中药黄芪辅治小儿病毒性心肌炎临床研究

                          作者：吴建文，陶宁，蒋仁发，封浩德

【摘要】  　目的：观察中药黄芪辅治小儿病毒性心肌炎的临床疗效。方法：50例患儿随机分为对照组和组，观察治疗前后临床症状、体征、左室射血（LVEF）、心电图，心肌酶CK?mB、肌钙蛋白I（cTnI）、病毒抗体及免疫功能的变化。结果：与对照组比较，治疗组患儿CK?mB、cTnI降低更明显（P<0.01），心电图恢复更快（P<0.05），心功能改善显著，病毒抗体转阴明显（P<0.05），T淋巴细胞亚群CD3、CD4/CD8较对照组明显升高（P<0.05），CD8较对照组降低（P<0.05），血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）较对照组明显升高（P<0.05）。结论：中药黄芪结合传统治疗药物治疗小儿病毒性心肌炎疗效显著，值得临床推广。

【关键词】  黄芪 病毒性 心肌炎 小儿
   
　　［Abstract］ Objective:To observe the effect of radix astragali on children with viral myocarditis (VMC). Methods: Fifty cases were randomly divided into two groups, the control group and the radix astragali treatment group, and clinic symptoms, objective signs, cardiac systolic function (left ventricular ejection fraction, LVEF), electrocardiagram (ECG), cardiac enzyme (CK?mB) and troponine I (cTnI), and anti?Coxsackie virus antibody (IgM) were all determined before and after the treatment. Results: Compared with the those in the control group, clinic symptoms and objective signs were markedly improved, CK?mB, cTnI were significantly decreased (P<0.01), and ECG improved more quickly (P<0.05), LVEF increased in the treatment group; T lymphocyte subgroups of CD3, CD4, CD4/CD8 increased (P<0.05), CD8 decreased (P<0.05), serum immunoglobulins G, A and M increased obviously (P<0.05). Conclusions: It is safe and effective to treat the children with viral myocarditis with routine medicine combined with the radix astragali.

　　［Key words］ Radix astragali; Viral, Myocarditis; Children
   
　　病毒性心肌炎（VMC）是儿科临床常见后天性心脏病之一，病原以柯萨奇病毒B型（CoX B）最为常见。发病机制至今尚不十分清楚，一般认为早期由于病毒直接侵犯心肌，后期与体内的免疫反应损伤有关［1］。近年发病呈上升趋势，但目前尚缺乏特效治疗措施。本文拟观察黄芪佐治小儿病毒性心肌炎的临床疗效。

　　1  对象与方法

　　1.1  一般资料
   
　　2005年1月～2007年2月住院的病毒性心肌炎患儿50例，均符合“小儿病毒性心肌炎诊断标准”［2］。50例患儿按随机数表分为两组，常规治疗组（对照组）和黄芪治疗组（治疗组），其中对照组25例，男12例，女13例，年龄～1岁3例，～3岁5例，～7岁10例，～12 岁7例；治疗组25例，男14例，女11例，年龄～1岁 2例，～3岁6例，～7岁11例，～12岁6例。两组患儿在年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

　　1.2  治疗
   
　　对照组给予常规的抗病毒及保心治疗（1，6?二磷酸果糖、ATP、辅酶A、VitC），14 d为一疗程；治疗组在对照组治疗基础上，同时予中药黄芪颗粒（四川百利药业有限责任公司）口服，幼儿2 g/次，儿童4 g/次，2次/d，14 d为一疗程。

　　1.3  研究方法

　　1.3.1  常规观察  所有患儿治疗前及疗程结束后进行X线胸片、心电图及超声心动图检测，并做详细症状、体征变化记录。

　　1.3.2  血清心肌酶（CK?mB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）测定  采用试剂盒测定CK?mB（上海科华?东菱诊断用品有限公司）、免疫比浊法检测cTnI。

　　1.3.3  血清免疫球蛋白测定  试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。

　　1.3.4  T淋巴细胞亚群测定  采用流式细胞仪（FCM）测定。

　　1.4  疗效判断标准［3］
   
　　显效：疗程结束，症状、体征及心电图异常消失，心肌酶谱恢复正常，心脏扩大消失，CoX病毒IgM抗体转阴，免疫指标正常；有效：疗程结束，症状体征好转或减轻，心电图异常减轻或偶见异常，CoX病毒IgM抗体转阴，免疫指标好转；无效：疗程结束，仅心脏扩大恢复，其余均无变化。

　　1.5  不良反应观察
   
　　注意用药后有无皮疹、发热、腹泻、呕吐及心脏症状加重等不良反应。

　　1.6  统计学处理
   
　　计量资料结果以±s表示，组间比较采用u检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  两组前后各指标变化情况比较
   
