中药艾迪注射液对大肠癌术后机体免疫功能的影响

            作者：侯冰宗，舒晓春，周少朋，房思炼，李霄凌  

【摘要】  目的： 动态观察艾迪注射液输注对大肠癌术后早期机体免疫功能的影响. 方法： 大肠癌患者32例分A组16例，术后1 d开始使用艾迪，共2个疗程；B 组16例，未用艾迪治疗；另设C组大肠良性肿瘤患者作为对照组，余治疗相同. 结果： A组患者的细胞免疫指标（CD3，CD4，CD4/CD8，NKC，IL?2R，T淋巴细胞转化率）及体液免疫指标（sIL?2R，TNF?a）在术后1 wk开始迅速恢复且维持在高水平状态（P<0.05），克服了机体由于手术打击而导致术后早期免疫力普遍降低的缺陷. 而B组术后细胞免疫及体液免疫功能指标在术后1 wk时较术前降低（P<0.05），术后2 wk开始逐渐恢复但较缓慢. A，B两组术后同期同指标相比较有统计学差异（P<0.05）. C组外周血单个核细胞的分布及体液免疫功能指标在术前、术后相比较无统计学差异（P>0.05），但均比A，B组高. 结论：应用艾迪注射液治疗可迅速提高大肠癌患者术后早期机体的细胞免疫和体液免疫功能.

【关键词】  艾迪注射液；结直肠肿瘤；免疫

　　【Abstract】 AIM:  To observe dynamically the effect of Aidi injection infusion on early stage basal immunity of post?operative patients with carcinoma of colon.METHODS: Thirty?two cases of patients with colon carcinoma were divided into 2 groups. In group A, 16 cases employed the Aidi injection therapy on the 1st day after surgery for 2 treatment courses. In group B, 16 cases did not use the Aidi injection therapy, while patients with benign neoplasm of colon were taken as control group(group C). RESULTS:  In group A, the immunity indices (CD3, CD4, CD4/CD8, NKC, IL?2R, T lymphocyte transformation  rate) and basal fluid immunity indices (sIL?2R. TNF?a) restored swiftly and maintained at high level (P<0.05) at the 1st week post?operatively. The general low immunol ability at early stage as a result of surgery was overcome. While in group B, the cellular immunity and basal fluid immunol indices remained obviously low (P<0.05)  at 1st week post?operatively and restored to normal  level at a lower pace after the 2nd week. In group C, the peripheral mono?nuclear blood cells distribution and basal fluid immunity indices had no significant difference pre and post?operatively(P>0.05), however, it was higher than that in group A and B. CONCLUSION: The application of Aidi injection can correct, restore, enhance  the cellular and basal fluid immunity of post?operative patients with colon carcinoma at early stage.

　　【Keywords】   aidi injection; colorectal neoplasms; immunity

　　0引言

　　恶性肿瘤患者大都存在免疫力低下以及免疫功能紊乱的现象. 对恶性肿瘤患者手术前后免疫功能的研究发现，手术打击可使机体免疫功能明显降低，且恢复需要较长的一段时间，而术后初期主要是依靠机体自身的免疫力来杀灭残留的肿瘤细胞以及抑制其生长、分化、浸润、转移. 因此，如何预防手术本身所引起的免疫功能低下是预防、降低肿瘤复发率的关键. 我们在手术后即应用艾迪注射液对患者进行综合治疗，探索该疗法对机体免疫功能的影响.

　　1对象和方法

　　1.1对象

　　大肠癌根治术后患者（病理证实）32(男21，女11)例. 年龄28～78（平均49）岁. Dukes?B期19例，C期13例. 分为A组16例，术后应用艾迪注射液治疗；B组16例术后未行艾迪注射液治疗，另设C组16例大肠良性肿瘤患者作为对照组.

　　1.2方法

　　术后艾迪注射液输注，d1开始，从外周静脉输入艾迪注射液(艾迪注射液60 mL+50 ml/L葡萄糖注射液 500 mL，iv.drip), 1次/d，连续10 d，休息4 d为1周期，2周期为1疗程. 手术治疗前1 wk，手术后1，2，3及4 wk分别测定患者外周血T淋巴细胞亚群（APAA及P法），T淋巴细胞转化率，NK细胞活性（参照LDH释放改良法），IL?2R（采用间接免疫荧光法），sIL?2（采用多抗单抗ELISA法）和TNF?a （酶联免疫法）.

　　统计学处理：计量数据用x±s表示，组间比较采用方差分析及SLD?t检验，组内比较用随机区组方差分析.

　　2结果

　　2.1外周血细胞免疫术前1 wk时，A组、B组外周血单个核细胞的分布无统计学差异（P>0.05），但细胞免疫功能相对于C组则明显降低(P<0.05). B组术后1 wk时，细胞免疫功能明显低下，外周血CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, NKC, IL?2R, T淋巴细胞转化率明显降低，与术前相比有统计学差异（P<0.05）；术后第2 wk开始细胞免疫功能逐渐恢复但较缓慢，至第4 wk还处于低水平状态. A组术后第1 wk时细胞免疫功能明显提高，外周血CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, NKC, L?2R, T淋巴细胞转化率明显增加，与术前相比有统计学差异（P<0.05），术后第2，3，4 wk呈上升趋势且保持在高水平状态. A组、B组同期同指标相比较有统计学差异（P<0.05）. C组外周血单个核细胞的分布在术前、术后相比无统计学差异（P>0.05），但细胞免疫功能均比A组、B组高(表1，2). 表 1大肠癌根治术后患者T细胞亚群的动态变化（略）

