愈酚喷托异丙嗪颗粒用于小儿下呼吸道感染分析及其说明书的商榷
作者：窦天荣，胡晓红，秦立忠
【摘要】 目的：调查愈酚喷托异丙嗪颗粒在儿科的临床应用及使用说明书中有关小儿剂量及相关问题的商榷。方法：随机抽取归档病历进行回顾性调查并结合进行分析。结果：110份病历中，2岁以下患儿使用98例，占89%（98/110）；用于小儿下呼吸道感染（LRI）95例，占86.4%（95/110）；用于LRI患儿中痰液变稠38例，占40%（38/95）；用于咳痰困难35例，占36.8%（35/95）。使用后呼吸状况无明显改善62例，占65.3%（62/95）。结论：愈酚喷托异丙嗪颗粒用于LRI属适应症外使用，更不宜用于小儿LRI，并建议修订说明书中关于小儿剂量部分内容，以指导临床合理用药。
【关键词】 愈酚喷托异丙嗪；小儿；下呼吸道感染
［Abstract］ Objective:To explore pediatric dosage of Sulfogaiacol Pentoxyverine in lower respiratory tract infection.Methods: Randomly selected medical records were retrospectively surveyed.Results: Sulfogaiacol Pentoxyverine were given to 95 children with lower respiratory infection (LRI) which occupied 86.4% (95/110), 98 cases younger than 2 years old, 89% (98/110), 38 cases with thick sputum,40% (38/95) and 35 with difficult expectoration, 36.8% (35/95). 62 cases had no improvement in breathing condition taking 65.3% (62/95).Coclusions: Sulfogaiacol Pentoxyverine should not be used in children with lower respiratory infection. A modification should be made in the dispensatory regarding pediatric dosage of rational administration of the drug.
［Key words］ Sulfogaiacol Pentoxyverine; Children; Lower respiratory infection
愈酚喷托异丙嗪颗粒（广西邦琪药业有限公司）为复方颗粒剂，每个最小单位包装（袋）重5.0 g，其组分含量为：盐酸异丙嗪5 mg，愈创木酚磺酸钾125 mg和枸橼酸喷托维林10 mg。 说明书中适应症为感冒引起的咳嗽多痰。但在临床应用中存在较多问题，探讨如下：
1 临床应用调查
1.1 资料与方法
随机抽取我院2007年6～7月出院，住院期间使用过愈酚喷托异丙嗪颗粒，排除肺部结核、支气管哮喘、支气管异物及其他重症肺部感染，符合上呼吸道感染（URI）与下呼吸道感染（LRI）诊断标准［1］的病历110份，作回顾性调查。110份病历中，男72例，女38例；3个月～2岁98例，～8岁12例。出院诊断为：局部感染定位不确切的URI 15例，LRI 95例，其中支气管炎36例，支气管肺炎29例，毛细支气管炎17例，喘息性支气管炎4例，喉?支气管炎3例，麻疹合并肺炎2例，支气管炎合并心力衰竭2例。患儿均咳嗽多痰。使用愈酚喷托异丙嗪颗粒最小剂量2.5 g/次，最大剂量7.5 g/次，口服3次/d，疗程2～8 d。
1.2 判断标准
采集服用愈酚喷托异丙嗪颗粒24 h以后的病程（或查房）记录中患儿症状、体征变化等信息资料，依下列标准评判其对LRI咳嗽与气道功能的影响：
（1）咳嗽频度：“减少”为咳嗽次数减少与程度减轻；“无关”为次数与程度无明显改善。（2）咳痰状况：“粘稠”为痰液性状变稠，加用祛痰剂（静脉给药或雾化吸入）；“困难”为痰液不能咯出，需借助于机械吸痰。（3）呼吸状况：“好转”为呼吸急促、喘憋等症状减轻；“无改善”为呼吸困难程度无改变或仍不能停止吸氧或撤离呼吸机。
2 结果
根据本品使用说明书适应症用于感冒引起的咳嗽多痰者15例，占13.6%（15/110）；用于LRI患者95例，占86.4%（95/110），应视为适应症外使用；以年龄而论，≤2岁患儿98例，占89%（98/110），构成了临床应用的主体，但又是异丙嗪不推荐使用的人群［2］。本品对咳嗽与呼吸状况的影响见表1。表1 对LRI咳嗽与呼吸状况的影响
