多西紫杉醇联合氟尿嘧啶及顺铂治疗晚期胃癌
作者：钱俐，茅国新，沈浮，李梅
【摘要】 目的 观察国产多西紫杉醇（TAT）联合亚叶酸钙/５－氟尿嘧啶（CF/5?Fu）及顺铂（DDP）晚期胃癌的临床疗效与不良反应。方法 41例晚期胃癌患者接受TAT与CF/5?Fu及DDP联合化疗：TAT75mg/m2，静滴1h, d1；CF100mg，静滴2h，d1～5；5?Fu500mg/m2, 22h微泵持续静滴，d1～5；DDP25mg/m2，静滴，d1～3。28天为一个周期。治疗2个周期后评价疗效和不良反应。结果 41例患者均可评价疗效。完全缓解2例，部分缓解23例，有效率61.0%。中位疾病进展时间7.5个月，中位生存期10.6个月，1年生存率41.5%。主要不良反应为骨髓抑制，脱发和周围神经炎。结论 国产多西紫杉醇联合亚叶酸钙/5?氟尿嘧啶及顺铂治疗晚期胃癌缓解率高，毒副反应可以耐受。
【关键词】 多西紫杉醇；5?氟尿嘧啶；顺铂；胃癌
胃癌因早期症状隐匿，大多数患者确诊时已经是局部晚期或已经发生转移。单纯手术治疗预后很差，5年生存率5%～15％[1]。胃癌是对化疗相对敏感的肿瘤，目前治疗进展期胃癌常用的是5?Fu、DDP为基础的3药或4药联合方案[2]。新药及新的联合化疗方案治疗晚期胃癌的有效率已经提高到65％，且毒副反应较少[3?6]。我院于2003年5月～2005年12月应用江苏恒瑞医药有限公司生产的多西紫杉醇（艾素）联合CF/5?Fu及DDP治疗晚期胃癌41例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经组织病证实为晚期胃癌患者41例，男25例，女16例。年龄27～71岁，中位年龄57岁。低分化腺癌17例，中分化腺癌11例，黏液腺癌9例，印戒细胞癌4例。初治27例，复治14例。Ⅲb期25例，Ⅳ期16例。Karnofsky评分60分以上；预计生存期3个月以上；有明确的直径＞1cm(X线，B超，CT）可测量的客观病灶；近1个月未接受化疗及其他抗肿瘤治疗。治疗前做血常规、肝肾功能、心电图检查，无化疗禁忌。
1.2 治疗方法
TAT75mg/m2，静脉滴注1h, d1； CF100mg，静脉滴注2h，d1～5；5?Fu500mg/m2, 22h微泵持续静脉滴注，d1～5；DDP25mg/m2，静脉滴注，d1～3。28天为一个周期，至少化疗两个周期。化疗前30分钟用恩丹西酮8mg作止吐处理。为预防多西紫杉醇使用后可能出现的体液潴留及过敏反应，于给药前12h、30分钟及给药后次日分别予地塞米松10mg静脉推注；给药前30分钟予非那根 25mg肌肉注射、甲氰咪胍400mg静脉推注。静脉滴注多西紫杉醇用非聚氯乙烯材料输液管，滴注时用0.22μm孔过滤器，其间心电监护仪监护患者呼吸、血压、心率，以便及时发现并处理过敏反应。
1.3 疗效及不良反应评价
治疗前后定期体检并复查胸片、B超、CT、MRI或胃镜，对肿瘤病灶进行测量、评估。完成2个周期及以上者才可进行疗效评价。近期疗效按WHO实体瘤客观疗效评价标准进行评价，分为完全缓解（CR）﹑部分缓解（PR）﹑稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）为CR＋PR百分率。疾病进展时间（TTP）以患者开始本方案治疗到疾病再进展的时间，生存期自本方案开始治疗起至死亡或末次随访日为止。不良反应按WHO化疗药物毒性评价标准分为0～Ⅳ度。化疗过程中每周查血、尿常规等，每周期化疗前检查肝、肾功能，心电图等，仔细记录并分析化疗过程中出现的毒性反应，并及时进行评价。
1.4 统计方法
采用SPSS10.0软件进行统计学分析。生存率采用寿命表法统计。
2 结果
2.1 临床疗效
41例患者均可进行疗效评价，CR 2例，PR 23例，SD 8例，PD8例，RR61.0%(25/41)，中位TTP7.5个月，中位生存期（MST）10.6个月，1年生存率为41.5%。其中，初治者有效率63.0%（17/27）高于复治者有效率57.1%（8/14），但差异无显著性(P>0.05)；Ⅲb期有效率(64.0%)高于Ⅳ期有效率(56.3%)，差异亦无显著性(P>0.05)。
2.2 不良反应
主要毒性是骨髓抑制，白细胞下降发生率为78.0%(32/41),以Ⅰ～Ⅱ度为主，占58.5%(24/41), Ⅲ～Ⅳ度占19.5%(8/41)。脱发发生率较高，达73.2% (30/41)，主要是轻度，Ⅲ度占12.2%(5/41)。周围神经炎发生率43.9%(18/41),均发生于第3周期后，以肢端感觉异常为主要表现。消化道反应轻，恶心呕吐发生率36.6%(15/41)，主要为Ⅰ～Ⅱ度。本组无过敏反应发生，无相关死亡。
3 讨论
目前公认的治疗胃癌的化疗药物主要是5?Fu及其衍生物、抗癌抗生素、铂类及植物碱类。CF/5?Fu联合DDP方案已成为当前晚期胃癌化疗的主要选择之一，缓解率介于29％～48％之间[7]。多西紫杉醇是一种具有独特抗癌机制的抗肿瘤新药，能够促进微管蛋白聚合及抑制微管蛋白解聚，从而形成稳定的非功能性微管束，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，阻断细胞于M期，其活性为紫杉醇的1.3～12倍[8]。近年来多项研究表明无论是单药还是与5?Fu及DDP组成联合化疗方案，在进展期胃癌的治疗中均显示良好的临床疗效。美国MD Anderson癌症中心Ajani[9]认为以多西紫杉醇为基础的化疗方案治疗进展期胃癌可能是近二十年来胃癌治疗的最重要进展。
Roth等[10]报道以多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌，总有效率为56%，中位生存时间9个月。本组应用多西紫杉醇（艾素）联合CF/5?Fu及DDP治疗晚期胃癌41例，CR 2例，PR 23例， RR61.0%(25/41)，中位TTP7.5个月，MST10.6个月，1年生存率为41.5%。本组结果也提示胃癌的初治与复治，TNM分期对疗效影响不大，其有效率相比差异均无显著性(P均>0.05)。
本组不良反应主要为骨髓抑制，白细胞下降发生率为78.0%,以Ⅰ～Ⅱ度为主，Ⅲ～Ⅳ度占19.5%。脱发发生率较高，达73.2%，主要是轻度，Ⅲ度占12.2%。周围神经炎发生率43.9%，均发生于第3周期后，以肢端感觉异常为主要表现。消化道反应轻，恶心呕吐发生率36.6%，主要为Ⅰ～Ⅱ度。本组无过敏反应发生，可能与化疗前已行正规的抗过敏处理及病例数较少有关。无治疗相关死亡。
综上所述，多西紫杉醇联合CF/5?Fu及DDP方案是一个安全有效的治疗晚期胃癌的化疗方案，值得临床进一步推广使用。
【】
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