头孢西丁钠在4种输液中的稳定性考察
【摘要】 目的：考察注射用头孢西丁钠与4种输液配伍的稳定性，为临床合理用药提供依据。方法：在25 ℃将头孢西丁钠分别与0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液配伍，在12 h内用高效液相色谱法测定头孢西丁钠的含量。结果：头孢西丁钠在50～800 μg/mL检测浓度范围内呈良好线性关系（r=0.9998），平均回收率为（99.7±1.1）%；日内差RSD≤1.4 %（n=5），日间差RSD≤1.9 %（n=5）。头孢西丁钠与4种输液配伍12 h内含量>93%。结论：头孢西丁钠与4种输液在25 ℃、12 h内配伍稳定。
【关键词】 头孢西丁钠；稳定性；高效液相色谱法
［Abstract］Objective:To study the stability of cefoxitin sodium for injection in four kinds of infusion solutions for the rational use of drugs in clinic.Methods:The cefoxitin sodium was mixed with four kinds of infusions, and the contents of cefoxitin sodium were determined by HPLC at 25 ℃ within 12 hours.Results:The assay was linear over the concentration range of 50～800 μg/mL (r=0.9998). The average recovery was 99.7%±1.1%. Intra-day and inter-day precision showed coefficients of variation within 1.4% (n=5) and 1.9% (n=5) over the three concentration levels.The four kinds of infusion solutions containing cefoxitin sodium retained more than 93% of the initial levels within 12 hours.Conclusions:Cefoxitin sodium in the four kinds of infusion solutions can be used for 12 hours.
［Key words］Cefoxitin Sodium;Stability;HPLC
头孢西丁钠是第二代头孢菌素，其特点为对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌以及脆弱拟杆菌等厌氧菌有良好抗菌活性。检索到国内有关头孢西丁钠与临床常用输液配伍稳定性的相关报道只有1篇［1］，但其采用紫外分光光度法测定头孢西丁钠的含量，具有一定的局限性。本文［2］，采用HPLC法测定头孢西丁的含量，为头孢西丁钠的临床配制提供参考。
1 仪器与试药
1.1 仪器
Waters 510泵，Waters 717 plus自动进样器，Waters 2487双通道紫外检测器，HW色谱工作站（杭州英谱）；Kromasil C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm，天津特纳）；DELTA320 pH计、AB204-N天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；低温高速离心机（德国Eppendof公司）。
1.2 试药
头孢西丁钠对照品（意大利ACS Dobfar公司，批号：06010，纯度99.9%），卡马西平对照品（药品生物制品检定所，批号0142-9503，纯度99.5%）；乙腈为色谱纯；磷酸、磷酸二氢钠为分析纯；注射用头孢西丁钠（苏州第一制药有限公司，规格：1 g/支，批号：20061102）；0.9％氯化钠注射液（江苏苏中药业集团股份有限公司，批号：06121204）、5％葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，批号：061122201）、葡萄糖氯化钠注射液（江苏苏中药业集团股份有限公司，批号：06120201）、木糖醇注射液（江苏淮安双鹤药业有限公司，批号：0607125）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱：C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流动相：50 mmol/L磷酸二氢钠溶液（pH 4.0）-乙腈（75 ∶25），流速：1.0 mL/min，检测波长：254 nm，柱温：25 ℃，进样量：20 μL。该色谱条件下，头孢西丁钠和卡马西平的保留时间分别为4.9 min和6.5 min，见图1。4种输液在该色谱条件下进样，在头孢西丁钠和内标的保留时间未见明显干扰峰。
图1 高效液相色谱图（1-头孢西丁钠，2-卡马西平）
2.2 样品预处理
精密吸取待测样品溶液1 mL置10 mL容量瓶中，再加内标溶液（400 μg/mL卡马西平溶液）1 mL，用流动相定容摇匀，高速离心（10 000 r/min），取20 μL测定。
2.3 标准曲线的制备
精密称取头孢西丁钠对照品配制成50、100、200、400、800 μg/mL标准溶液，按“样品处理”项下操作进样，记录峰面积。以头孢西丁钠和卡马西平峰面积比Y与浓度C进行线性回归，得回归方程：Y=32.4C -0.0091（r=0.9998，n=5），表明头孢西丁钠在50～800 μg/mL范围内，呈良好的线性关系。
2.4 回收率和精密度试验
精密称取头孢西丁钠对照品配制成100、300、600 μg/mL标准溶液，按“2.2”项下操作进样，记录峰面积，回收率；连续制备并测定5 d，计算日内精密度和日间精密度，结果见表1。表1 头孢西丁钠回收率和精密度试验结果（略）
2.5 头孢西丁钠与4种输液的配伍稳定性
取注射用头孢西丁钠和4种临床常用输液，根据临床用药浓度分别配制成含头孢西丁钠1 g/250 mL溶液，每种输液制备样本5份，在25 ℃放置，并于0、1、2、4、6、8、12 h取样测定头孢西丁钠含量。以0 h时的含量为100％计算百分含量，头孢西丁钠含量测定结果见表2。表2 配伍液在不同时间的相对含量变化结果（略）
3 讨论
本法测定头孢西丁钠采用内标法，准确度、精密度高，分析速度快，适用于头孢西丁钠的含量测定。0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液四种输液在该色谱条件下分别进样，在头孢西丁钠和内标的保留时间均未见明显干扰峰，因此该方法可用于该输液中头孢西丁钠的含量测定。
临床上头孢西丁钠常加入该4种输液中静脉给药。本文结果显示，头孢西丁钠与该4种输液配伍后在25 ℃ 12 h内稳定，为药物的临床使用提供了。
【参考】
［1］ 吴洪文.注射用头孢西丁钠与5种常用输液配伍的稳定性考察［J］.药业,2005,14(1):44-44.
［2］ 王秀萍,费瀚雨,储 潼.HPLC法测定注射用头孢西丁钠的含量［J］.中国药师,2007,10(1):46-47.