3 讨论
3.1 处方分析
从愈酚喷托异丙嗪颗粒的组分来看，主药枸橼酸喷托维林，为中枢性和外周性镇咳药，同时含有愈创木酚磺酸钾，有刺激性祛痰作用，以达到祛痰效果要求而言，含量偏低；本品中尚有盐酸异丙嗪，故兼有抗过敏作用，对感冒患者非感染因素所致过敏性症状有抑制作用。实际上H1受体阻断药在抗感冒方面并无应用价值。但应当明确认识，异丙嗪与喷托维林两者均有抗胆碱作用，可抑制呼吸道分泌和粘膜纤毛清洁作用，具有浓缩残留分泌物的缺点。 处方中虽配伍刺激性祛痰剂愈创木酚磺酸钾，由于前二者抗胆碱作用的拮抗，仅能发挥类似“佐药”作用，其促进支气管分泌的祛痰作用被抑制或抵消了，因而制剂的祛痰作用可能很小。
3.2 使用说明书中与小儿应用相关内容的商榷
本品对成人而言，可能不失为良好的镇咳祛痰药，说明书中关于“用法用量”、“禁忌”和“儿童用药”等项的说明，其内容过于简略、含混或不够严谨。如小儿用量为“一次1袋，一日3次”，与“禁忌”项下 “3个月以下婴儿禁用”联系起来，则可理解为3个月～18岁的婴幼儿及年长儿童，其剂量皆可每次服用1包，年龄的跨度过大。显然这样的说明存在严重不当，甚至可误导临床使用，造成用药风险。本品中异丙嗪、喷托维林即是大于3个月的婴幼儿每次1包也剂量过大，或根本不宜应用，可能会产生严重不良反应甚至毒性作用。由于异丙嗪可抑制小儿呼吸甚至引起死亡，2005年美国FDA已宣布异丙嗪禁用于≤2岁小儿［3］，并要求父母不给2岁以下儿童用含有盐酸异丙嗪的药物，同时告诫，对于2岁以上儿童服用时也应谨慎。药典临床用药须知及相关［4］也未推荐喷托维林用于5岁以下小儿的剂量。
3.3 临床用药分析
愈酚喷托异丙嗪颗粒说明书中推荐仅用于“感冒”引起的咳嗽多痰。本文调查结果，临床中愈酚喷托异丙嗪颗粒用于URI咳嗽者仅占13.6%，而应用于LRI患者占86.4%。LRI患者除伴有咳嗽外，几乎均多痰，影响呼吸道通气功能，部分患者尚伴有喘憋。由表1可知在给予愈酚喷托异丙嗪颗粒后，患儿咳嗽虽有减轻，但呼吸功能的改善和恢复并不显著，可能与愈酚喷托异丙嗪颗粒中异丙嗪、喷托维林的阿托品样作用不利于祛痰有关。尤对呼吸道狭小、粘膜下组织松软、排痰能力差的婴幼儿而言，可能弊大于利。如患儿，女，1岁4个月，支气管肺炎，入院后因咳嗽多痰，即给予愈酚喷托异丙嗪颗粒5.0 g，3次/d×3 d，因咳嗽反应被抑制，排痰能力逐渐减弱，有痰不易咯出，气道功能未能改善，停用本品，给予粘痰溶解剂氨溴索7.5 mg，每4 h一次雾化吸入，促进痰液溶解，辅以拍背吸痰，呼吸困难逐渐缓解。故笔者认为愈酚喷托异丙嗪颗粒不宜用于LRI所致咳嗽多痰患者的镇咳。
调查中发现6个月和6岁患者剂量都是1次1包，1日3次服用，显然不恰当，之所以如此，依据就是使用说明书。临床医师虽按使用说明仅用于年龄≥3个月的患儿，笔者依然认为小于1岁的患儿每次1包，一日3次服用，尤其低龄婴幼儿，所推荐剂量偏大。中国药典未推荐异丙嗪用于1岁以下小儿的剂量，其他文献推荐用于抗过敏剂量仅为0.125 mg/(kg·次)，况且已有国家明令禁止将异丙嗪用于2岁以内的小儿。愈酚喷托异丙嗪颗粒的主要成分喷托维林，中国药典也未推荐5岁以下小儿剂量，其用于婴幼儿的剂量方案则更缺乏依据。
现已普遍认为儿童期一般不用镇咳药。因咳嗽频繁妨碍休息时，可给予袪痰药物，应避免给予喷托维林、异丙嗪等镇咳药物，以免抑制分泌物的排出，或只用于干咳及痰量很少的咳嗽。多数LRI患者痰多更需祛（排）痰，而给予愈酚喷托异丙嗪颗粒并非合理、有效、可取的选择。临床上发现服用愈酚喷托异丙嗪颗粒后，患者常有口、鼻腔干燥、声嘶、痰液粘稠等不良反应，可能与异丙嗪、喷托维林配伍抗胆碱作用增强，不良反应增加有关。因而有学者建议，异丙嗪慎用于呼吸系统疾病，尤其是儿童［5］ 。
4 建议
药品使用说明书是临床用药最重要的依据。建议修改或重新审定已上市的愈酚喷托异丙嗪颗粒使用说明书中与小儿用药相关部分的内容，以指导合理应用和避免用药风险。因含有异丙嗪，对婴幼儿呼吸有抑制作用，且临床应用期间具有很显著的抗胆碱作用［6］，故愈酚喷托异丙嗪颗粒不宜应用于2岁以下的婴幼儿和下呼吸道感染的患者。一般对哮喘无效，并可因对支气管的干燥作用而加重病情，故也不宜用于哮喘患儿。本品中的异丙嗪为第一代组胺H1受体阻断药，机体对其反应的差异很大，尤其小儿对此类药物的反应难以预测［7］，婴幼儿发生药物不良反应的危险性较大，故儿科临床中应用此类药物或其制剂应密切观察患儿的反应。
【参考文献】
［1］ 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿［M］. 第7版. 北京: 人民卫生出版社, 2005: 1168?1181.
