血清总胆汁酸测定在临床上的应用

【关键词】  总胆汁酸；测定；临床应用

　　胆汁酸是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称，是人胆汁中的主要成分，是胆固醇经肝组织代谢的最终产物。肝脏是合成胆汁酸的唯一场所，胆道是胆汁酸排泄最主要的途径。测定血清总胆汁酸主要用于肝脏疾病的诊断，是最敏感的肝功能试验之一［1］，但也有很多研究证明血清总胆汁酸(TBA)的测定与其他一些疾病有一定的联系，所以血清总胆汁酸HTBAI的测定是目前研究的热点之一。

　　1  血清TBA测定在肝胆疾病中的临床应用

　　血清中TBA是唯一可同时反映肝脏分泌状态、合成摄取肝细胞损伤三个方面的血清总指标［2］，一旦肝细胞有病变,很容易引起血中胆汁酸升高。

　　1.1  肝硬化是一种常见的慢性肝病  由一种或多种病因长期或反复作用造成弥漫肝脏损害,肝小叶结构破坏及假小叶形成,以致肝功能受到损害［3］。胆汁酸在肝脏中由胆固醇转变而成,是胆汁中的主要成分,约占胆汁中固体成分的85%，胆汁酸是天然的离子化去垢剂,在脂酸吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用，胆汁酸代谢具有肠肝循环,仅少量从粪便排出，由于肝脏能有效地摄取胆汁酸,正常体循环血中只含有很少的胆汁酸，肝硬化时,肝细胞功能降低使肝脏对胆汁酸的取清除功能下降;同时,由于门?腔静脉旁路,胆汁酸不再限于肠肝循环中,导致胆汁酸分布异常,血中胆汁酸水平升高。有试验通过对272例临床上已明确诊断为肝硬化患者的肝功能测定的观察, 发现272例肝硬患者血清中TBA有234例超出正常高限,异常率86%,而丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常率只有27%,天冬氨酸氨基转移酶(AST)异常率只有49%， TBA的测定在肝硬化患者中异常率高于ALT、AST，所以在肝硬化患者中TBA的测定是一个灵敏的肝功能指标［4］, 综上所述,TBA测定在肝硬化患者中是一个灵敏的肝功能指标，比ALT、AST的测定更有临床价值,对预测及判断肝预后及病情的严重程度有重要意义。

　　1.2  在急慢性肝炎中的应用  胆汁酸生成代谢和肝脏有着十分密切的关系，血清TBA测定可以反映肝细胞的合成代谢、摄取和排泌功能。生理情况下,血清中TBA含量极少,当肝细胞发生病变时,取障碍或肝细胞破坏,TBA析出,血清TBA浓度极易升高有资料显示,急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等疾病组TB含量均显著升高［5］。急性肝炎时,血清TBA显著增高,这可能是由于急性肝炎时,病变弥漫性地浸润整个肝脏,发生了包括肝细胞变性坏死再生,间质组织的增生及炎性浸润等病理变化,影响了胆汁酸在肝脏的代谢肠肝循环所导致。慢性肝炎时,血清TBA与急性肝炎、肝硬化、肝癌组比较其含量要低一些,但与正常对照组比较差异仍有显著性。这估计是由于肝脏自身代偿能力和患者经后取得一定的疗效有关。临床随访观察发现,当慢性肝炎患者经治疗后,血TBA含量逐渐下降,但比较缓慢,当AST、ALT等指标恢复正常时,TBA仍处于偏高的水平,当病情急性反复,在其他指标还处于正常时,TBA已优先升高。因此,血清TBA测定可作为慢性肝炎的一项临床监测指标。

　　1.3  血清TBA的检测在婴儿肝炎综合征(HIS)诊治中的应用  近年来对血清TBA的测定与肝病关系方面的认识已有进一步的进展,而婴儿期以黄疸、肝功能异常、肝脾大为主要表现的IHS的发病率也有上升的趋势，该病病因复杂，病程长，且多为感染所致，婴儿期易患感染。感染引发肝细胞损害对胆红素代谢产生影响,进而引起黄疸及肝功能异常。有研究表明IHS患儿的实验室诊断中,TBA与以往常用的常规肝功能指标,有很好的相关性,其测定的阳性率为90.0%,的诊断中,其特异性灵敏度及数值变化趋势的稳定性等方面均优于以往的肝功能指标［6］。综上所述血清TBA的检测在婴儿IHS诊治及反映肝细脆损伤及肝胆瘀积程度等方面具有重要的价值。

　　2  血清TBA测定在诊断新生儿黄疸中的临床价值

　　新生儿黄疸是由于胆红素在体内累积引起皮肤或其他器官黄染的现象, 新生儿黄疸的形成除新生儿胆红素产生增加和肝细胞摄取及结合胆红素的能力不足等原因外,近年来也认为胆红素的升高与胆汁淤积有关,表现为TBA的变化，目前血清TBA的测定已广泛应用于临床,作为反映肝脏功能变化的灵敏指标。胆红素是反映肝脏排泌功能的指标,但在新生儿存在生理性黄疸的情况下,TBIL升高不能特异地反映肝细胞受损及胆汁淤积的情况,DBIL虽可反映肝细胞受损的情况,但研究结果显示其升高程度不如TBA。TBA比DBIL更能反映肝细胞受损及胆汁淤积的程度［7］。说明TBA在新生儿黄疸中能灵敏、特异地鉴别黄疸类型,反映肝细胞受损的程度及胆汁淤积情况，尤其在患儿胆汁淤积的诊治中可作为一种特异的检测指标,与其他肝功能指标结合应用更有利于新生儿黄疸的进一步诊断和疗效观察,为临床儿科诊疗提供可靠的依据。

