漆树叶引起接触性皮炎1例报告

【摘要】  目的 研究脂微球携载前列腺素E1（Lipo?PGE1）对闭塞性动脉硬化症(ASO)患者血管内皮功能的影响。方法 将65 例ASO患者随机分为两组，Lipo?PGE1组38例在常规治疗基础上加用Lipo?PGE（110μg/d），静脉滴注，共2个疗程，常规治疗组27例仅接受常规治疗。观察治疗前和治疗 2 个月后血清内皮素( ET)、一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(Von Willebrand factor,vWF)、6酮前列腺素F1α (6?K?PGF1α)水平的变化。结果 ①常规治疗组治疗后ET显著降低(P<0.01)，NO显著升高(P<0.01)，vWF有下降趋势，6?K?PGF1α有升高趋势，但均未达统计学意义；②Lipo?PGE1治疗组治疗后ET、vWF水平显著降低(P<0.01)，NO、6?K?PGF1α水平显著升高(P<0.01)；③治疗后Lipo?PGE1治疗组NO、6?K?PGF1α水平高于常规治疗组(P<0.01)，ET、vWF水平低于常规治疗组(P<0.01)。结论 Lipo?PGE1可能通过降低血清 ET、vWF,提高 NO、6?K?PGF1α水平等途径改善闭塞性动脉硬化症患者血管内皮功能,提高临床疗效。

【关键词】  脂微球携载前列腺素E1；闭塞性动脉硬化症；血管内皮功能

    ABSTRACT： Objective To evaluate the effect of liposomal prostaglandin E1（Lipo?PGE1） on vascular endothelial function in patients with arterilsclerotic obliterance (ASO).Methods Sixty?five ASO patients were randomly divided into two group, the 38 patients in therapy group treated by conventional therapy plus Lipo?PGE1 and the 27 patients in control group treated by conventional therapy alone. The changes of endothelin (ET),nitric oxide (NO),Von Willebrand factor(vWF),and 6?keto?prostaglandin F1 alpha(6?K?PGF1α)levels in blood from before treatment to two months after treatment were observed.Results In conventional therapy group,the level of blood ET was obviously decreased(P<0.01),and the level of NO was increased(P<0.01).The levels of blood vWF and 6?K?PGF1α were also changed,but there weren't statistical meaning.②In Lipo?PGE1 therapy group，the levels of vWF , ET were lowered(P<0.01)，and the levels of NO and 6?K?PGF1α were elevated(P<0.01).③After treatment compared with the conventional therapy group,the level of NO and 6?K?PGF1αwere obvious higher(P<0.01),and the level of vWF , ET were lower(P<0.01).Conclusion Lipo?PGE1 may protect vascular endothelium,improve clinical therapeutic effect by decreasing the levels of blood ET , vWF,and increasing the levels of NO and 6?K?PGF1α.

    KEY WORDS：Liposomal prostaglandin E1；Arterilsclerotic Obliterance；Vascular；Endothelial function

    闭塞性动脉硬化症(ASO)是全身性动脉粥样硬化在肢体局部的表现。研究表明，血管内皮功能障碍在动脉粥样硬化形成早期即存在，是促进动脉粥样硬化发生和的重要始动因素[1]。保护或改善血管内皮功能对ASO的治疗是至关重要的。本研究拟通过观察闭塞性动脉硬化症患者血清内皮素(ET)、血管性假血友病因子(vWF)、一氧化氮(NO)、脂微球携载前列腺素E1（Lipo?PGE1）水平，探讨Lipo?PGE1对血管内皮功能的影响。

    1  资料与方法

    1.1  研究对象

    随机选取ASO患者65例，其中男41例，女24例，年龄55～85岁，平均70岁，均为2007年2月至2008年8月在我院就诊的病人。诊断符合中西医结合学会周围血管疾病专业委员会1995年修订的肢体动脉硬化性闭塞症诊断标准，并据我国常用的ASO分期标准划分:Ⅰ期17例，Ⅱ期30例，Ⅲ期18例。随机分为Lipo?PGE1治疗组38例，男24例，女14例，年龄56～85岁，平均70岁。常规治疗组27例，男17例，女10例，年龄55～83岁，平均69岁。

