，对于新发皮损及时治疗，以免蔓延及扩散。目前认为造成尖锐湿疣复发的原因主要是因为HPV的潜伏感染及亚临床感染的存在、病毒的再活动和细胞免疫功能低下［1］。医学表明，CA患者血清中人白细胞介素?2水平低下，细胞免疫异常与该病复发密切相关［2］，重组人白细胞介素?2是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞，杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫作用［3］。治疗组同时配合重组人白介素?2肌肉注射减少了复发的次数，提高了治愈率，缩短了治疗时间。

【】
  　　［1］ 张学军.皮肤性病学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：220?221.

　　［2］ 樊凯文，石木玉.尖锐湿疣组织一氧化酶和白介素?2的检测［J］.中华皮肤科杂志，2004，37：302.

　　［3］ 张象麟.药物临床信息参考［M］.成都：四川技术出版社，2005：882.