中医序贯疗法辅助化疗治疗难治性急性髓系白血病疗效观察
作者：李达 代喜平 吴顺杰 胡永珍 康颖 刘琨 梁冰
【关键词】 急性髓系白血病；中医序贯疗法；化疗
急性白血病的难治是导致失败的最主要因素之一。医学采取不断增加化疗的强度、交替序贯更换化疗方案、配合防治逆转耐药的药物，乃至造血干细胞移植的技术，但仍然有相当部分患者难于避免地出现难治，导致治疗的失败。通过实验研究及临床单一的初步观察，某些中成药有抗白血病增殖、防治多药耐药、生物反应调节等作用。我们在临床率先采取中医序贯综合疗法治疗，达到增效减毒目的，提高了临床疗效。现对临床资料进行分析报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象
观察病例系 2003 年 3 月 - 2006 年 3 月的 3 年间在我院血液科住院的难治性急性髓系白血病患者40 例，符合《血液病学》[1] 中关于难治性急性髓系白血病诊断标准。按住院先后顺序随机分成 2 组，治疗组（序贯疗法联合化疗者）：21 例，男 9 例，女 12 例，年龄：14~73 岁，中位年龄：50.5 岁，形态学分型：M2a 11 例，M2b 1 例，M4 3 例、M5 6 例；对照组（单纯化疗者）：19 例，男 8 例，女 11 例，年龄：30~73 岁，中位年龄：52 岁，形态学分型：M2a 10 例，M4 2 例，M5 7 例。2 组间在白血病类型，性别，年龄等方面经统计学处理，无统计学意义（P > 0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1 中医序贯疗法 化疗前增敏施以川芎嗪注射液（北京双鹤高科天然药物有限责任公司生产，国药准字 H11021508）240~360 mg/d，于化疗前 3 d 开始应用，直至化疗结束时止，连用 8~10 d；化疗中增效施以苦参碱注射液（广州白云山侨光制药有限公司生产，国药准字 H20030979）40~60 mL/d，于化疗开始到停化疗后第 7 天止，连用 12~14 d；化疗后骨髓抑制期扶正施以参附注射液（雅安三九药业有限公司，国药准字 Z51020664）30~40 mL/d，于化疗停止后连用 10~14 d。
1.2.2 联合化疗——再诱导缓解方案 HAD 方案：高三尖杉脂碱（HHT）2~3 mg/d，连用 5~7 d，柔红霉素（DNR）30~40 mg/d，连用 2~3 d，阿糖胞酐（Ara-C）100~150 mg/d，连用 5~7 d；若化疗毒副反应明显者减少柔红霉素用量。上述病例完成 1 个疗程及以上者，即纳入统计。
1.3 观察指标
治疗前后观察血象、骨髓象、肝肾功能、心电图与心酶谱等。
1.4 统计学处理
采用 SPSS 12.0 统计软件，R×C 表资料 检验进行统计学处理，P < 0.05 为有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效判断
依照张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》中关于急性白血病疗效标准，结果见表 1。
2.2 造血系统毒性反应与感染并发症
见表 2。
3 讨论
难治性急性髓系白血病是临床上很棘手的疑难血液病，尽管可以通过强烈联合化疗，或选用新的化疗药物等以提高缓解率，但由于其明显的毒副作用，昂贵的花费，限制了临床应用，且疗效仍不理想[2，3]。
如何提高疗效，是摆在临床医生面前的难题。目前，中医的确实有一定的增效减毒效果，但临证大多数学者仅仅给予单一方法或某一阶段的治疗，综合疗效欠佳，基于如何全面提高中医药介入白血病的治疗水平，更好发挥中医特色，我们尝试采用序贯方案全程配合联合化疗施治，尤其针对各阶段不同特点而采取针对性的治疗方法，发挥综合疗效。
临床初步观察，治疗组（序贯疗法辅助联合化疗者）完全缓解率与总缓解率优于对照组（单纯联合化疗者），P < 0.05；造血系统不良反应方面，化疗后白细胞与中性粒细胞减少程度治疗组较之对照组轻，P < 0.05；感染并发症治疗组低于对照组，P < 0.05；显示了初步地增效减毒效果，有待于进一步深入探讨最佳中医药介入方案。
川芎嗪是从活血中药川芎中提取的有效成分，系中药钙离子拮抗剂，实验与临床初步研究显示可通过下调 P170 蛋白及多药耐药相关蛋白（MRP）的表达，从而逆转肿瘤细胞的多药耐药性，提高了临床缓解率[4，5]。苦参碱从清热燥湿中药苦参中提出的有效成分，近年实验研究，发现具有良好的抗白血病效应，通过介导细胞凋亡、促进诱导分化、直接杀伤肿瘤细胞及防治耐药等途径显示疗效[6，7]。参附注射液做为临床常用的益气温阳的中药注射剂，实验研究显示有一定促进骨髓造血的刺激作用，临床辅助化疗施治，具有良好的防治骨髓抑制，改善造血功能[8，9]。HAD 做为三药联合的化疗方案，化疗强度较大，对于难治性髓系白血病有一定疗效，且化疗药物的费用相对较为低廉；有作者临床上联合环孢素治疗，获得较好疗效[10]。我们在临床上体会到单一用药有其疗效的局限性，予以联合序贯治疗，获得较好增效减毒效果，
目前，中医药血液界尚缺乏系统而规范的白血病中医介入治疗的方案，欲通过本项研究，进一步开展深入研究，予以逐步完善，有利于推广应用。
【】
〔1〕 张之南. 血液病学〔M〕. 北京:人民卫生出版社, 2003
〔2〕 邹燕. 难治性白血病治疗进展〔J〕. 中华临床新医学, 2003, 3(7):636-637
〔3〕 田向阳, 乔振华. 难治性白血病的研究进展〔J〕. 临床医药实践杂志, 2004, 13(9):643-645
〔4〕 胡凯文, 左明焕. 中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究述评〔J〕. 北京中医药大学学报, 2000, 3(5):33-36
〔5〕 赵永辰, 陈信义, 许亚梅, 等. 川芎嗪逆转急性白血病多药耐药性初步临床研究〔J〕. 中医药信息杂志, 2003, 12(10): 10-13
〔6〕 张永清, 黄高升, 王哲, 等. 基因芯片方法研究苦参碱抗白血病细胞增殖机制〔J〕. 第三军医大学学报, 2003, 25(14): 1266-1268
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〔8〕 赵海波, 刘金君. 参附注射液对化疗骨髓抑制的治疗作用〔J〕. 中华综合临床医学杂志, 2004, 6(9):46-47
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〔10〕赵锐利. 环孢霉素A与HAD方案联合治疗难治性急性髓系白血病〔J〕. 中国医师杂志, 2003, 5(4):556-557