    1.2  治疗方法

    ①Lipo?PGE1治疗组在常规治疗基础上应用凯时注射液10μg加入250ml生理盐水静脉点滴,1次/d，14d为1疗程。4～6d后行第2个疗程治疗，共计2个疗程。②常规治疗组予抬高患肢，局部涂敷乳膏，步行锻炼，应用阿司匹林、肝素钠、丹参注射液等药物。有高血压、高血糖者适当应用降压、降糖药物；合并感染者加用抗生素；有局部破溃者局部清创换药。

    1.3  检查方法

    抽取患者晨空腹肘静脉血，以3.8%的枸椽酸钠1∶9抗凝，以3000r/min低温离心15min，分离血浆，置-30℃冰箱备检。用酶标法分别测vWF和6?K?PGF1α，以上两种试剂盒由苏州医学院血栓与止血研究室提供，在美国产Bio?Tek全自动酶标仪上测定。ET检测使用ET放射免疫药盒(购自解放军总科技开发中心放射免疫所,标准品批号2107,批内变异CV<10%,批间变异CV<15%)，按说明书进行操作。NO检测按晶美生物工程(北京)有限公司提供的NO试剂盒(酶法)说明书进行操作。

    1．4  疗效评定标准

    参照中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会1995年制定的肢体动脉硬化性闭塞症近期疗效标准进行评定。

    1.5  统计学分析

    采用SPSS11.0软件包进行统计学处理。计量数据均采用±ｓ表示,使用t检验对均数进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有显著性意义。

    2  结  果

    2.1  临床疗效

    Lipo?PGE1组治愈9例，显效16例，进步11例，无效2例；常规治疗组治愈4例，显效10例，进步6例，无效7例。Lipo?PGE1治疗组总有效率94.7%（36/38）高于常规治疗组74.1%（20/27），差异有显著性意义（P<0.05）。

    2.2  内皮功能指标

    两组在治疗前ET、NO、vWF、6?K?PGF1α水平比较，差异均无显著性。常规治疗组治疗后与治疗前比较ET显著降低(P<0.01)，NO显著升高(P<0.01)，vWF有下降趋势，6?K?PGF1α有升高趋势，但均未达统计学意义；Lipo?PGE1治疗组治疗后与治疗前相比ET、vWF水平显著降低(P<0.01)，NO、6?K?PGF1α水平显著升高(P<0.01)。治疗后Lipo?PGE1治疗组NO、6?K?PGF1α水平高于常规治疗组(P<0.01)，ET、vWF水平低于常规治疗组(P<0.01)。见表1。表1  两组治疗前后内皮细胞功能指标的比较 与本组治疗前比较，*P<0.01；与常规治疗组治疗后比较，△P<0.01

