小剂量氟康唑预防新生儿重症监护室真菌感染的临床观察
作者：李晋蓉，李作娅，徐小敏
【摘要】 目的：观察应用小剂量氟康唑预防新生儿重症监护室真菌感染的效果。方法：2006年度收治的284例为对照组，2007年度收治的416例为预防组。预防组给予3 mg/（kg·次）的氟康唑静脉滴注，每3 d一次。结果：2006年真菌的感染率为7.04%，2007年真菌感染率为2.16%，两组比较差异有统计学意义（χ2=10.12，P<0.01）。结论：小剂量的氟康唑预防新生儿重症监护室真菌感染有效，相对安全。
【关键词】 氟康唑 重症监护 真菌感染 新生儿
［Abstract］ Objective:To evaluate the effect of low dosage of fluconazole in preventing invasive fungal infection in the neonatal intensive care unit (NICU). Methods: There were 416 infants in the fluconazole group in the year of 2007, while 284 infants in the control group in 2006. The fluconazole group was administered at a dose of 3 mg/kg every third day during a week. Results: The incidence of fungal infection decreased from 7.04% in 2006 to 2.16% in 2007 (χ2=10.12, P<0.01). Conclusions: The small dosage of fluconazole is effective and relatively safe to prevent invasive fungal infection in the NICU.
［Key words］ Fluconazole; Intensive care units； Fungal infection; Neonatal
新生儿重症监护室由于长期使用广谱抗生素尤其是第三代头孢菌素、反复医源性侵入性操作如气管插管、放置胃管、导尿、留置针使用、各类穿刺检查及糖皮质激素的使用、早产低体重儿等，使真菌感染机会大大提高，是新生儿科医生的一道难题。四川省绵阳市人民新生儿科重症监护室从2007年起应用小剂量氟康唑预防真菌感染，取得了较好效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年至2007年2年中入住四川省绵阳市人民医院新生儿重症监护室，凡是符合以下任一条件的患儿即可入选：（1）广谱抗生素应用超过7 d［1］；（2）医源性侵入性操作2次以上［2］；（3）留置针保留7 d以上；（4）激素应用大于5 d［3］；（5）胎龄小于32周且体重在1 500 g以下［4］。2006年度符合入选标准的284例为对照组，2007年度符合入选标准的416例为预防组。两组一般资料比较见表1。
1.2 方法
2006年对照组维持原，未给予真菌感染的相关预防措施。2007年治疗组在维持原治疗的基础上预防性给予氟康唑3 mg/(kg·次)静脉滴注，每3 d一次［5］，直到原发病痊愈出院。
1.3 统计学处理
计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组真菌感染情况比较
结果见表2。2006年对照组真菌感染发生率为7.04%，2007年预防组真菌感染发生率为2.16%，两组比较差异有统计学意义（χ2=10.12,P＜0.01）。
表1 两组一般资料比较（略）
表2 两组真菌感染情况比较（略）
2.2 不良反应
组患儿静脉滴注氟康唑3～11次，疗程最长5周，2例出现呕吐，调慢滴速后缓解。
3 讨论
新生儿重症监护室真菌感染是临床医生感到棘手的问题。新生儿由于广谱抗生素的应用，使得体内正常菌群失调，大量的敏感菌株被杀灭，而使体内的真菌菌株得以繁殖和生长，因而诱发真菌感染［1］。而相关医源性的侵入性操作，对于新生儿的机械损害和外源性的污染、交叉感染又使得真菌在体内的定植和感染的机会加大［6］。早产低体重儿特异性及非特异的免疫功能不完善，也是真菌乘虚而入的一个机会［4］。长期的激素应用，由于抑制了新生儿体内的免疫功能，更增加真菌相关疾病的发生［3］。2007年以来，我们开始在新生儿重症监护室使用小剂量氟康唑，取得较好的预防效果，住院新生儿的真菌感染率由2006年的7.04%下降到2007年的2.16%（P<0.01）。氟康唑是双三唑类的抗真菌药物，通过抑制麦角固醇的合成，改变真菌细胞膜的通透性，导致真菌死亡，达到治疗和预防的效果［7］。有学者认为，更小剂量和更低频率使用氟康唑可能会延迟或防止对抗真菌药耐药性的出现［5］。国内外研究发现，临床使用氟康唑的不良反应大多数仅表现为恶心、呕吐，少数可有血谷丙转氨酶升高，经过保肝治疗后得以纠正，极少数发生严重的肝损伤。在本实验中，仅个别患儿发生呕吐，尚未发现肝脏损害及其他明显不良反应。鉴于该药抗真菌谱广，疗效确切，少见相关的严重不良反应，可在监控肝功能的情况下小剂量用于预防新生儿重症监护室真菌感染。
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