抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系研究

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-14

                          作者:李大强,张惠琴,林爱玲,黄虔,冯仪柏

 动脉粥样硬化(AS)导致的心脑血管病是当今严重危害人类生命健康的疾病之一,其发病率和死亡率在我国均呈显著上升趋势。近年来,有关AS机制的研究取得了一些新的进展,在人的AS斑块中检出了血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),有研究发现高胆固醇血症的患者和动物模型血管壁内皮和平滑肌细胞AngⅡ1型受体(AT1)上调[1,2]。流行病学研究发现,肾素-血管紧张素系统(RAS)活性高的高血压患者较其他类型高血压患者发生心肌梗死的危险性增加,均说明RAS与AS间有较密切关系。本研究选择行冠状动脉造影的患者,研究抗AT1受体自身抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)之间的关系。

  1  资料和方法

  1.1  对象和方法:病例选自2006年8月至2007年5月我科住院患者90例,男57例,女23例,年龄36~72岁,患者均有高血压病,血压水平在2级以上(收缩压≥160mmHg,和/或舒张压≥100mmHg),疑诊冠心病,入院后行冠状动脉造影检查。

  1.2  冠状动脉造影:冠状动脉造影使用GE血管造影机,采用Judkin法,多体位左、右冠脉造影,左冠状动脉主干、前降支、旋支及右冠状动脉中任一支的内径狭窄≥50%判定为狭窄病变,归纳1,2或多支血管病变,统计病变血管支数。

  1.3  多肽合成和抗AT1受体抗体检测:采用固相多肽合成法,合成具有抗原决定族的AT1受体细胞外第二环多肽片段,AT1受体段氨基酸序列为I-H-R-N-V-F-F-I-E-N-T-V-C-A-F-H-Y-E-S-Q-N-S-T-L(AT1受体165-191氨基酸残基),用高压液相色谱分析合成肽的纯度>95%,多肽片段序列[3]。酶联免疫吸附试验检测抗AT1受体抗体:用文献介绍的方法进行抗体检测,血清稀释度为1:40,用阳性血清与阴性血清的吸光度之比,即P/N比值来判定,用P/N比值≥21为阳性[P/N=标本A值-空白对照A值/阴性对照A值-空白对照A值][4]。

  1.4  统计学分析:用SPSS11软件分析数据,计量资料用均数±标准差表示,用方差分析或X2检验,P<0.05为有显著性意义。

  2  结果     

  抗AT1受体抗体46例阳性,34例阴性,在抗AT1受体抗体阳性组中32例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体抗体阴性组中仅12例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体抗体阳性组狭窄病变率显著高于抗AT1受体抗体阴性组(P<0.01)。

  3  讨论     

  AT1受体主要存在于脑、心、血管和肾等一些重要器官,AT2受体主要存在于脑、肾上腺髓质、子宫和卵巢等部位。这两种类型受体相同的氨基酸序列仅占30%,故有着根本的不同。AT1受体是RAS系统的主要作用通路,AT1受体属于G蛋白耦连受体,其肽链七次穿过细胞膜,构成胞外三个环肽和一段氨基肽段,胞内三个环肽的空间结构,目前还不清楚AT1受体的全部作用,但已知它介导AngⅡ所有已知的生功能,包括加压效应、血管收缩、刺激肾脏钠重吸收、醛固酮释放、心肌和血管壁细胞的生长和增殖。     

  Wallukat等首先在子癜前期患者循环中发现抗AT1受体激动性的自身抗体,其针对性抗体主要为AT1受体胞外第2环肽抗原决定族,这一抗体可引起AT1受体激动,具有激动剂样活性,且不同于一般神经内分泌因子,其活性不随时间而失去,因而推测具有相当的致病效应[5,6],可能是独立于血管紧张素Ⅱ的另一条刺激AT1受体通路。     

  已有证据表明在高血压患者存在抗AT1受体抗体,难治性高血压患者中检出率更高,在恶性高血压患者中存在抗AT1受体自身抗体滴度的升高,对抗AT1受体抗体阳性的难治性高血压患者氯沙坦降压疗效显著优于伊那普利。糖尿病心功能不全的患者抗AT1受体自身抗体阳性率显著高于对照组。显示抗AT1受体自身抗体在多种疾病的发病机制中有重要作用。     

  动脉粥样硬化是一种全身性疾病,主要侵犯体循环的大,中型动脉,冠状动脉和颈动脉等常同时受累。已有证据表明RAS与AS间有密切关系,血管壁(主要是内皮细胞膜)AT1受体激活后促进超氧阴离子等自由基产生,它们可攻击生物膜产生脂质自由基及降解产物MDA,破坏内皮细胞,内皮细胞受损,可导致内皮源性血管舒张因子减少(EDRF/NO),生物利用度减低,NO有保护内皮细胞,抗血小板黏附聚集等作用,当其减少后,AS则易于形成[7,8],本研究发现抗AT1受体自身抗体阳性的高血压患者冠状动脉粥样硬化性心脏病患病率显著高于阴性组,显示抗AT1受体自身抗体在冠心病发病机制中有一定作用。有必要作更大样本及进一步研究。

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  [4] 海涛,廖玉华,王敏,等.系列抗心肌多肽抗体对扩张型心肌病的诊断价值[J].临床心血管病杂志,2000,16:313.

  [5] Wallukat G,Homuth V,Fischer T,et al.Patients with preclampsia develop agonistic autoantibodies against the angiotensin AT1 receotor[J]. Clin Invest,1999,103:945-952.

  [6] Fu ML,Schulze W,Wallukat G,et al.Immunohistochem ical location of angiotensin Ⅱ receptor(AT1) in the heart with antipeptide antibodies showing a positive chronotropic effect[J].Receptors Channel,1998,6:99.

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  [8] 李大强,冯义柏,张惠琴,等.雷米普利和氯沙坦对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化形成的影响[J].临床心血管病杂志,2003,19(5):280-282.