氯氮平联合利培酮治疗伴攻击行为精神分裂症患者对照研究

【关键词】  精神分裂症；攻击行为；利培酮；氯氮平；简明精神病量表；攻击行为观察量表

　　【摘要】 目的  探讨氯氮平联合利培酮伴攻击行为精神分裂症患者的临床疗效及安全性。 方法  将72例伴攻击行为的精神分裂症患者随机分为两组各36例，两组均给予氯氮平治疗，研究组在此基础上联合利培酮治疗。疗程均为6 w。于治疗前和治疗1 w、2 w、4 w、6 w末采用简明精神病量表和攻击行为观察量表评定临床疗效。 结果  治疗1 w末起，两组简明精神病量表总分、研究组攻击行为量表评分均较治疗前有极显著下降（P<0.01）；治疗2 w末起对照组攻击行为量表评分较治疗前有极显著下降（P<0.01）。两组间同期评分比较研究组较对照组下降更显著（P<0.05或0.01）；两组不良反应相当（P>0.05），且均较轻微。结论  氯氮平联合利培酮治疗伴攻击行为精神分裂症患者起效快，疗效更显著，不良反应率和程度并不增加，值得临床推广应用。

　　【关键词】 精神分裂症；攻击行为；利培酮；氯氮平；简明精神病量表；攻击行为观察量表

　　A control study on risperdone combined with clozapine in the treatment of schizophrenia with aggressive behavior

　　【Abstract】 Objective  To explore the curative effect and safety of risperdone combined with clozapine in the treatment of schizophrenia with aggressive behavior.  Methods  72 schizophrenics with aggressive behavior were randomly divided into research group(n=two groups. The patients (n=36) in group A were treated with risperdone combined with clozapine, with the control of group B(n=36) only with clozapine, both for six weeks. The Scales of Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) and Attack Behavior Observation Scale(ABOS) were evaluated before and after 1,2,4,6 weeks of treatment.  Results  Two groups showed fine efficacy, but group A effected faster one week than group B（P<0.01）.Besides, at different time points the BPRS scores and the ABOS scores in group A were lower than those in group B with statistically significant difference（P<0.05 or P<0.01）.There was no significant difference in side effects between the two groups (P>0.05).  Conclusion  Risperdone combined with clozapine was more effective than clozapine alone in the treatment of schizophrenia with attack behavior.

　　【Keywords】 Schizophrenia; aggressive behavior; risperdone; clozapine; the BPSR; the ABOS

　　攻击行为是指伤害或试图伤害另一个体的心理、躯体状态或破坏其他目标(如物体)的行为。精神分裂症患者因受精神症状支配，可发生伤人、毁物、抢物、自杀自伤等攻击行为，严重威胁着社会和家庭的正常生活。为此，作者应用氯氮平联合利培酮进行了对照研究，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  选取2005年7月～2006年6月在我院住院的72例伴攻击行为的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)精神分裂症诊断标准［1］；（2）伴有攻击行为症状，包括人身攻击、言语攻击、对物体攻击（毁物）等；（3）排除躯体疾病、脑器质性疾病、药物依赖者等。将入组病例随机分为两组各36例，研究组男25例，女11例；年龄18 a～48 a，平均年龄（31.6±6.7） a，病程1 mo～12 a，平均病程（6.72±4.24） a。对照组男23例，女13例；年龄19 a～47 a，平均年龄（30.5±6.3） a；病程1 mo～13 a，平均病程（6.81±4.46） a。两组一般资料比较差异无显著性（P>0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法  两组均给予氯氮平治疗，起始剂量50 mg・d-1，1 w内逐渐加至300 mg～500 mg・d-1。研究组在此基础上联合利培酮(西安杨森制药有限公司生产)治疗，起始剂量1 mg・d-1，1 w内逐渐加至3 mg～6 mg・d-1。两组均根据病情调整剂量，观察时间为6 w。

　　1.2.2 疗效评定  于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、6 w末采用简明精神病量表（BPRS）［2］和攻击行为观察量表评定临床疗效。攻击行为观察量表包括9个项目：（1）容易烦恼和激动；（2）不能控制的大发脾气；（3）打人、伤人或冲动；（4）毁物、虐待或冲动；（5）挑衅、争吵；（6）猜疑事事对己不利；（7）易兴奋、烦躁；（8）对他人仇恨、敌对或蔑视；（9）对医护人员对立、不友好、不满意、不合作。按无（0）、可疑（1）、轻（2）、中（3）、偏重（4）、重（5）六级评分。治疗前后定期检查血、尿常规、肝功能及血生化、心电图等。

