脂肪酶对急性胰腺炎诊断影响因素分析及应对方法
【关键词】 脂肪酶
脂肪酶(LIPA)是一个由420或449个氨基酸残基组成的单链糖蛋白，主要用于急性胰腺炎的诊断。由于LIPA检测方法的较大改进，LIPA对急性胰腺炎的诊断敏感性和特异性有了很大提高。LIPA对急性胰腺炎的诊断的灵敏性从56％~100％不等，特异性从42％~100％不等［1］。
1 造成如此大的特异性和灵敏性有以下3种主要原因
1.1 不同的方法对临床诊断的特异性和灵敏性的差异 LIPA测定的方法有比浊测定法，pH滴定法，比色法(可分为酶偶联显色比色法［2］、强生干化学法［3］、紫外分光光度法)和免疫分析法(可分为酶免疫分析法和放射免疫分析法)。各种方法都有各自的最佳反应条件和反应底物，只有充分考虑影响反应的因素，并加以优化，才能提高反应的灵敏度、重现性和稳定性［2］。表1列出了各种方法的优缺点。
表1 各种方法的比较(略)
1.2 病人的选择标准不严 选择用于评价LIPA对胰腺炎诊断价值的研究时，有的全部是急性胰腺炎，而有的则有非急性胰腺炎不同程度的混入研究的人群中。研究对象中这种非胰腺炎(主要是急腹症)患者最多可达85％［1］。非胰腺炎的疾病如肾脏疾病、各种急腹症(如急性胆结石、肠梗阻、肠坏死、十二指肠溃疡和肝病)、急性乙醇中毒、糖尿病酮症，内窥镜左面道胰管探查均可有不同程度的LIPA增高［5］。
1.3 研究者采用不同的值范围或诊断阈值 LIPA轻度升高对急性胰腺炎的预测价值差，如把诊断阈值提高到适当的水平，可使假阳性和假阴性诊断降到最低。Rizzotti［5］等对134例急性胰腺炎比较后发现，诊断阈值越高，诊断的敏感性差别越大：1×URL、2×URL、3×URL时分别为93％、82％和70％，而在3×URL时的特异性最高为100％。
2 上述因素均能够影响LIPA对急性胰腺炎诊断的灵敏性和特性，所以在研究和实际工作中必须注意以下三点
2.1 方法和试剂的选择 应注意LIPA不同测试方法的缺点，优化催化反应条件。该酶在生理条件中，需要有胆汁酸盐、共LIPA和Ca2+参与，才能达到最适酶促反应条件；试剂中加入胆汁酸盐以防止脂蛋白LIPA、肠LIPA、肝LIPA、羧酸酯酶的干扰［1］。同时，目前LIPA测定多用动物LIPA作校准品，后者在基质-水界面的酶动力学性质与人胰LIPA不尽相同，这可能是造成不同厂家生产的LIPA检测试剂结果差异的主要原因之一。
2.2 病人的选择 任何方法的评价应包括三种人群：没有任何疾病的人群；所研究的某种疾病的人群；除研究中的一种疾病外的，但有类似临床症状的其他疾病。各种急腹症时LIPA都有不同程度的升高，如果不能在研究过程中加以正确的区分，就会使研究的人群不具有代表性，分析得到的数据就不可靠。
2.3 选择适当的诊断阈值 即使同一种测定方法，不同的实验室制定的参考区间也可能是不同的。提高一个方法的临床敏感性的通常做法是降低诊断阈值；同样，增高诊断阈值可提高特异性。利用受试者工作特性(ROC)曲线分析，可以确定一个适当的诊断阈值水平，用以肯定或排除急性胰腺炎。在意大利，有10个临床实验室参加的一项临床评价试验证实，以3倍于RUL作为诊断阈值时，LIPA、PAMS、TAMS对急性胰腺炎的诊断特异性均为100％，敏感性分别为70％、73％和53％［5］。Clave等［6］采用ROC曲线分析的方法证实，只要确定适当的诊断阈值水平(2倍~6倍于URL)，LIPA对急性胰腺炎的诊断效率>95％。
综上所述，只要选择最佳的测试方法和试剂，正确选择研究人群，合理设定诊断阈值，LIPA测定对临床诊断急性胰腺炎是非常有价值的诊断指标。
参考：
［1］ Tietz NW，Shuey DF.Lipase inemmthe elusive enzyme：an overviev［Ｊ］．Clin Chem，1993，39:746756.
［2］ Vici JF，Foucault P，Bureau F，et al．Comlined diagnostic value of biochemical markers in acute pancreatitis［Ｊ］．Clin Chim Acta，1990，189：191198.
［3］ 关广雄，邓巍．血清LIPA偶联法试剂盒的应用［J］．临床检验杂志，1997，15(3)：150152.
［4］ Mauck JC．Accurate lipase testing usings thenfilm format［Ｊ］．Am Clin Prod Rev，1987，Januaxy：2830.
［5］ Rizzotti P，Klein G．Evaluation of a specific immuninhibition method for the determination of pancreatic αamylase［Ｊ］．Eur J Clin Chcm Clin Bilozhcm,1994,32：97106.
［6］ Clave P，Guillaumcs S，Blanci I，et al.Amylase，lipase，pancreatil isoamlase，and phosphslipasc A in diagnosis of acute pancreatitis［Ｊ］．Clin Chem,1995，41：11291134.