　　3  有利于妊娠肝内胆汁瘀积症(ICP)及早诊治

　　ICP是妊娠特有并发症,好发于妊娠中晚期,危害母婴健康,尤其对围生儿危害更大,可导致早产、胎儿窘迫、死胎、死产率增高等一系列产科并发症。以血中TBA、ALT升高为主要诊断指标。妊娠过程中,血液中雌激素水平随着妊娠的进展而逐渐升高,雌激素能下调肝细胞Na+牛磺胆酸共转运体(Ntcp)的表达,使Na+依赖性胆汁酸的摄取减少,并且下调肝细胞核因子1(HNFl)、CAAT增强A结合蛋白(CEBPA)和孕酮X受体等反式作用因子使转运体基因表达减少,使胆盐和电解质转移减少而发生胆汁瘀积，而ICP造成胎儿窘迫原因可能是母体TBA水平明显高于生理浓度,胆汁酸通过胎盘进入胎儿体内,胆汁酸能够使生物膜的磷脂和蛋白质脱落,使细胞膜通透性增加;而高浓度TBA能使胆盐沉积在胎盘绒毛膜上,造成绒毛膜间隙狭窄,胎儿缺氧［8］。因此,若妊娠过程TBA水平升高,且明显高于同孕龄正常孕妇,应定期作TBA检测和动态观察,并结合其他指标,有利于ICP的早发现、早诊断、早治疗,降低围产儿病死率,对优生优育有重要意义。

　　4  有利于冠心病的诊治

　　冠心病患者的高血压、脂类代谢紊乱,导致了胆汁酸的代谢异常,血清TBA水平明显变化。有研究表明,微粒体酶11B羟化固水平明显变化。有研究表明,微粒体酶11B羟化固醇脱氢酶(11BOHSD)与高血压密切相关,11B羟化固醇脱氢酶缺陷可引起获得性高血压。胆汁酸具有抑制11BOHSD氧化活性的作用，提示胆汁酸可能通过抑制11BOHSD参与了高血压的某些发病环节。胆汁酸为胆固醇代谢的终产物,它有助于脂肪的乳化,增强胰腺的脂解作用,并通过形成混合胶粒提高脂类的溶解度,促进肠道对脂类物质的吸收,故与胆固醇的吸收、代谢及调节关系密切［9］。胆汁酸在食物胆固醇的吸收过程中起协调作用,吸收的胆固醇直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成，因此,血脂的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。TBA合成代偿性增高。冠心病患者的高血压,脂类代谢紊乱,对胆固醇代谢的影响可能造成TBA的明显变化，这种变化与冠心病发病的关系,有待于进一步探讨。

　　5  血清TBA测定在梗阻性黄疸鉴别诊断中的临床应用

　　高脂血症是指血清胆固醇和三酰甘油中一项或两项指标同时升高的现象,有结果显示,高脂血症患者血清中的TBA含量与三酰甘油和胆固醇的含量呈正相关［10］，由于血脂水平可直接影响胆汁中的胆固醇水平,高脂血症亦可加速胆汁中胆固醇的饱和,而胆汁酸是内源性胆固醇的主要代谢去路,因此当高脂血症患者血清中的三酰甘油和胆固醇的含量升高时,通过胆汁酸与胆固醇两者之间反馈调节,从而使得高脂血症患者血清中的胆汁酸的含量相应的升高。综上所述，血清TBA除了用于肝脏疾病方面，还应用于其他方面疾病的诊断，将广泛应用于临床。

【】
  　　［1］ 鄢仁晴，欧阳旭红，杨瑞宾.血清总胆汁酸在慢性肝病诊断中的应用［J］.贵州医药，2005，29(12)：1092?1093.

　　［2］ 陶黎岚，王清云.血清总胆汁酸在测定肝脏疾病中的临床诊断价值［J］.淮海医药，2005，23(2)：119?120.

　　［3］ 吕英，王国英.血清总胆汁酸测定在肝硬化患者中的应用［J］.热带医学，2006，6(1):85.

　　［4］ 关航.血清总胆汁酸测定在肝硬化患者中的意义(附62例分析)［J］.广西医学，2006，28(3)：363?364.

　　［5］ 陈亿长，林漫燕.血清总胆汁酸测定在肝病的临床应用［J］.实用医技杂志，2005，12(5)：1282?1283.

　　［6］ 孔庆玲，苏兆花，马先宾.血清总胆汁酸的检测在婴儿肝炎综合征诊治中的应用［J］.齐鲁医学检验，2005，16(1):45?46.

　　［7］ 李朝晖，曹友德，李浩.血清总胆汁酸测定在诊断新生儿黄疸中的临床价值［J］.医学临床研究，2006，23(2)：209?210.

　　［8］ 林广玲，向晓光，邱树彬，等.妊娠妇女血清总胆汁酸的变化及临床意义［J］.实用医技杂志，2005，12(8)：2027?2028.

　　［9］ 刘红春，阎明，刘翠红.冠心病患者血清总胆汁酸测定［J］.河南医科大学学报，2001，36(1)：63?64.

　　［10］ 刘强，李秀玲.高脂血症患者血清总胆汁酸含量的测定［J］.齐鲁医学杂志，2004，19(6)：536.