纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察

【关键词】  纳洛酮 氨茶碱 早产儿 原发性呼吸暂停 疗效观察

intravenously 5 mg/kg of first dose of aminophylline and the 2 mg/kg maintenance dose of aminophylline 12 hours later. Aminophylline was given to patients regularly once per 12 hours. The members in the treatment group were given naloxone in addition to aminophylline. The first dose of naloxone was 0.1 mg/kg and then naloxone was dropped into patients at 0.02～0.04 mg·kg-1·h-1. Results: In the treatment group, the effectual rate and total effective rate were 70.6% and 95.1% respectively. At the same time, the effectual rate and total effective rate in the control group were 47.2% and 73.7% respectively. The effectual ratio of treatment group was higher than that of control group and so was the total effective rate, there is a significant difference between the control group and the treatment group in effectual ratio (χ2=3.98, P<0.05) and a highly significant difference between the two groups in total effective ratio (χ2=6.71, P<0.01). Conclusions: Clinical therapeutic effect on primary apnea of premature infants with aminophylline and naloxone is more effective than with aminophylline alone.

    ［Key words］ Premature infant; Primary apnea; Naloxone; Aminophylline

    原发性呼吸暂停是早产儿常见的临床综合征，发病率很高。近年来，我院应用纳洛酮联合氨茶碱早产儿原发性呼吸暂停（AOP），疗效显著，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    自2002年1月至2007年1月在本院新生儿病房住院的早产儿68例，所有病例均符合原发性呼吸暂停诊断标准［1］：呼吸停止超过20 s，伴有青紫和心动过缓（心率小于100次/min）。随机分为治疗组和对照组，两组性别、胎龄、出生体重、首次呼吸暂停发生时间等比较差异无统计学意义，见表1。

    表1  两组基本情况比较

    1.2  治疗方法

    两组病例在首次发生呼吸暂停之后，均给于氨茶碱负荷量5 mg/kg于20 min内静脉滴注；12 h后给2.5 mg/kg的维持量，每隔12 h静脉滴注或灌肠一次。治疗组同时加用纳洛酮，首次0.1 mg/kg静脉注射，继而按0.1 mg/kg加入10%葡萄糖注射液20 mL以0.02～0.04 mg/(kg·h)静脉泵入，连用3 d，3 d后有效患儿根据情况可继续治疗2 d；负荷量治疗无效的患儿改用鼻塞CPAP仍无效者，可用呼吸机机械通气。两组患儿基础治疗相同，即所有患儿维持体温在正常范围，纠正低氧血症和酸中毒，纠正低血糖和高胆红素血症，保持呼吸道通畅。

    1.3  监测方法

    利用多功能监护仪进行呼吸、心律、血压、血氧饱和度（SpO2）检测。报警参数：呼吸为胸廓停止20 s，心律＜100/min，SpO2＜80%。将AOP分为4级：Ⅰ级为有AOP，但能自行恢复；Ⅱ级为发作时需用氧气给予鼻前部刺激才能恢复；Ⅲ级为经上述方法处理无效，需经足底刺激才能恢复；Ⅳ级为用一般刺激方法无效，需经复苏囊?面罩加压给氧辅助通气才能恢复自主呼吸［2］。将Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为1、2、3、4分，由护士每日统计分数，作为干预治疗的依据。

    1.4  疗效判断标准

    显效：用药48 h内AOP停止发作及呼吸节律正常；有效：用药72 h内AOP发作次数较前减小，持续时间较前短，按分级属于Ⅲ级以内；无效：用药72 h后AOP无减轻或加重。

    2  结果

    2.1  两组各项监测指标比较

    结果见表2。组AOP的日发生次数较对照组明显减小（P<0.01），AOP发作时间明显缩短（P<0.05），其差异有统计学意义。 表2  治疗组和对照组治疗效果的比较

    2.2  两组疗效比较

    治疗组34例显效24例（70.6%），有效8例（23.5%），无效2例（4.9%），总有效率95.1%；对照组34例显效16例（47.2%），有效9（26.4%）例，无效9例（26.4%），总有效率73.7%。两组显效率比较χ2=3.98，P<0.05，总有效率比较χ2=6.71，P<0.01，差异均有统计学意义。

    3  讨论

    AOP在患儿生后3～5 d多见，胎龄越小，发病率越高。胎龄在28～29周的早产儿呼吸暂停发病率可达90%。国内近年报道，呼吸暂停在早产儿的发病率约为23%，在极低体重儿为49%，在住院新生儿中发病率为61%［1］ 。因为早产儿呼吸中枢发育不成熟，易引起呼吸调节障碍；且对二氧化碳升高的反应的敏感性低，尤其低氧时化学感受器对二氧化碳的刺激反应更低，易引起呼吸暂停。目前，临床上用氨茶碱治疗AOP取得了一定疗效，但效果不甚满意。近年来的研究证明，早产儿脐血β?内啡肽值高于足月儿，并认为可能是早产儿容易发生呼吸暂停的生理基础。陆中权等［3］对26例AOP早产儿研究发现，发生AOP后，24 h和3 d血浆β?内啡肽含量明显高于未发生呼吸暂停的对照组，且重度组高于轻度组。内啡肽类物质可减低脑干对二氧化碳刺激的敏感性，抑制其通气功能，从而减弱体内维持氧交换的生理平衡机制，为早产儿产生呼吸暂停奠定了病理生理基础。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，与分布在心、脑等部位的阿片受体结合后，可解除β?内啡肽对呼吸中枢、交感肾上腺系统的抑制作用，从而兴奋呼吸中枢，改善通气功能，逆转β?内啡肽对呼吸中枢的抑制，减小呼吸暂停的次数，缩短呼吸暂停的时间，并减轻呼吸暂停时SpO2及心率下降的程度，增加呼吸频率［4］。另外，纳洛酮还能改善脑血流量，使缺氧后的脑血流重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，阻断缺氧继发性脑损伤的发病，避免呼吸暂停缺氧对脑细胞的损伤 。本组观察表明：应用氨茶碱时加用纳洛酮治疗AOP不但可明显减少呼吸暂停的发生次数和发作的持续时间，而且还明显能减小AOP发作的级别、增加患儿呼吸暂停时SpO2及心率，故可显著提高AOP的显效率和总有效率。应用纳洛酮联合氨茶碱治疗AOP其显效率70.6%和总有效率95.1%均明显高于单用氨茶碱治疗AOP的显效率47.2%和总有效率73.67%；两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05、P<0.01）。应用纳洛酮联合氨茶碱治疗AOP，治疗组AOP的日发生次数较对照组明显减小（P<0.01）；AOP发作时间明显缩短（P<0.05）。由于呼吸暂停次数和AOP发作时间是引起缺氧性脑损伤进而引起早产儿后遗症的重要原因，故可减轻早产儿后遗症的发生。

【】
  ［1］ 金汉珍, 黄德珉, 官希吉, 主编. 实用新生儿学［M］. 第三版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 230?232.

［2］ 杜立中. 极低体重儿呼吸暂停的有关问题［J］. 实用儿科杂志, 2002, 17: 394?395.

［3］ 陆中权, 张信良, 林中东, 等. 早产儿原发性呼吸暂停血浆β?内啡肽作用机制探讨［J］. 中华儿科杂志, 1999, 37: 76?78.

［4］ 胡跃华, 孙金苹. 纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察［J］. 北京医药, 2006, 10(28): 631.