脑瑞苏治疗新生儿HIE的临床研究

                       作者 古飞，甄艳梅，于庆峰，王慧玉

【关键词】  ,脑瑞苏

　　［关键词］ 脑瑞苏；缺氧缺血性脑病；新生儿

　　［摘  要］目的：观察脑瑞苏HIE的疗效。方法：对86例我院确诊HIE患儿随机分为观察组(脑瑞苏)和对照组(胞二磷胆碱)，比较两组总有效率、主要临床表现消失时间、新生儿神经行为评分(NBNA)。结果：两组总有效率、主要临床表现消失时间、NBNA评分等方面经统计学处理差异均有显著性(P＜0.05)，观察组疗效优于对照组。结论：脑瑞苏治疗HIE疗效好，可减轻病情、缩短病程，提高治愈率，减少后遗症发生。

    新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿时期常见的危重病，足月儿多见，是导致儿童神经系统伤残常见原因之一［1］，各地采取的治疗方法不一致。为探讨脑瑞苏对HIE治疗的价值，我们在综合治疗的基础上加用脑瑞苏治疗HIE 86例，取得较好疗效，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  对象 

　　2001年1月至2003年9月我院收治86例HIE患儿，均符合1997年HIE临床诊断依据和CT分度标准［1］，且均经头颅CT证实。随机分为观察组44例和对照组42例。治疗组男23例，女21例；轻度15例，中度16例，重度13例；日龄20 min~10 d；体重1 500 g~2 500 g12例，>2 500 g32例；顺产28例，剖宫产8例，胎头吸引和／或会阴侧切8例；其中脐绕颈4例，宫内窘迫、羊水Ⅲ度污染各5例；5 min Apgar评分<6分者20例，>6分者24例。对照组男22例，女20例；轻、中、重度分别为14例、15例、13例；日龄为30 min~7 d；体重1 500 g~2 500 g者11例，>2 500 g者31例；顺产26例，剖宫产8例，胎头吸引和／或会阴侧切各4例，其中脐绕颈3例，宫内窘迫、羊水Ⅲ度污染各4例、5例。两组临床分度、日龄、体重及分娩方式经统计学处理差异均无显著性(P>0．05)，具有可比性。

　　1.2  方法 

　　根据《新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案(试行稿)》［2］，在做好三项支持疗法和三项对症处理的基础上，观察组予脑瑞苏(北京紫竹药业有限公司生产)100 mg+10％葡萄糖注射液20 ml静脉点滴，2次／d，14 d为1个疗程；对照组给予胞二磷胆碱0．125 g／次，静脉点滴1次／d，14 d为1个疗程。

　　1.3  疗效判定 

　　显效：治疗7 d内患儿面色红润、呼吸平稳、哭声有力、吮奶好、反应佳、心率>100次／min、肌张力恢复正常；有效：治疗10 d以上症状、体征恢复；无效:治疗10 d以上症状、体征无变化或继续加重［3］。

　　1.4  新生儿神经行为评分(NBNA) 

　　采用新生儿20项行为神经评分方法侧定［4］，均在生后7 d、14 d测定。评分标准：7 d内NBNA评分≤35分为轻度脑损害；14 d≤35分为重度脑损害。

　　1.5  统计学处理 

　　用SPSS 10．0软件包进行统计分析，采用t检验、χ2检验，P<0．05为差异有显著性意义。

　2  结果

　　2.1  两组总有效率比较
 
　　观察组显效35例，有效6例，无效3例，总有效率93．18％；对照组显效21例，有效8例，无效13例，总有效率69．05%。两组比较差异有显著性(χ2=8．26 P<0．01)。

　　2.2  两组临床表现消失时间 

　　见表1。表1  两组临床表现消失时间比较(略)

　　2.3  两组14 d后NBNA评分结果 

　　观察组23例，轻度异常19例，重度异常4例，重度异常率17．39％；对照组24例，轻度异常11例，重度异常13例，重度异常率54.16％。两组重度异常比较差异有显著性(χ2=6．87 P<0．01)。

　　3  讨论

　　缺氧缺血性脑损伤后其病理生理改变有诸多因素参与，经研究已证实的如能量代谢耗竭、细胞内钙［(Ca2+)i］超载，毒性氧自由基产生、酸中毒、兴奋性氨基酸的兴奋毒化作用等，这些不利因素是缺血缺氧性脑损伤后神经细胞死亡致神经元损伤的主要原因。

　　缺氧缺血性脑损伤时神经细胞死亡形式以凋亡为主。凋亡是一较慢、持续时间较长、并且是可逆的过程，如能阻断凋亡过程，便可减轻缺氧缺血性脑损伤，从而减轻或避免产生神经后遗症。这正是促细胞代谢药物和改善脑血流药物治疗HIE的理论依据［5］。

　　脑瑞苏(注射用甲氯芬酯)其主要成分为盐酸甲氯芬酯(又名氯酯醒)，1957年由法国家首先合成。其化学结构由两部分构成；对氯苯氧乙酸(PCPA)和二甲氨基乙醇(DMAE)，前者结构类似于人工合成的植物生长素，能促进蛋白同化作用，而后者进入体内可作为合成胆碱和乙酰胆碱的原料，并进一步合成卵磷脂，作为生物膜的重要组成部分。其药理作用包括：促进脑能量代谢；促进脑细胞的氧化还原反应，抗脑缺氧作用；对细胞膜的保护作用；通过提高脑皮质，脑干和小脑三个脑区域的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化碚(GSH―PER)的含量，使其具有很强的羟自由基清除作用；通过其对中枢神经系统神经递质含量的的影响，激活脑干网状结构功能，改善意识障碍；此外还可增加大脑皮质、下丘脑、基底节等区的脑血流量。

　　本文研究脑瑞苏治疗HIE的新生儿期疗效，在总有效率、临床表现恢复时间、NBNA评分方面均优于对照组，能减轻病情、缩短疗程，在一定程度上可减少后遗症发生。对于新生儿期后的多疗程治疗及观察最终预后尚不完善，须继续深入研究。

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　　［1］韩玉昆．新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35(2)：99100.

　　［2］韩玉昆，许植之，虞人杰．新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案(试行稿)［J］．实用儿科杂志，2000，15(6)：381.

　　［3］史宝海，李静，陈震，等．碱性成纤维细胞生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病［J］.实用儿科临床杂志，2002，17(2)：132.

　　［4］鲍秀兰．新生儿行为和0岁~3岁［M］．北京：中国少年儿童出版社，1995：212.

　　［5］韩玉昆．制订新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案的指导思想［J］．中国实用儿科杂志，2000，15(6)：338.