　　1.2.3 统计方法  所有数据应用SPSS11.0统计软件处理，并进行t检验或χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后BPRS与攻击行为观察量表评分结果比较，见表1。　　　　　　

　　表1  两组BPRS及攻击行为观察量表评分（略）

　　注：与治疗前比较**P<0.01   

　　表1显示，治疗前两组BPRS总分和攻击行为观察量表评分差异无显著性；治疗1 w末起，两组BPRS总分、研究组攻击行为观察量表评分均较治疗前有极显著下降（P<0.01）；治疗2 w末起对照组攻击行为观察量表评分较治疗前有极显著下降（P<0.01）。两组间同期两量表评分比较，研究组较对照组下降更显著（P<0.05或0.01）。

　　2.2 不良反应  研究组嗜睡5例，口干5例，流涎5例，便秘2例，窦性心动过速2例，头痛1例，头晕1例，体位性低血压1例，静坐不能1例；对照组依次为6例、4例、3例、3例、2例、1例、1例、2例、0例。两组不良反应差异无显著性(P>0.05)。

　　3 讨论

　　精神分裂症患者常在幻觉、妄想等精神症状的支配下产生暴力攻击行为，危害极大［3］。S・King等报道［4］精神病患者所发生的危险或攻击行为与其严重的病情和丰富的精神症状相关。James等［5］研究也认为，精神病人攻击行为发生率高于普通人群，精神分裂症攻击行为发生率高于其它精神障碍，且具有突发性和严重危害性。精神分裂症患者的攻击行为，往往与命令性幻听、被害妄想、易激惹、猜疑、敌意和怪异行为有关［6］。许多动物实验和人体试验显示，攻击行为与中枢5羟色胺(5HT)功能呈负相关，即中枢5HT功能低下是攻击行为的生物学基础［6,7］。牛喜民等报道［8］住院精神病患者发生暴力行为多集中在入院1 d～10 d。但环境因素对攻击行为的发生有重要的影响［9］。故应重点加强评估和心理危机干预，加强监护和对靶症状的药物。本研究显示，研究组应用氯氮平联合利培酮治疗较对照组单用氯氮平治疗起效快，疗效更显著，大部分患者的攻击行为会随着精神症状的缓解而消失，且联合用药并未加重不良反应(P>0.05)。综上所述，对精神分裂症患者的攻击行为在临床上除增强防范意识、加强监护，采取必要的保护性隔离和约束措施外，还应及时选择更佳的药物联合治疗方案。氯氮平联合利培酮治疗精神分裂症伴攻击行为起效较单用氯氮平快，疗效显著，安全性高，依从性好，值得临床推广应用。

　　［1］ 中华医学会精神科分会.精神障碍分类与诊断标准（CCMD3）［M］.第3版.济南：山东技术出版社，2001：75～81

　　［2］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.第1版.长沙：湖南科学技术出版社，1993：81～95

　　［3］ 牛锋，甘景梨，高存友.攻击和暴力行为相关因素研究进展［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（3）：232

　　［4］ King S,Dixon MJ. Expressed emotion family dynamics and symptom severity in a predictive model of social adjustment for schizophrenic young adults［J］.Schizophr Res，1995，14（2）：121

　　［5］ James D V.An increase in violence on an acute psychiatric ward:a study of associated factors［J］.Br J Psychiatry，1990，156：846

　　［6］ Shigehiro Hirose，Charles R，Ashby Marko J.Effectiveness of ECT combined with risperidone against aggression in schizophrenia［J］.The Journal of ECT，2001，17（1）：22

　　［7］ Nelson R J，Chiavegatto S.Molecular basis of aggression［J］.Trends Neuroscinece，2001，24：713

　　［8］ 牛喜民，郭华.住院精神病患者康复期发生暴力行为的特点［J］.中国临床康复，2003，7（15）：2218

　　［9］ 成爽.精神科护理人员遭到攻击的原因与对策［J］.临床心身疾病杂志，2003，9（2）：114