甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗非破裂型输卵管妊娠

【摘要】  目的：探讨甲氨蝶呤（MTX）和米非司酮联合非破裂型输卵管妊娠的效果。方法：米非司酮25 mg，2次/d，连服7 d，甲氨蝶呤50 mg肌肉注射，隔日1次，共2次。单用甲氨蝶呤的患者设为对照组。结果：甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗的成功率为87.5%，明显高于对照组。观察治疗期间病情变化，发现疗效与血β?HCG高低及有无心管搏动有关。结论：甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗非破裂型输卵管妊娠安全有效，适用于生命体征平稳、无剧烈腹痛、无心管搏动及血β?HCG＜30 μg/L的非破裂型输卵管妊娠。

【关键词】  输卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

　　本文联合应用甲氨蝶呤(MTX)和米非司酮治疗非破裂型输卵管妊娠24例，取得较好效果，现将结果报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  选择病例原则  生命体征正常，无内出血或内出血量少，无下腹痛；无肝、肾疾病，无MTX及米非司酮用药禁忌证；要求保守治疗或迫切要求保留生育功能；观察48 h血β?HCG有升或至少无下降趋势者。

　　1.2  一般资料  2003年4月至2005年5月，我院收治非破裂型输卵管妊娠30例，筛选其中符合上述条件者24例为观察对象。年龄20岁～43岁，平均年龄（28.4±11.4）岁，有停经史23例，停经时间32 d～68 d，平均时间（43.5±20.3）d。临床表现：少量阴道流血18例，孕产史：初孕者5例；有孕产史19例（人工流产史17例，剖宫产史2例）；带环避孕10例。选取1999年1月至2002年12月间，我院单用MTX治疗非破裂型输卵管妊娠32例作为对照组。

　　1.3  治疗方法  所有患者均住院治疗，肌肉注射MTX 50 mg，隔日1次，共2次，同时服用米非司酮25 mg，2次/d，共7 d。治疗期间严密观察腹痛、阴道流血和生命体征的改变，每周检查盆腔B超，每7天复查血β?HCG至正常(β?HCG＜3.1 μg/L）。对照组用MTX 20 mg静脉滴注，1次/d，共5次。

　　1.4  疗效评价  治疗后症状消失，盆腔包块缩小或不继续增大，无内出血发生，血β?HCG恢复或接近正常为治愈。

　　1.5  手术指征  血β?HCG持续升高；腹痛并反复发作，出现内出血或原有内出血增多；盆腔包块增大；心管搏动持续存在或治疗期间出现心管搏动。

　　1.6  统计学处理  计量资料应用t检验，计数资料应用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  治疗效果  观察组24例中21例治愈，成功率87.5%，其治疗前后病情变化见表1。

　　表1  治疗前后病情变化（略）

　　21例治疗成功患者阴道流血时间为7 d～22 d，腹痛消失时间为4 d～20 d，盆腔包块消失时间为10 d～48 d，β?HCG转阴时间为8 d～42 d。

　　2.2  观察组与对照组治疗效果比较  见表2。

　　表2  观察组与对照组治疗效果比较（略）

　　2.3  失败原因分析  3例失败患者其治疗前的血β?HCG均＞30 μg/L，2例B超发现心管搏动。治疗期间2例腹痛加剧，行剖腹探查术，其中1例系输卵管峡部妊娠破裂，另1例系输卵管壶腹部妊娠流产，腹腔内出血分别为300 ml和450 ml。另1例失败患者因治疗后β?HCG居高不下，B超发现盆腔包块增大，并出现心管搏动，而行剖腹探查术，发现右侧输卵管壶腹部妊娠，未破裂。

　　3  讨论

　　3．1  MTX和米非司酮联合的机制  血、尿β?HCG测定使受精后7 d～10 d即能诊断妊娠与否，结合B超检查，大部分输卵管妊娠可以在破裂之前确诊［1］，从而为开展非手术治疗创造了有利条件。MTX是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物，已广泛应用于异位妊娠的保守治疗，但全身用药的治疗效果并非令人满意［2］。本院静脉应用MTX治疗输卵管妊娠其失败率达40.6％。米非司酮具有强烈的抗孕激素活性，与内源性孕酮竞争结合受体，应用米非司酮使蜕膜、绒毛组织变性，LH下降，黄体溶解，胚囊坏死［3，4］。

　　3.2  MTX和米非司酮联合治疗的疗效  根据MIX和米非司酮的作用机制，近年来应用米非司酮治疗输卵管妊娠的报道逐渐增多，梁小艳报告11例输卵管妊娠的米非司酮治疗成功率为90.1%［5］。用药剂量和方法不同，治疗成功率也不同。本研究结果显示：米非司酮和MTX联合治疗输卵管妊娠显著地提高了治疗成功率，治疗第1周血β?HCG下降速度和幅度明显大于单用MTX者，说明联合用药能更快、更有效地抑制滋养细胞增长，从而减少了输卵管妊娠发生破裂的危险。由此可以认为：MTX和米非司酮联合治疗输卵管妊娠两者有疗效相加的作用。本文资料的治疗成功率低于其他报道，分析其原因主要在于筛选患者方面。MTX治疗输卵管妊娠适用于β?HCG上升缓慢的病例，对绒毛活力较大β?HCG水平较高的病例，疗效尚待探讨［6］。分析本资料中3例失败患者，β?HCG水平均在30 μg／L以上。Perdu认为有心管搏动的输卵管妊娠，应用MTX保守治疗效果差［7］，因此对于β?HCG>30 μg／L或B超发现心管搏动的输卵管妊娠患者慎用米非司酮和MTX保守治疗。本文认为米非司酮和MTX联合应用治疗输卵管妊娠安全可靠，简便价廉，有广阔的应用前景。

【文献】
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