乙酰谷酰胺治疗重型脑挫裂伤的疗效观察
【关键词】 乙酰谷酰胺；,,重型脑挫裂伤；,,疗效
摘要：目的：比较重型脑挫裂伤中应用乙酰谷酰胺与否在患者致残和死亡的差别，说明乙酰谷酰胺在治疗重型颅脑损伤中的作用。方法：选择两组重型颅脑挫裂伤的病例，其中一组应用乙酰谷酰胺，比较其治疗效果。结果：应用统计学检验，应用乙酰谷酰胺组在死亡率和致残率明显优于对照组。结论：乙酰谷酰胺在重型脑挫裂伤后应用，能明显减轻受伤脑组织的一系列继发损害，提高治疗效果。
关键词： 乙酰谷酰胺； 重型脑挫裂伤； 疗效
Observing the Curative Effect of Aceglutamide on Severe Craniocerebral Trauma
Abstract： Objective： Compare severe craniocerebral trauma under medical treatment application aceglutamide or not at sufferer with the result that the difference of remnants and death, explain aceglutamide to be curing the function in the severe craniocerebral trauma. Method： Choose two sets of cases of severe craniocerebral trauma, an among those sets apply aceglutamide, comparing it to cure result. Result： Applied statistics examines, applying the aceglutamide set to the death rate and with the result that the remnants rate surpasses a matched control obviously. Conclusion： Aceglutamide application after severe craniocerebral trauma,can ease a series of getting hurt the brain organization obviously to injury after the head,raise treatment result.
Key words： Aceglutamide； Severe craniocerebral trauma； Curative effect
本文通过应用乙酰谷酰胺治疗重型脑损伤的疗效观察，证明乙酰谷酰胺在减轻急性脑损伤后的继发性神经细胞损伤有一定的作用。
1 资料与方法
选择2000年7月至2004年3月我院收治的重型脑挫裂伤病人76例。入院时格拉斯哥评分均低于5分。其中应用乙酰谷酰胺治疗30例。两组均应用标准常规治疗，包括脱水、止血、生命征监护、纠正水电解质平衡、支持营养、必要时气管切开、开颅去骨片减压、血肿清除等。目标组30例加用乙酰谷酰胺，病例情况如下表1。
2 结果
根据出院时病人情况，分为痊愈：神志清，对答切题，生活，运动正常。好转：神志清，对答切题，一侧肢体肌力减低。轻残：神清，语言表达轻度障碍，一侧肢体活动障碍。重残：智力障碍，一侧或双侧肢体瘫痪。死亡：呼吸，循环衰竭。选取严重致残和死亡病例作为观察对象。
两组病人在严重致残(失语伴一侧肢体瘫痪)死亡率比较具有显著差异。见表2。
表1 重型脑挫裂伤病人乙酰谷酰胺效果对照（略）
应用t检验，目标组和对照组P>0.05，无统计学差别。
表2 两组病人在严重致残死亡率比较（略）
采用两样本率比较的U检验，P＜0.01，差别极其有统计学意义
3 讨论
急性脑创伤后继发性神经细胞损害的基础研究进展。近几年神经创伤的研究进展主要集中在急性脑创伤后继发性神经细胞损害方面［1］，兴奋性氨基酸和兴奋毒性损伤：中枢神经系统的兴奋神经毒性由谷氨酸，天门冬氨酸等兴奋性氨基酸引起。在哺乳类动物中枢神经系统中L-谷氨酸被认为是主要的兴奋信号传导者，与认知、记忆、学习等脑功能有密切关系。脑组织中谷氨酸含量巨大（5～15mmol/kg）,但仅有极少部分存在于细胞外液中。谷氨酸通过相应受体发挥其信号作用，多数神经元和胶质细胞在其浆膜上有谷氨酸受体。细胞外液中谷氨酸的浓度决定了受体被刺激的程度。受体被过度兴奋是有害的，谷氨酸的浓度过高就具有兴奋毒性。原发损伤后，神经元能量衰竭，膜去极化，导致Na+内流，水向细胞内转移，神经元水肿，Ca2+内流，细胞内Ca2+超载，最终细胞破裂，神经元内大量谷氨酸向细胞外液释放，同时回吸收障碍，细胞外液中谷氨酸等兴奋性氨基酸急剧增高，损伤灶周围正常神经元受到周围高浓度兴奋性氨基酸的影响，发生去极化，也释放兴奋性氨基酸，从而形成一个兴奋性氨基酸释放的恶性循环。乙酰谷酰胺能透过血脑屏障，在脑细胞中可产生谷氨酸，r-氨基丁酸（GABA）。GABA与GABAA受体结合，抑制突触后神经元兴奋，与GABAB受体结合，抑制兴奋性氨基酸（EAA）的释放，从而对抗EAA的兴奋毒性，保护神经元［2］。神经元内钙超载：神经元内钙超载用途很多，目前认为包括以下几种情况：急性脑创伤后能量代谢异常，ATP合成减少，导致神经元细胞膜去极化，电压控制的Ca2+,Na+离子通道开放，Ca2+，Na+内流增加；兴奋型氨基酸释放增加，配体控制的Ca2+（NMDA受体），Na+（AMPA受体）通道开放，Ca2+，Na+内流增加；神经细胞内外Na+离子浓度差被破坏，使Na+/Ca2+交换方向逆转，Ca2+内流增加；谷氨酸与代谢型受体结合，激活磷酸激酶C,使3-磷酸肌醇（IP3）在内质网内Ca2+向胞浆释放；磷脂酶A2被激活后，花生四烯酸增加，也促进内质网内Ca2+向胞浆释放；ATP合成减少使依赖能量的胞浆内Ca2+向细胞外、内质网内的主动运转减少或停止；自由基介导的脂质过氧化，非特异的增加神经元胞膜Ca2+的通透性，Ca2+内流增加；急性脑创伤后Ca2+-ATP酶表达和激活下降。
急性脑创伤及脑缺血以及缺血再灌注对神经元Ca2+平衡有很大影响，神经元内Ca2+超载对神经元有重要作用。神经元胞浆内Ca2+浓度增高能引起脂质降解、蛋白质降解、NO形成、核酶介导的DNA降解、激酶/磷酸化酶激活引起的基因表达和蛋白质功能改变等。线粒体内Ca2+浓度增高能引起自由基产生、线粒体通透性改变等变化。乙酰谷酰胺在脑细胞中产生谷氨酸，GABA。GABA可提高葡萄糖磷酸酯化酶的活性，促进葡萄糖代谢；改善 能量代谢，增加ATP合成，促进胞浆内Ca2+向细胞外，内质网内的主动运转。从而减轻细胞内Ca2+超载，减少神经细胞破裂，减轻继发性神经细胞损伤。
另外，GABA可以促进乙酰胆碱的合成，改善脑功能。谷氨酸作用于NMDA受体，与神经元的可塑性关系密切，对神经系统的发育和突触形成，对提高学习，记忆能力有重要作用。谷氨酸参与蛋白质和糖类代谢，对细胞修复有重要作用。谷氨酸与乙酰CoA生成的N-乙酰谷氨酸是氨甲酰磷酸合成酶的别构激剂，还可生成鸟氨酸，促进鸟氨酸循环，生成尿素，从而降低血氨，改善内环境。
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［1］ 杨树源，杨新宇.急性脑创伤后继发性神经细胞损伤的研究进展［Ｊ］.中华神经外科杂志，2004，20：91-95.
