米力农治疗顽固性心力衰竭的疗效观察
【关键词】 米力农
摘要：目的：观察米力农顽固性心力衰竭的疗效及安全性。方法：顽固性心力衰竭患者130例，随机分为对照组及治疗组，每组65例。对照组常规抗心衰治疗，治疗组在常规治疗基础上以米力农10mg加入5%葡萄糖250ml中静滴6h，每日一次，共7d。结果：米力农的临床总有效率为90.7%，对左室收缩和舒张功能均有明显改善，未见不良反应。结论：米力农治疗顽固性心力衰竭安全有效，无明显毒副作用。
关键词：米力农；顽固性心力衰竭；左室功能；疗效
Observation of Therapy Efficacy of Milrinone for Refractory Heart Failure
Abstract: Objective： To observe the efficacy and safety of Milrinone in the treatment of refractory heart failure. Method： 130 cases of patients with refractory heart failure were randomly divided into control group and treatment group, the former was treated with routine continuously and the latter was together with milrinone infusion 10mg in 5% glucose 250ml continued for 6h/d, for 7 days.Result： The total clinical response rate was 90.7% , Milrinone significantly improved left ventricular systolic and diastolic function. Conclusion： Milrinone is an effective and safe drug, which can improve the left ventricular function in patients with refractory heart failure.
Key words：Milrinone；Refractory heart failure；Left ventricular function；Therapeutic effect
米力农 (Milrinone)是人工合成的双吡啶化合物，为磷酸二酯酶－Ⅲ（PDE－Ⅲ）抑制剂，它抑制PDE－Ⅲ的作用较氨力农强约30倍，可明显减少心肌细胞中cAMP降解，而提高其含量，从而增加了心肌收缩蛋白中可利用的钙离子浓度，达到增加收缩力，及促进心脏舒张和舒张血管的联合作用［1］。为探讨米力农的疗效和安全性，我们用米力农治疗顽固性心力衰竭65例，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料：选择130例NYHA心功能Ⅲ级～Ⅳ级住院病人，均为经常规予强心甙、利尿剂和血管扩张剂等治疗后，心衰症状无明显改善，甚至恶化的顽固性心力衰竭患者。随机分为治疗组和对照组，每组65例。对照组男36例，女29例，年龄74±5（63～87岁），其中冠心病31例，高血压性心脏病6例，肺源性心脏病8例，风湿性心脏病18例，扩张型心肌病2例；治疗组男38例，女27例，年龄72±6（65～91岁），其中冠心病29例，高血压性心脏病6例，肺源性心脏病10例，风湿性心脏病19例，甲亢性心脏病1例。
1.2 治疗方法：对照组继续予常规药物治疗，治疗组在常规药物治疗的基础上用米力农注射液（每支5mg，山东鲁南制药厂生产）10mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注（用输液泵调节滴速）6h，每日一次，共7d。
1.3 观察方法：130例病人每日检查一次，询问症状，检查体征，记录心率、心律、血压；用药前后作血、尿常规，肝、肾功能，常规12导联心电图检查及超声心动图左室功能测定，包括每搏量（SV）、每分输出量（CO）、心脏指数（CI）、射血分数(LVEF）、舒张早期速度峰值（VE）、舒张晚期速度峰值（VA）和VE/VA比值。
1.4 疗效评定标准：根据卫生部频布的《新药临床研究指导原则》标准判定。显效：心功能改善2级或以上；有效：心功能改善1级；无效：心功能改善不足1级或加重。
1.5 统计学处理：计量资料以均数±标准差（X±S）表示，计数资料以%表示，治疗前后及组间比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 组经米力农治疗后心功能改善情况：显效11例(16.9%)，有效48例（73.8%），总有效率达90.7%；而对照组总有效率为0。
2.2 两组治疗前后超声心动图心功能比较（见表1） 治疗组治疗后左室收缩和舒张功能有明显改善（P<0.01），而对照组改善不明显（P>0.05）。
2.3 两组治疗前后心率、血压比较(见表2)：两组治疗后心率稍减慢，血压轻度下降,但两组治疗前后比较均无统计学意义(P>0.05)。
2.4 不良反应：治疗后血、尿常规，肝、肾功能均无影响。1例出现室性早搏(偶发)，未经抗心律失常药物处理，约1h后消失，一例出现恶心及发热感，放慢输液速度后缓解。
3 讨论
据报道，米力农长期应用会使疗效减弱，并增加死亡率［2］。因此，在临床上限制了它的使用，但减少药物的剂量及缩短用药时间，可以明显提高它的有效性和安全性［3］。本文临床观察结果显示，米力农短期使用对各种原因引起的顽固性心力衰竭疗效显著，总有效率为90.7%，对心衰引起的症状及体征也有明显改善，对左室收缩和舒张功能都有明显改善作用，对心率、血压无明显影响。
表1 两组治疗前后超声心动图心功能指标比较（略）
表2 两组治疗前后心率和血压比较(略)
临床医生所担心的是米力农治疗心力衰竭时产生的心律失常不良反应。研究发现，米力农引起的心律失常包括室性早博和非持续性室性心动过速，室上性心律失常的发生率较低，且室性心律失常持续时间一般较短，常无需抗心律失常药物治疗［4，5］。本研究中,只有一例在静滴米力农过程中出现偶发性室性早搏，且1h后自行消失，未见其他明显不良反应。因此，我们认为米力农短期使用疗效显著，是一种安全有效的治疗顽固性心力衰竭的药物。但应注意避免长期使用，以免产生毒副作用。
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［1］Omejager P.pharmacology of bipyridine phosphodiesterase Ⅲ inhibitors［Ｊ］. Am Heart ,1991,121( 6 pt 2 ) :1939.
［2］Packer M , Carver JR , Rodeheffer RJ , et al . Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure ［Ｊ］. N Engl Med ,1991,325( 21 ):1468.
［3］Cusick DA, Pfeifer PB, Quigg RJ . Effects of intravenous milrinone followed by titration of high-dose oral vasodilator therapy on clinical outcome and rehospitalization rates in patients with severe heart failure［Ｊ］ . Am Cardiol,1998,82( 9 ):1060.
［4］Anderson JL . Hemodynamic and Clinical benefits with intravenous milrinone in severe chronic heart failure: results of a multicenter study in the United States ［Ｊ］. Am Heart ,1991,121( 6 Pt 2 ):1956.
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