经安合剂抗催产素致大鼠痛经的实验研究
【摘要】 目的:探讨经安合剂拮抗催产素致大鼠实验性痛经的作用及作用机制。方法:采用催产素致大鼠痛经模型，观察大鼠疼痛反应的扭体次数，并以放免法检测大鼠子宫组织PGF2α （前列腺素F2α ）、PGE2 （前列腺素E2 ）的含量以及血浆β-EP（β-内啡肽）含量。结果:经安合剂能显著抑制催产素诱发大鼠的扭体次数，调节子宫PGF2α 、PGE2 的含量，增加血浆β-EP含量。结论:经安合剂可拮抗催产素致大鼠实验性痛经，其抗痛经作用可能与该剂调节子宫PGF2α 和PGF2 含量、增加血浆β-EP含量有关。
【关键词】 经安合剂;痛经模型;前列腺素F2α ;前列腺素E2 ;β-内啡肽
经安合剂是由柴胡、当归、川芎、郁金、延胡索等8味中药组成的制剂，用于原发性痛经的。本实验拟通过经安合剂对催产素致大鼠实验性痛经的药理作用，初步探讨该制剂治疗痛经的镇痛作用和作用机制。
1 实验材料
1.1 药物
经安合剂，浓度为200%，湖北中医学院附属制剂室提供。催产素注射液，上海第一生化药业有限公司。乙烯雌酚注射液，上海通用药业有限公司。阿司匹林片:上海第九制药厂产品。β-EP放免 试剂盒，北京海科锐生物技术中心提供。PGF2α 、PGE2 放免试剂盒，北京医学院协和医大基础医学院同位素室提供。
1.2 动物
Wistar大鼠，体重220～250g，雌性，由中国医学科学院湖北省预防医学科学院实验动物中心提供。
2 方法
对催产素致大鼠实验性痛经的作用:取大鼠50只，随机分组:模型组，经安合剂低剂量（10g.kg）组，经安合剂高剂量（20g.kg）组，阿司匹林（0.5g.kg）组和空白对照组。参照［1］ ，除空白对照组外，其余4组均连续sc己烯雌酚10d（人工造成动物处于相同的动情期，以便提高子宫平滑肌对药物的敏感性），每天1次（第1d0.8mg/只，第2～9d0.4mg.只，第10d0.8mg.只）。其中，sc乙烯雌酚的第5d开始各组灌胃给药（模型组和空白对照组给等量蒸馏水），连续7d。末次给乙烯雌酚24h、给药（蒸馏水）1.5h后，ip催产素2u.只，观察30min内大鼠疼痛反应，以扭体反应（大鼠腹部收缩内凹，躯干与后肢伸展，臀部与一侧肢体内旋）为子宫强烈收缩（痛经）的指标，观察动物的扭体次数;1h后，大鼠ip2%戊巴比妥钠（50mg.kg）麻醉，颈部切口，分离颈总动脉插管取血，抗凝，分离血浆，置-20℃保存，以备血浆β-EP的检测;取同侧同位段子宫，用精密组织天平称取50mg，剪碎，放入匀浆器中，加入匀浆液（无水乙醇:生理盐水=2∶8）0.5ml，研磨匀浆，2500r.min，4℃离心10min，取上清液，置于-20℃保存，以备检测PGF2α 、PGF2 的含量。
3 结果
3.1 对疼痛扭体反应的影响 见表1。表1 对催产素致痛经模型大鼠疼痛扭体反应影响（略）注:与模型组比较** P<0.01
3.2 对子宫PGF2α 、PGE2 含量的影响
见表2。表2 对催产素致痛经模型大鼠子宫PGF2α 、PGE2 含量的影响（略）注:与模型组比较 ** P<0.01。
3.3 对外周血β-EP含量的影响 见表3。表3 对催产素致痛经模型大鼠血浆β-EP含量的影响（略） 注:与模型组比较** P<0.01
4 讨论
实验研究结果显示经安合剂能拮抗催产素诱发大鼠子宫肌痉挛所致疼痛反应，显著抑制大鼠的扭体次数，提示经安合剂具有较好的镇痛作用。前列腺素（PG）与原发性痛经关系密切，主要有PGF 2α 及PGE2［2］ 。PGE2 可抑制子宫平滑肌的自发活动，而PGF2α 则促使子宫平滑肌收缩，在子宫螺旋动脉壁上存在PGF2α 受体，PGF2α 与受体结合后局部血管收缩，子宫血流量减低，肌肉缺血，引起疼痛［3］，经安合剂可降低痛经大鼠子宫PGF2α 的含量，还可升高子宫PGE2 的含量，提示经安合剂的抗痛经作用可能与该剂调节痛经大鼠子宫PGF2α 和PGE2 的含量有关。β-EP具有内源性镇痛作用，也有外周调节作用，子宫是β-EP的靶器官，β-EP参与子宫功能调节［4～6］，经安合剂可增加血浆β-EP含量，提示经安合剂是通过提高β-EP水平而达到缓解疼痛，这可能是经安合剂抗痛经作用的又一机制。经安合剂抗痛经作用的其他机制有待进一步深入研究。
【】
［1］张 瑜.少腹逐瘀冲剂的药理实验研究［J］.中成药，1997，19（11）:34-35.
［2］禹龙香.原发性痛经的发病机理与［J］.校区， 2005，19（3）:325.
［3］明海霞，邱 桐，苏 韫，等.原发性痛经发病机制与治疗
新进展［J］.甘肃中医学院学报，2004，21（1）:55.
［4］宋桌敏，屈彩芹，张 远，等.痛经宁颗粒治疗原发性痛经药效观察［J］.中医药学刊，2005，23（6）:967.
［5］彭芝配，膝久祥，党海珍，等.九气拈痛胶囊对催产素所致痛经大鼠镇痛作用机制的研究［J］.湖南中医学院学报，2005，25（2）:10.
［6］宋桌敏，屈彩芹，张 远，等.痛经宁颗粒对痛经大鼠中枢及外周β-EP含量的影响［J］.天津中医药，2004，12（5）:407.
