黄芪颗粒治疗复发性阿弗他溃疡的远期疗效观察

                         作者：谢扬兵，周贤刚，许明德

【摘要】  　　目的：评价黄芪颗粒复发性阿弗他溃疡的远期疗效和安全性。方法：将80例复发性阿弗他溃疡患者随机分为治疗组和对照组，每组各40例。治疗组在常规药物消炎止痛治疗的基础上再给予口服黄芪颗粒3个月；对照组仅给予常规药物消炎止痛治疗。治疗组在口服黄芪颗粒3个月后与对照组一同进行为期6个月的疗效跟踪评定。结果：治疗组6个月内的溃疡复发次数、溃疡总数、溃疡平均愈合天数分别为（6.71±2.58）次、（10.09±2.92）个、（4.94±1.63） d，均优于对照组［（13.53±5.77）次、（27.97±8.14）个、（12.35±4.28 d）］，差异有统计学意义（P<0.05）。未发现治疗组有任何毒副作用。结论：黄芪颗粒治疗复发性阿弗他溃疡具有远期疗效肯定、使用方便、安全性高等优点，值得在临床上推广应用。

【关键词】  复发性阿弗他溃疡 黄芪颗粒 远期疗效
   
　　［Abstract］ Objective:To assess the long?term efficacy and safety of Astragalus granule in treatment of recurrent aphthous ulcer. Methods: Eighty patients of recurrent aphthous ulcer were randomly divided into treatment group and control group, 40 patients in each group. The treatment group was treated with conventional anti?inflammatory and analgesic drugs combined with oral Astragalus granule for 3 months, and the control group with single conventional anti?inflammatory and analgesic drugs only. Three months later, their therapeutic effects were observed. Results：In the 6?months observation period, the times of ulcer recurrence, the total number of ulcers and the mean healing days (6.71±2.58, 10.09±2.92, 4.94±1.63) in the treatment group were better than those (13.53±5.77, 27.97±8.14, 12.35±4.28） in the control group with significant differences between the two groups (P<0.05). No adverse effect was found in the observation. Conclusions： Long?term efficacy and safety of astragalus granule in treatment of recurrent aphthous ulcer are obvious and worth promoting.

　　［Key words］ Recurrent aphthous ulcer; Astragalus granule; Long?term efficacy
   
　　复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）又称复发性口腔溃疡、复发性口疮、复发性阿弗他炎，是口腔粘膜病中最常见的疾病［1］。目前对RAU尚无根治办法［2］。近年来有研究显示RAU与免疫功能紊乱尤其细胞免疫功能低下关系密切［3?4］。笔者在临床实践中应用黄芪颗粒治疗该病，取得了令人满意的远期疗效，现将研究结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料
   
　　全部病例来源于2006年1月至2007年12月我院中医科和口腔科收治的门诊患者，均按照《口腔内》［1］“复发性阿弗他溃疡”中的“轻度阿弗他溃疡”进行诊断。共80例，两组各40例。因剔除和脱落11例，实际有效病例69例，其中治疗组35例，对照组34例。两组病例的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

　　表1  两组病例一般资料比较（略）

　　1.2  纳入与排除标准
   
　　《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》［5］，凡符合上述诊断标准且至少有2次RAU发病史、病史1年以上、溃疡每月发作1次以上，并自愿接受治疗者，可作为试验病例纳入。按照《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》［5］中的病例排除标准进行排除。

　　1.3  脱落（退出）病例标准
   
　　对已被纳入本研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例：（1）受试者依从性差，不能按时接受治疗；（2）使用其他影响疗效判断的药物或方法；（3）受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者。如半数受试者出现不良反应，或试验中发现治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，应终止试验。

　　1.4  试验设计
   
　　本研究采用抽签法（签不返回）进行随机单盲对照试验，并进行随机方案的隐藏。所有病例均进行依从性监督，并严格控制各种可变因素，以防止对疗效观察造成沾染、干扰和误判。

　　1.5  干预措施
   
　　治疗组：视患者口腔溃疡的情况给予常规的药物消炎止痛治疗（琥乙红霉素0.375 g，tid，维生素B210 mg，tid，西地碘片1片含化，qid），同时口服黄芪颗粒（四川百利药业有限责任公司），一次15 g（1袋），2次/d，连续服用3个月。对照组仅给予常规药物消炎止痛治疗，使用方法等同治疗组。
   
　　治疗组在口服黄芪颗粒3个月后与对照组一同进行为期6个月的疗效跟踪评定，嘱所有参试患者在口腔溃疡复发后及时到院接受统一的常规药物消炎止痛治疗。所有病人在试验过程中，均不得使用其他药物或治疗方法，同时避免和减少诱发因素的刺激。

　　1.6  疗效判定标准
   
　　按《药物临床试验质量管理规范》制定病例报告表，根据《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》［5］对每例患者进行6个月的溃疡复发次数、溃疡总数、溃疡平均愈合天数等指标统计。本试验遵循赫耳辛基宣言和有关临床试验研究的法规，经伦理委员会和学术委员会审批后方可实施，入选受试者签署知情同意书。

　　1.7  统计分析
   
　　计数资料用率或构成比表示，计量资料用均数±标准差表示。计量资料用成组设计的t检验，计数资料用Pearson χ2检验，双侧检验，P＜0.05可认为差异有统计学意义。试验结束后汇总数据并交第三方开盲，统计分析委托专业统计人员独立完成。统计软件用SPSS 13.0 for Windows。

　　2  结果

　　2.1  两组疗效比较
   
　　结果见表2。经6个月的疗效跟踪评价，组在溃疡复发次数、溃疡总数、溃疡平均愈合天数等方面，均优于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。