    3  讨  论

    血管内皮细胞通过合成、释放多种血管活性物质，维持血管舒张，抑制血小板聚集，抑制平滑肌细胞增殖和移行，对血管壁起保护作用。当血管内皮受到某些因素（如高胆固醇、机械压力、抗原抗体复合物和缺氧等）作用发生损伤后，首先引起内皮功能异常,包括内皮细胞释放NO和前列环素下降,vWF、血管紧张素II和ET分泌增加。NO是内皮细胞产生的主要血管舒张因子，具有强力的扩血管作用，并抑制血小板黏附和聚集，是机体内重要的信息分子和效应分子。正常情况下NO作用于cGMP,使细胞浆内游离Ca2+水平降低，血管平滑肌松弛，引起强烈的舒张血管作用，同时还可抑制血小板聚集和平滑肌增殖。ET是由21个氨基酸组成的寡肽，可以引起各种血管收缩，对平滑肌细胞等多种细胞有促增殖的作用，可增加细胞内游离Ca2+的浓度、加重组织细胞过氧化脂质(LPO)损伤的程度，是内膜平滑肌细胞增殖的触发因素。通常ET以极低的生理浓度存在于体内，在伴有血管内皮损伤的病理过程中，其合成、释放增加可达数倍或数十倍。正常情况下ET与NO处于动态平衡状态，共同调节血管的紧张度。内皮功能损伤时,血浆ET水平升高和(或)NO水平下降时,两者比例失衡可导致血管舒缩功能异常。vWF也是由血管内皮细胞合成的一种大分子糖蛋白，具有促进血小板聚集和稳定因子Ⅷ的作用，生理状态下大部分储存于内皮细胞的Weibei?Palade小体中，血管内皮损伤时大量释放入血，诱导血小板活化，导致局部的纤维蛋白形成沉积，血小板聚集，促进动脉粥样硬化的发生与[1]。vWF和6?K?PGF1α以往常被作为高凝和PGI?2代谢的指标，但由于两者都是由内皮细胞合成和分泌，故将其作为内皮细胞功能的判断指标则意义更加广泛[2]。ASO患者存在血管内皮细胞损伤，血液学检测有高vWF和低6?K?PGF1α血症表现，已经被公认[3,4]。

    前列腺素E1是一种活性极强的生理活性物质，能明显解除血管痉孪、扩张血管、降低外周阻力、促进侧支循环建立。它通过调节血管活性因子的产生及平衡，使损伤的血管内皮细胞合成释放生物活性因子的功能得到恢复[5];它还可抑制血栓素A2合成酶，减少血栓素A2的生成，调整血中PGI2/TXA2比值;稳定血小板的细胞膜，防止溶酶体酶的释放，从而抑制血小板的聚集[6]。前列腺素E1还可以通过激活AC?cAMP系统，增高细胞内cAMP，促进钙离子外流，通过调节细胞内钙稳定而保护线粒体功能及细胞膜，从而保存细胞能量代谢，减少毒性氧自由基的产生，减少氧自由基对血管内皮细胞的损伤[7]。然而，前列腺素E1在体内代谢很快，凯时注射液是将前列腺素E1包裹于脂微球中形成的药物运载系统制剂，这种新型制剂使前列腺素E1受到脂微球的保护，从而减少了在肺中的灭活，使其半衰期明显延长，延长了药效持续时间，减少了对注射部位的刺激。而且脂微球与内皮细胞和血管平滑肌有特殊亲和性，能粘附于内皮细胞上，某些脂微球还被内皮细胞吞噬，对血管内膜产生保护作用，并有更强的扩张外周动脉的作用和抗血小板效应。本实验结果显示，ASO患者在常规治疗基础上加用Lipo?PGE1治疗一个疗程后NO、6?K?PGF1α水平明显提高(P<0.01)，ET、vWF水平明显降低(P<0.01)，临床疗效由74.1%提高至94.7%，与国内临床报道类似[8]。

    综上所述，Lipo?PGE1可能通过降低血清ET、vWF,提高NO、6?K?PGF1α水平等途径改善血管内皮功能,提高临床疗效。但是本研究病例较少，结果仅仅是初步的，仍有待于进一步大规模多中心的临床验证。

【】
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[4]刘作金，朱仁钦,罗云生.血管内皮细胞损害在动脉硬化性闭塞症中的意义[J].中华实验外科杂志，1999,16:537

[5]屈宝泽，王化洲.前列地尔对血管内皮保护作用的实验研究[J].误诊学杂志，2005，5（13）：2401

[6]Tamura DY,Moore EE,Partrick DA,et al.prostaglandin El attenuates cytotoxic mechanisms of primed neutrophils[J].Shock,1998,9(3):171

[7]孙连庆,高波,周黎丽.凯时注射液对闭塞性动脉硬化症患者血管内皮功能的影响[J].齐鲁药事,2003,23(3):56

[8]吴泉英.凯时配合治疗下肢闭塞性动脉硬化症50例临床观察[J].中国动脉硬化杂志，2007，15（10）:792