宫颈癌组织中TSLC1基因表达的意义

【关键词】  宫颈癌

    【关键词】 宫颈组织；宫颈癌；TSLC1基因；实时荧光RTPCR

　　0引言

　　TSLC1(tumor suppressor in lung cancer1)基因的沉默和宫颈癌的发生有关［1］. 我们采用实时荧光RTPCR方法检测了不同宫颈组织中TSLC1的表达.

　　1材料和方法

　　1.1材料

　　200410/200503宫颈组织标本48例，宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 17例（CINⅠ8例，CINⅡⅢ9例)，宫颈癌31例, 0期11例，Ⅱ期15例，Ⅲ期5例. 鳞状细胞癌18例(中分化15例,低分化3例,淋巴结转移1例)，腺癌2例(均为中分化腺癌,淋巴结转移1例). 腺鳞癌1例,正常宫颈组织15例为对照.
 
　　1.2方法

　　mRNA的提取用Trizol（gibco公司），按试剂盒说明书进行操作. 扩增反应在ABI 7000实时PCR仪上进行. 结果采用专用的软件包进行分析. PCR反应体系由上海复星医学科技发展有限公司提供并进行条件优化. Ct值≤48判定为阳性,内参照阴性的标本为无效标本.

　　2结果

　　在15例正常宫颈组织中，全部表达TSLC1基因，阳性率为100%；17例CIN中，有10例表达TSLC1基因，阳性率为58.8%;31例宫颈癌组织中，有9例表达TSLC1基因，阳性率为29.0%. 可以看出，TSLC1基因的表达在正常组织CIN癌的进展过程逐渐减弱(P=0.000).

　　3讨论

　　TSLC1基因位于染色体11q23.2，跨度>300 kb，编码一种属于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，除骨骼肌外，在所检测组织中广泛表达［2］. 研究显示TSLC1基因启动子高甲基化是该基因失活的主要方式， Steenbergen等［1］报道，TSLC1基因沉默参与了从高危HPV感染到高级别CIN再到宫颈浸润癌的演变过程,TSLC1基因的表达衰减与宫颈癌进展密切相关. Surace等［3］提出TSLC1基因的表达缺失与病情恶化和患者的生存期减少有关. Uchino等［4］认为TSLC1的蛋白表达与肺腺癌的恶化呈负相关，指出TSLC1基因是提示肿瘤患者不良预后的分子标记. 关于TSLC1抑制肿瘤发生、发展及转移的分子机制，Fujita等［5］认为RA175/TSLC1是一个细胞黏附分子， TSLC1基因的表达可能保持鳞状上皮紧密连接，从而抑制了肿瘤的转移及浸润,相反可能促进了肿瘤发生. 本研究结果显示在所有正常对照组织中均有TSLC1基因表达，而在非典型组织和宫颈癌组织中的表达率分别为58.8%, 29.0%，且在临床分期晚、淋巴结转移和低分化的肿瘤中表达完全缺失，表明TSLC1基因的表达水平与宫颈癌的进展有密切关系.

　　致谢： 兰州大学第一传染病研究室陈青峰、肖平主任的热情帮助，感谢郭振华老师、魏老师、兰州大学生命院的夏小慧同学所给予的技术指导.

　　【】

　　［1］ Steenbergen RDM, Kramer D, Braakhuis BJM, et al. TSLC1 gene silence in cervical cancer cell lines and cervical neoplasia ［J］. J Natl Cancer Inst. 2004,96:294-305.

　　［2］ Shingai T, Ikeda W,  Kakunaga S, et al. Nectinlike molecule2/IGSF4/RA175/ SgIGSF/ TSLC1/ Syn CAM1 in cellcell adhesion and transmembrane protein localization in epithelial cells ［J］. Biol Chem, 2003,278:3541-3542.

　　［3］ Surace EI, Lusis E, Murakami Y, et al. Loss of tumor suppressor in lung cancer1 (TSLC1) expression in meningioma correlates with increased malignancy grade and reduced patient survival ［J］. Neuropathol Exp Neurol, 2004,10:1015-1027.

　　［4］ Uchino K, Ito A, Wakayama T,  et al. Clinical implication and prognostic significance of the tumor suppressor TSLC1 gene detected in adenocarcinoma of the lung ［J］. Cancer,2003,5:1002-1007.

　　［5］ Fujita E, Soyama A, Momoi T, et al. RA175, which is the mouse ortholog of TSLC1, a tumor suppressor gene in human lung cancer is a cell adhesion molecule ［J］. Exp Cell Res, 2003,287:57-66