　　治疗前后两组患儿的症状、体征、心电图、心肌酶谱、病毒抗体及X光检查变化情况见表1。

　　2.2  两组患儿治疗前后CK?mB、cTnI及心功能变化
   
　　结果见表2。治疗后治疗组CK?mB、cTnI显著降低，而LVEF显著升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。

　　表1  两组治疗前后各指标转化情况（略）

　　表2  两组患儿治疗前后CK?mB、cTnI、LVEF比较（略）

　　注：与对照组比较,# u=0.36、0.47、0.54，P均>0.05；*u=10.4、14.2、10.8，P均<0.01；与治疗前比较+u=14.6、15.8、9.3，P均<0.01；++ u=0.61、0.40、0.58，P均>0.05。

　　2.3  两组疗效比较
   
　　结果见表3。两组总有效率分别为92.0%和72.0%，差异有统计学意义（F=18.02，P<0.01）。

　　2.4  治疗前后患儿T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白变化
   
　　结果见表4。治疗后两组患儿T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

　　表3  两组疗效比较（略）

　　表4  治疗前后两组患儿T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白比较（略）

　　注：*两组治疗后比较u=9.56、10.75、8.97、10.36、9.28、9.32、9.55，P均<0.05。

　　3  讨论
   
　　VMC是儿科常见疾病，部分病例可致严重心肌损害和急性心力衰竭，也可演变成扩张性心肌病。近年来研究证明其发病是由病毒和免疫双重机制所介导。免疫抑制、免疫调节、保护心肌和抗病毒治疗是控制VMC和防止其演变成扩张性心肌病的主要措施，目前尚无有效和特异治疗方法。黄芪是我国传统中药，系豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，为常用补气药物，中医认为具有补气升阳、益气、固表、利水消肿、托毒生肌等功效。医学研究发现，黄芪含有黄芪皂苷、黄芪多糖、异黄酮类化合物及硒等微量元素，富含21种氨基酸，参与机体的多种代谢，具有广泛的药理作用。动物实验证明，黄芪对大鼠心肌细胞感染Cox B3后，具有明显抗病毒、降低心肌细胞内病毒滴度及保护心肌等作用，显著抑制病毒感染心肌细胞的Ca2+内流，减轻病毒感染细胞的继发性Ca2+损伤［5］，改善VMC小鼠心肌细胞的异常电活动。
   
　　VMC是病毒感染引起的弥漫性或局限性心肌炎性病变，对VMC采用中西医结合治疗已取得了一定疗效。黄芪可改善心肌细胞静息电位、动作电位振幅等异常电活动；黄芪皂苷能使培养乳鼠心肌细胞动作电位发放频率增高，使波幅、波宽、阈电位、最大舒张电位及最大除极速度等参数减少。因而黄芪治疗组较常规治疗组VMC患者心电图恢复正常更快。黄芪具有补气升阳作用，能益气行血，大剂量应用黄芪能推动气血的正常运行，改善心功能，消除体循环障碍，其机制可能与稳定细胞膜，改善心肌营养和心肌细胞线粒体功能有关。黄芪具有明显免疫调节作用，能显著增强网状内皮系统吞噬功能，调节T细胞亚群的分布，增强细胞免疫，减少心肌酶的释放，降低心肌病理变化［6］。本组资料显示，黄芪治疗组较常规治疗组心肌酶恢复更明显，T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8较对照组明显升高，CD8较对照组降低，免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）较对照组明显升高。因此，采用黄芪注射液治疗VMC患者，增加了心肌细胞抗氧化能力，保护心肌细胞，减轻心肌细胞的损伤，从而取得满意疗效。

【】
  　　［1］ 易岂建, 钱永如, 张渝美, 等. 病毒性心肌炎患儿血清肌酸激酶同功酶及心肌钙蛋白I的动态变化［J］. 临床心血管病杂志, 2001, 17(3): 108.

　　［2］ 吴铁吉. 病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)［J］. 中华儿科杂志, 2000, 38(2): 75

　　［3］ 陈宝义. 病毒性心肌炎疗效判断标准［J］. 中西医结合杂志， 1994, 14(14): 216

　　［4］ 杨英珍, 熊丁丁. 病毒性心肌炎治疗现状［J］. 新药与临床, 1998, 17(5): 307?309.

　　［5］ 陆 曙, 张寄南, 杨 笛, 等. 黄芪总皂苷对病毒性心肌炎大鼠心肌损伤及肌浆网钙泵的影响［J］. 中国中西医结合杂志, 1999, 19(11): 672?674

　　［6］ 丁继军, 章同华. 黄芪皂甙对小鼠柯萨奇病毒B3病毒性心肌炎的治疗作用［J］. 第二军医大学学报, 1999, 20(9): 666.