　　2.2外周血体液免疫术前1 wk时，A组、B组外周血清sIL?2R, TNF?a相比较无统计学差异（P>0.05）, 相对于C组则明显升高(P<0.05). B组术后1 wk时有升高趋势. A组术后第1, 2, 3, 4 wk降幅均较大，与术前相比有统计学差异(P<0.05). A组、B组同期同指标相比较有统计学差异(P<0.05)，但均比C组高. C组sIL?2R，TNF?a手术前、后相比较无统计学差异(P>0.05，表2). 表2手术前后IL?2R, T淋巴细胞转化率，血清sIL?2R, TNF?α的变化（略）

　　3讨论

　　肿瘤宿主的免疫力，尤其是机体的细胞免疫功能与肿瘤的发生、有密切关系. T淋巴细胞的活化、分化、增殖除本身起到免疫监视及抗肿瘤作用之外，尚有促进NK细胞、Mφ细胞活性，促进B细胞分泌抗体等，是肿瘤免疫中的重要因素之一. 基础和临床研究表明［1］：艾迪注射液是从人参、黄芪、斑蝥和刺五加等传统中药中应用工艺提取加工而成的, 能增强T 淋巴细胞及B 细胞功能, 诱导产生干扰素、白细胞介素及增强LAK细胞及NK细胞活性，提高网状内皮系统吞噬功能, 增强T 细胞、NK细胞、IL?2 抗癌活性, 其有效成分F3 能增强对肿瘤细胞的杀伤能力，能促进骨髓造血干细胞的成熟分化. 卢锋等［2-3］分析肿瘤患者手术前后细胞免疫功能状态时发现，手术本身对患者细胞免疫功能有明显影响，术后1 wk时细免疫功能明显降低，直至2 wk后才开始逐渐恢复，而术后2 wk内是及时杀灭残留肿瘤细胞以及抑制其生长、分化、浸润、转移的关键. 本研究显示：恶性肿瘤患者术前的T细胞亚群CD3, CD4均低于对照组，CD4/CD8比值下降，说明大肠癌患者免疫功能受到明显的抑制及调节紊乱. A组应用艾迪注射液，能迅速纠正大肠癌患者术后T细胞功能低下及紊乱状态，从而发挥机体早期自身抗肿瘤作用，克服了B组术后T细胞功能明显降低及恢复缓慢的缺点，这一点在肿瘤的治疗中具有特别重要的意义.

　　TNF?a是一种重要的炎症介质，在机体免疫应答中和肿瘤发展过程中起重要的作用，目前认为IL?2R的表达反映了活化T细胞的增殖是激活的T淋巴细胞的标志之一，而sIL?2R是从细胞Tac抗原脱落至血循环中的Mr 42 000片段可作为宿主生物学反应及恶性肿瘤的活性指标，NK细胞具有免疫监视和直接杀伤肿瘤细胞的作用［4-5］. 斑蝥有攻毒蚀疮、破血散结的功能，斑蝥素的抗肿瘤作用机制主要是抑制细胞蛋白质合成, 降低癌毒激素水平及影响癌细胞的核酸代谢. 其抑制作用是通过干扰细胞的增殖与诱导细胞凋亡来实现的［1］. 预防恶性肿瘤术后复发，提高患者术后的生存率，我们认为关键之一是在最大限度减少患者瘤负荷的基础上（肿瘤根治术），尽快恢复、提高患者的机体免疫力，尤其是细胞免疫功能. 本研究中A组在短期内NK细胞的活性提高、IL?2R表达提高、sIL?2R及TNF?a下降. 结果表明，艾迪注射液的治疗不单能使细胞免疫功能增强，而且在体液免疫中同样发挥重要的作用. A组在机体的免疫力恢复方面，手术后1 wk机体免疫力即得到明显恢复，与术前相比有统计学差异（P<0.05），T淋巴细胞处于明显的激活增殖状态，这可能与艾迪注射液杀灭或抑制肿瘤细胞，分泌细胞因子，解除机体荷瘤状态下患者免疫功能受到明显的抑制现象，提高机体体内免疫功能，促进免疫调节、免疫监视及免疫活性细胞直接或间接发挥抗肿瘤作用有关.

【】
  　　［1］杨华. 人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用［J］. 医科大学学报, 1993, 22(4) :255-256.

　　［2］卢锋, 乔玲, 万菊萍. 胃肠道肿瘤患者外周血中SS, TNF?α, IL?6和sIL?2R检测的临床意义［J］.第四军医大学学报, 2005, 26 (19):1795-1796.

　　［3］Wolf AM, Wolf D, Steurer M, et al. Increase in regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients ［J］. Clin Cancer Res, 2003, 9: 606-612.

　　［4］刘顺民, 吴昌归.肺癌患者外周血CD4+ CD25+ 调节性T细胞的检测及其临床意义［J］. 第四军医大学学报, 2006, 27 (10):930-931.

　　［5］Sakata H, Murakami S, Hirayama R. Serum soluble interleukin?2 receptor (IL?2R) and immunohistochemical staining of IL?2R /Tacantigen in colorectal cancer ［J］. Int J Clin Oncol, 2002, 7(5):312-317.