氯氮平治疗精神分裂症患者引发糖尿病和糖耐量减低的危险性分析

【摘要】  目的：研究氯氮平同传统抗精神病药物在中是否会增加患糖尿病和糖耐量减低的危险。方法：对77例用氯氮平治疗的精神分裂症患者和82例用传统抗精神病药物治疗的精神分裂症患者进行空腹血糖检查和口服葡萄糖耐量实验，按国际卫生组织标准对糖尿病和糖耐量减低进行分类。结果：在用氯氮平治疗的患者中，6.49%(5/77)有糖尿病(2型),19.48%(15/77)为糖耐量减低；用传统抗精神病药物治疗的患者中,3.65%(3/82)为糖尿病(2型),6.09%(5/82)为糖耐量减低,两组间患糖尿病无显著性差异,而糖耐量减低,两组间差异具有显著性(P<0.05)。结论：氯氮平比传统抗精神病药物更易导致糖耐量减低。

【关键词】  氯氮平；糖尿病；糖耐量减低

　　近年研究表明,精神分裂症患者在抗精神病药物治疗过程中常出现血糖调节紊乱，伴有体重增加及腹部脂肪沉积，任其则可导致糖尿病和冠心病患病率增加［1］。氯氮平已被公认为一种疗效较好的非典型抗精神病药，且出现锥体外系统症状的风险很小，在临床上已被广泛应用。但其副作用亦被人们发现，早有报道氯氮平可引发糖尿病或使被良好控制的糖尿病恶化［2～5］，然而传统抗精神病药也能改变葡萄糖—胰岛素体内平衡［6，7］。本研究拟比较非典型抗精神病药氯氮平与传统抗精神病药之间是否在治疗精神疾病过程中会增加患糖尿病或糖耐量减低的危险。

　　1  对象与方法

　　1．1  对象  入组者为159例住院患者（男59例，女100例），均符合CCMD?3精神分裂症的诊断标准，无胰源性、内分泌疾病及营养不良，空腹血糖均正常。服氯氮平者77例，服传统抗精神病药物者82例（下简称对照组），两组患者的年龄、体重、身高、体重质量、病程、用药时间及服药剂量见表1，上述两组资料之间差异无显著性，具有可比性。

　　表1  两组患者一般资料（略）

　　1．2  方法  对两组患者于清晨行空腹血糖测定两次,两次取血时间间隔两周以上。对血糖低于7.8 mmol/L者进行口服葡萄糖耐量试验,患者在前一天晚餐后禁食,次日早晨口服葡萄糖75 g,在试验过程中,患者休息、禁食，不允许吸烟，分别在OGTT前及2 h后取静脉血测葡萄糖浓度，所有血标本采用葡萄糖氧化酶法测定，依据WHO标准［8］对实验结果进行诊断。

　　2  结果

　　氯氮平组77例中有5例患糖尿病，有15例糖耐量减低。对照组82例，患糖尿病3例，有5例糖耐量减低。由表2可见两组患者患糖尿病概率差异无显著性，患糖耐量减低差异有显著性，所有糖尿病患者均无多饮、多尿、多食及消瘦症状，分类为2型，在服氯氮平的患者中，患糖尿病或糖耐量减低者占25.97%（20/77）。对照组中，患糖尿病或糖耐量减低者占9.75%（7/82）。体重质量（BMI）>24 kg/m2者，患糖尿病者6例，糖耐量减低者15例。

　　表2  两组患者患糖尿病或糖耐量减低的比较（略）

　　3  讨论

　　在用氯氮平的患者中,25.97%有2型糖尿病或糖耐量减低；在对照组中,有9.75%的人患有2型糖尿病或糖耐量减低。两组比较,用氯氮平或传统抗精神病药时,患糖尿病的风险两者相当,但氯氮平比传统抗精神病药更易导致糖耐量减低。抗精神病药可能影响糖代谢引起糖耐量异常及血糖升高,其中可能的危险因素是体重增加,肥胖是抗精神病药的副反应,氯氮平引起体重增加似乎比传统药物明显。其机制可能为：H1受体、5?HT2C受体及D2受体被阻滞；药物的镇静作用,患者活动少,睡眠多,加上食欲被刺激改善，摄入的能量过剩,引起脂肪沉积而肥胖；精神症状控制后生活,饮食正常,体重会有所增加［9］。氯氮平导致糖尿病的机制可能有:组氨酸和色氨酸的拮抗作用降低了胰岛β细胞的反应性,从而导致了低胰岛素和高甘油的三酯平衡紊乱；药物的作用机制导致细胞产生胰岛素抵抗；高胰岛素血症、高甘油三酯与胰岛素抵抗共同作用并发糖尿病［10］。所以本身有糖尿病,有糖尿病家庭史或糖耐量异常的患者在应用抗精神病药物过程中要监控血糖、血脂及葡萄糖耐量的变化。对患者及其家属进行糖尿病健康,为患者提供心理支持,安排适宜的运动和饮食指导,亦尤为重要。

【】
  　　［1］ Allison DB,Casey DE. Antipsychotic?induced weight gain: a review of the literature［J］.J Clin psychiarty,2001,62(suppl 7):22?31.

　　［2］ Koval MS,Rames KJ,Chyistis.Diabetic ketoacidosis associated with clozapine treatment［J］. Am J Paychiatry,1994,151:1520.

　　［3］ Peterson GA,Byrd SL.Diabetic Ketoacidosis form clozapine and lithium cotreatment［J］. Am J paychiatry,1996,153:737.

　　［4］ Kostakoglu AE， Yazici KM, Erbas T， et al. Ketoacidosis as a side?effect of clozapine：a case report［J］. Acta Psy?chiatry Scand,1996,93:217.

　　［5］ Popli AP,Konicli PE,Jurjus GT, et al. Clozapine and associated diabetes mellitus［J］. J Clin Pasychiatry,1997,58:108.

　　［6］ Kroakis AG,Mennear JH,Miya TS, et al. Phenothiazines induced hyperglycemia:relation to CNS and a?drenal effects Proc Soc Exp Biol Med,1971,137:1385.

　　［7］ Dagli AJ.Sever hyperlycaemia following ingestion of chlorpromazine［J］. J Assoc Physicians India,1984,32:762.

　　［8］ 戴自英.实用内［M］.第9版.北京：人民卫生出版社，1993：607.

　　［9］ 刘铁榜.抗精神病药物所致体重增加［J］.国外医学精神病学分册，2001，28：31.

　　［10］ Wirshing DA,Spellberg BJ， Erhart SM， et al. Novel antipsy chotics and new onest diabetes［J］. Biol Psy chiatry,1998:778.