米非司酮治疗更年期功能性子宫出血35例体会
【关键词】 米非司酮
［摘 要］ 目的：观察米非司酮更年期功能性子宫出血的临床疗效。方法：将35例确诊为功能失调性子宫出血的患者予米非司酮口服，每次10 mg，每日1次。连服3个月为一疗程。治疗前后均行诊断性刮宫术排除恶性疾病。实验观察血常规、尿常规、肝功能、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E)、孕激素(P)、泌乳素(PRL)。结果：35例患者在治疗期间均出现闭经，贫血得以纠正。血FSH、LH、E、P测定均较治疗前显著下降(P<0．05)。结论：米非司酮是一种治疗更年期功能失调性子宫出血的理想用药。
［关键词］ 米非司酮；功能性子宫出血；更年期
功能性子宫出血(dysfunction uterine bleeding DUB)简称功血，为妇科常见疾病，它是由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血，而全身及内外生殖器官无器质性病变存在。更年期DUB主要为无排卵性子宫出血，米非司酮有受体水平拮抗孕酮的作用。目前临床常用于终止妊娠和引产。近几年亦有报道治疗子宫肌瘤及更年期DUB。本文观察我院2004年1月至12月35例应用米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的病例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2004年1月至12月在我院妇产科确诊的35例更年期DUB患者，年龄在45岁～55岁，平均(47±3．1)岁。35例患者有不同程度的月经过多，月经周期缩短，经期延长等临床表现。其中贫血患者10例，血红蛋白最低为65 g／L，平均为(78±6．3)g／L。在此治疗前所有患者至少3个月未用过激素药物。同时行诊刮术病理证实无子宫内膜恶性病变，无心、脑、肝、肾等重要器官疾病。
1.2 治疗方法
给予米非司酮每晚睡前口服，每次10 mg，每日1次。连服3个月为一疗程。用药前后行妇科检查，并用放射免疫法测定FSH、LH、E、P水平。用药期间每月复查血、尿常规和肝功能。用药一疗程后停药，继续随访6个月。
1.3 统计学处理
采用χ2检验及t检验进行统计学处理，P<0．05为差异显著。
2 结果
2.1 治疗效果
35例患者在服药后1个月时均出现闭经。10例贫血患者贫血均得以纠正。血红蛋白由78 g/L上升为115 g/L。有7例患者在治疗过程中出现潮热，多汗等围绝经期症状。有6例患者服药早期出现轻度恶心，继续服药后上述症状消失。所有病人服药期间复查血、尿常规和肝功能均正常。
2.2 用药前后血清激素水平变化
见表1。表1 用药前后血清激素水平变化情况(略)
2.3 随诊
用药一疗程后停药，随访6个月。随访35例失访5例，其中10例患者停药后3个月内月经来潮，经量减少，月经周期恢复正常。有7例患者月经稀发，有16例患者停药后直接进入绝经期，有2例病情反复而行子宫切除术。
3 讨论
更年期DUB是由于卵巢功能障碍引起的无排卵性功血。卵巢虽有雌激素分泌，卵泡发育，但不成熟，没有排卵，没有黄体形成，极少孕激素分泌。米非司酮是一种孕酮受体阻断剂，不仅有拮抗孕激素的作用，最近研究表明尚有抗雌激素的作用［1］。
米非司酮对下丘脑垂体卵巢子宫均有作用，本研究发现这种作用是可逆性的抑制作用，有10例患者停药后恢复月经就证实这一点。
米非司酮对卵巢功能的影响，主要是抑制卵泡的发育和延迟排卵。除直接作用于卵巢外，还通过抑制促卵泡生成素、促黄体生成素的分泌而阻止卵泡发育，加速了卵巢残存卵泡的萎缩而使接受的患者直接进入绝经期［2］。该组16例进入绝经期的患者，可能是因为米非司酮抑制了FSH的分泌和释放并直接加速了卵巢残余卵泡的萎缩。
孕激素对子宫内膜生长作用是多方面的。有研究发现，孕激素对子宫内膜的影响，存在一种调节，包含胰岛素生长因子，胰岛素样生长因子受体以及胰岛素样生长因子结合蛋白在内的内分泌调控子宫内膜生长的模式，米非司酮作为孕激素受体拮抗剂能有效地抑制此种调节，从而影响子宫内膜生长［3］；也有研究表明米非司酮明显减少子宫动脉的血流量，增加血管阻力［4］。
综上所述，米非司酮的作用是多方面的。小剂量米非司酮治疗更年期DUB是一种安全，有效的方法，值得推广。
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［1］Wolf JP，Hsiu JG，Anderson TL，et al．Noncompetitive antiestrogenic efibct of RU 486 in blocking the estrogenstimulate luteinizinghormone surge and prolifbrative action of estradioi on endomertrium in castrate monkeys［Ｊ］．Fertil steril，1999,52(6)：1055.
［2］朱四军，赵白鸽，谢衷明.RU 486对下丘脑垂体卵巢子宫内膜轴的影响［J］.生殖避孕，1995，15(4)；245.
［3］Frost RA，mazela J，Tseng L．Insulin like growth factor blindingprotein1 inhibitthe mitogenic effect of insulin like growth factor and progestines inhuman endomertrial stromal cells［Ｊ］．biol Reprod，1993，49(1):104.
［4］Yen SS.Clinical Applications of mifiprestone DC［Ｊ］.Nationl Acacdemgpress，1993：197．
