五水头孢唑林钠治疗化脓性膝关节炎的研究

【摘要】  目的 评价五水头孢唑林钠化脓性膝关节炎的疗效与安全性。方法 用单盲随机对照试验设计，随机分为3组：五水头孢唑林钠组48例，头孢唑林钠组40例，头孢曲松钠组36例。3组的用量、用法、疗程相同，每日2次，每次静滴2g，疗程10～14d。结果 疗程结束时，五水头孢唑林钠、头孢唑林钠与头孢曲松钠组有效率分别为95.8%、87.5%与66.6%；药物不良反应发生率分别为4.2%、5%和5.56%。结论 五水头孢唑林钠治疗化脓性膝关节炎，疗效确切，安全性较好。

【关键词】  五水头孢唑林钠； 头孢曲松； 脓性膝关节炎

化脓性关节炎(septic arthritis，SA)是指由非特异性细菌引起关节内的化脓性感染，非特异性细菌是指除结核菌、真菌等以外其它所有的致病菌［1］。SA可发生于任何年龄，多见于儿童，若不及时治疗可导致关节破坏致残。注射用五水头孢唑林钠是深圳九新药业有限公司与药品生物制品检定所共同研究，在α型头孢唑林钠的基础上研究成功的更为稳定的一代头孢菌素。

    本研究观察注射用五水头孢唑林钠、头孢唑林钠与头孢曲松钠在治疗化脓性膝关节炎的疗效与安全性，旨在观察药品稳定性与临床疗效以及药物不良反应发生率等关系。

    1  一般资料

    1.1  病例选择

    纳入标准  年龄为14～65岁的门诊或住院的化脓性膝关节炎患者145例，男女不限。

    排除标准  有青霉素类药物过敏史；严重心、肝、肾功能不全或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者，有中枢神经疾患；妊娠及哺乳期妇女；晚期肿瘤、免疫功能缺陷者；有吸毒、酗酒史者；依从性差者。

    1.2  剂量和疗程

    患者分为3组：试验组给予五水头孢唑林钠；对照组分别给予头孢唑林钠与头孢曲松钠。3组均每次静脉滴注2.0g，每日2次，疗程为10～14d。所有组患者均进行关节穿刺冲洗。

    1.3  观察指标

    治疗期间，逐日观察并记录患者的症状、体征变化；给药前和疗程结束时，查血、尿常规，肝、肾功能及血电解质；疗程前后细菌培养结果。

    1.4  疗效判断标准

    临床疗效按卫生部颁发标准，分为痊愈、显效、进步和无效4级，痊愈与显效合为有效率。

    1.5  药物不良反应观察

    按与药物有关、很可能与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关和与药物无关5级评定临床反应及化验异常与试验药物之间的关系，前3者计为药物不良反应，统计药物不良反应发生率。

    1.6  资料处理与统计分析

    全部病例资料审核无误，证实资料具有可比性后，3组临床疗效及药物不良反应发生率进行卡方(率)的显著性检验。

    2  结果

    2.1  一般资料

    进入临床试验病例145例，淘汰及脱落病例21例。故临床疗效评价124例，药物不良评价124例。

    2.2  细菌学疗效

    试验组48例患者中28例细菌培养阳性，分离金葡菌23株， 链球菌5株， 阳性率为58.4%； 头孢唑林钠组40例患者中18例细菌培养阳性，金葡菌15株，链球菌3株，阳性率为45%；头孢曲松组36例患者中20例细菌培养阳性，分离金葡菌16株，链球菌4株，阳性率55.5%。3组后细菌均阴转，五水头孢唑林钠与头孢唑林钠比无显著性差异(P>0.05)。五水头孢唑林钠与头孢曲松钠比较无显著性差异(P>0.05)。

    2.3  临床疗效分析

    疗程结束时，五水头孢唑林钠、头孢唑林钠与头孢曲松钠有效率分别95.8%、87.5%与66.6%，结果见表1，五水头孢唑林钠与头孢唑林钠相比有显著性差异(P<0.05)；五水头孢唑林钠与头孢曲松钠比较有显著性差异(P<0.05)。表1    五水头孢唑林钠与头孢唑林钠、头孢曲松钠

    2.4  安全性评价

    试验组可纳入安全性评价48例，与试验药有关的药物不良反应有2例(皮疹)；头孢唑林钠组40例，与对照药有关的药物不良反应2例(头晕)；头孢曲松钠组36例，与对照药有关的药物不良反应2例(慢性皮疹)。3组药物不良反应发生率分别为4.2%、5%和5.56%，3组药物不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。

    3  讨论

    化脓性关节炎多见于儿童，男多于女，最常发生于髋、膝关节，关节感染主要是革兰阳性菌感染，治疗时抗生素必须能很好地渗入已感染关节的滑膜液，并且应及早、有效、足量地应用抗生素，疗程要充分，静脉用药需用10～15d，甚至更长时间［2］。经验性用药应选择抗菌谱覆盖葡萄球菌的广谱抗生素，因为葡萄球菌是最常见的致病菌，其次为链球菌［3，4］，同时尽早进行关节局部处理包括关节穿刺冲洗、关节切开排脓、清除病灶，以避免关节软骨骨质的破坏，降低致残率。

    头孢唑林钠(cefazolin)为第一代头孢菌素，对革兰阳性菌有很好的抗菌作用，头孢唑林钠的临床疗效肯定；但其稳定性较差，有效期仅为18个月，结构中的含硫基因易发生降解，使有关物质升高，对临床疗效产生一定影响。在α型头孢唑林钠的基础上有五水头孢唑林更精细的结构，即在微观结构中，2分子头孢唑林、10分子水和1个钠离子能形成单晶螯合结构。晶态下，头孢唑林分子排成一个隧道式空腔，水分子和钠离子存在于空腔之中，与头孢唑林一起形成螯合大分子结构，呈稳定的螯合晶体，由于稳定性的提高，其有效期增至24个月［5］。

    本研究从药物稳定性与临床疗效相互关系和药物不良反应相比较，结果表明，五水头孢唑林钠较头孢唑林钠总有效率高(95.8%/87.5%，46例/35例)；五水头孢唑林钠较头孢曲松钠总有效率高(95.8%/66.6%，46例/24例)；实验结果表明在治疗革兰阳性菌感染为主的化脓性关节炎时，五水头孢唑林钠有更好的临床应用价值。

【】
  ［1］ 吴东海，王国春. 实用临床风湿病学［M］. 北京：医药科技出版社，2001：531.

［2］ 袁壁君. 抗生素对革兰阳性菌骨和关节感染的治疗［J］. 国外医药抗生素分册，2005，26(1)：24～27.

［3］ Shetty A K, Gedalia A. Management of septic arthritis ［J］. Indian J Pediatr,2004,71(9):819～824.

［4］ Gupta M N, Sturrock R D, Field M. Prospective comparative study of patients with culture proven and high suspicion of adult onset septic arthritis ［J］. Ann Rheum Dis,2003,62(4):327～331.

［5］ 杨俊铃，马忠森，邱晨，等. 五水头孢唑林钠(新泰林)治疗下呼吸道急性细菌性感染的临床研究［J］. 中国临床药杂志，2006，22(5)：326～328.