　　表2  两组疗效比较（略）

　　2.2  不良反应
   
　　治疗组所有患者在口服黄芪颗粒3个月后均未出现任何不良反应。

　　3  讨论
   
　　流行病学调查显示，RAU发病率高达20%，具有周期性、复发性及自限性等特点［1］。由于该病病因尚不完全明了，临床疗效不很理想，尤其在防止复发方面更为困难［2］。一旦患病将严重影响患者的身心健康、日常生活和工作，病人皆异常苦恼，求治心切。缠绵的病情和急迫的求治心情会给患者带来不小的医疗费用支出。因此临床上多通过局部结合全身治疗以延长RAU间歇期，缩短发作期，缓解症状。
   
　　近年来有学者研究认为，RAU可能是一种自身免疫性疾病，与细胞免疫功能降低关系密切。陈梦云等［6］通过对复发性口疮患者的E?玫瑰花环试验表明，RAU病人的T淋巴细胞免疫水平较正常人明显降低。林靖雯等［7］的研究结果也证实RAU患者的细胞免疫指标低下。因此若针对性地使用免疫调节药物，可望取得较好远期疗效。
   
　　黄芪颗粒是应用制药技术，通过提取中药黄芪中的有效成分精制而成的纯中药口服颗粒制剂。黄芪是以蒙古黄芪和膜荚黄芪的根为药用，作为常用的“扶正固本、补益中气”的中药，其化学成分十分复杂，含有黄芪多糖、多种氨基酸、黄芪皂苷、亚油酸、多种维生素及硒、硅、钴、钼等微量元素。黄芪的多种有效成分是其治疗多种疾病的基础，其中黄芪多糖是黄芪中含量最多、免疫活性最强的一类物质。
   
　　机体的免疫由特异性免疫和非特异性免疫所组成。非特异性免疫是特异性免疫的基础，增强机体的非特异性免疫对提高机体的整个免疫功能意义重大。动物实验表明，黄芪颗粒能增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠非特异性和特异性免疫功能［8］。大量的药理研究也表明，黄芪可以从多层次发挥其免疫调节作用［9］。既可以直接影响细胞内的代谢，诱导机体细胞产生相关的因子，又能增强机体的特异和非特异性免疫；既可以增强正常机体的免疫功能，又能调节机体异常的免疫功能［9］。因此，临床上不少医家喜用黄芪治疗一些免疫障碍疾病如口疮的治疗［10］。
   
　　本研究对复发性口腔溃疡患者在进行常规药物消炎止痛治疗的基础上，再给予口服黄芪颗粒3个月，结果显示在6个月的跟踪观察期内，治疗组在溃疡复发次数、溃疡总数、溃疡平均愈合天数等方面均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。临床观察中治疗组患者均未出现任何不良反应。因此，可以认为黄芪颗粒治疗RAU远期疗效好，且使用安全方便。
   
　　另外，观察期内治疗组虽有少数病例溃疡复发，但症状都很轻微，粘膜溃烂多停留在前驱期，仅有局部轻微不适、触痛或灼痛感，2～4 d后红晕消失，5～6 d左右粘膜即愈合，一般不会向溃疡期。而对照组溃疡复发次数和总数明显增多，病情好转也十分缓慢，往往此愈彼发，连绵不断，虽然经过统一的常规药物消炎止痛治疗，平均病程也近13 d，而且病灶处触痛灼痛难忍，严重影响语言、进食、心情。
   
　　需要指出的是，RAU病因复杂，存在明显个体差异，目前尚无统一确切的观点。临床上对RAU除了积极治疗外，还应针对每个患者摸索复发，寻找复发因素，尽量避免各种诱发因素的刺激。同时须注意调整生活规律，调节情绪，均衡营养和补充各种维生素及微量元素。综上，黄芪颗粒治疗复发性阿弗他溃疡具有远期疗效肯定、使用方便、安全等优点，值得在临床上推广应用。

【】
  　　［1］ 周传瑞. 口腔内［M］. 北京: 高等出版社, 2005: 202?205.

　　［2］ 李秉琦. 口腔粘膜病学［M］. 北京: 人民卫生出版社, 2001: 47?53.

　　［3］ 邓雪莲, 劳均平. RAU病变期外周血细胞免疫功能检测及临床意义［J］. 临床口腔医学杂志, 2005, 21(4): 244?245.

　　［4］ 徐勤业. 复发性口腔溃疡免疫学因素的研究进展［J］. 广西医学, 2007, 29(2): 224?225.

　　［5］ 中华口腔医学会口腔粘膜病专业委员会. 复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准［J］. 临床口腔医学杂志, 2001, 17(3): 209?210.

　　［6］ 陈梦云, 陈素华. 复发性口疮与患者细胞免疫水平的关系［J］. 临床和实验医学杂志, 2006, 5(6): 807.

　　［7］ 林靖雯, 周红梅, 陈谦明, 等. 复发性阿弗他溃疡患者免疫功能主观判定标准的运用与评价［J］. 华西口腔医学杂志, 2006, 24(1): 29?31.

　　［8］ 许鹏飞, 孙京惠, 高福云, 等. 黄芪颗粒对小鼠免疫调节功能的影响［J］. 中医药信息杂志, 2007, 14(4): 27?28.

　　［9］ 吴宝明, 李 俊. 黄芪多糖在免疫调节中的作用［J］. 安徽医药, 2008, 12(7): 577?579.

　　［10］ 王美萍, 沃美贞. 重用黄芪配伍治疗口疮48例［J］. 中医药学刊, 2004, 22(2): 339.