佛手瓜蒌胶囊对家兔心肌缺血损伤的保护作用
【摘要】 目的：研究佛手瓜蒌胶囊对家兔心肌缺血损伤的保护作用。方法：家兔随机分为假手术组、模型组、佛手瓜蒌胶囊小剂量组、佛手瓜蒌胶囊大剂量组及地奥心血康对照组。采用冠状动脉结扎法造成心肌缺血损伤模型，观察血清中肌酸激酶（creatine kinase ，CK）、谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase ，GOT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase ，LDH ）及谷丙转氨酶（glutamic pyruvate transaminase，GPT）含量的变化。结果：佛手瓜蒌胶囊小剂量组和佛手瓜蒌胶囊大剂量组与地奥心血康组比较血清中心肌酶活性的降低有显著性差异（P＜0.01）。结论：佛手瓜蒌胶囊对家兔心肌缺血损伤具有保护作用。
【关键词】 佛手瓜蒌胶囊 心肌缺血 家兔
A protective effect of to shou Gua Lou capsule on myocardial ischemia injury in rabbits
【Abstract】Objectiv:To observe the protective effect of FO Shou Gua Lou capsule on myocardial ischemia injury in the rabbits.Methods:The rabbits were randomly devided into the sham operation groups,model groups,Fo Shou Gua Lou capsule low-dose and high-dose treaded groups,Di Ao Xin Xue Kang capsule treaded groups.The myocardial ischemia model was prepared by coronary artery ligation.The content of creatine kinase,glutamic oxaloacetic transaminase,lactate dehydrogenase and glutamic pyruvate transaminase in the myocardial tissue were observed respectively.Results:In the Fo Shou Gua Lou capsule low-dose and high-dose treaded groups,the activities of CK、LDH、GOT 、GPT in the myocardial tissue decreased significantly as compared with those of the model(P＜0.01).Conclusion:Fo Shou Gua Lou capsule has a protective effect of myocardial ischemia injury in the rabbits.
【Key word】Fo Shou Gua Lou Capsule;myocardial ischemia;Rabbits
佛手瓜蒌胶囊是李妍怡教授经过多年的临床经验出的缺血性心脏病的有效方剂，主要成分有当归、川芎、瓜蒌、薤白、半夏、桂枝等，具有理气散结、活血化瘀之功效。本实验观察了佛手瓜蒌胶囊对心肌缺血家兔血清中心肌酶谱（CK、LDH、GOT、GPT）活性的影响，旨在探讨佛手瓜蒌胶囊对急性心肌缺血家兔心肌的保护作用，为其更广泛地应用于临床提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验药品 佛手瓜蒌胶囊（自制）经家兔用量小剂量为0.2875g/kg，大剂量为2.875g/kg。地奥心血康[成都地奥制药集团有限公司，（91）药卫准字Z-51号]经计算，家兔用药量为21mg/kg。
1.1.2 实验动物 青紫蓝家兔40只，雌雄兼用，体重2.0～2.5kg，由兰州生物制品研究所提供，合格证号：医动字第14-004号（附实验动物合格证）。
1.1.3 实验仪器 UV-120-02紫外分光光度计（日本产）；离心沉淀机（德国生产）；XP96-A型快速混匀器（上海手术器械厂生产）。H.H.S21-4型电热恒温水浴锅（上海医疗器械五厂生产）；Analyzer“780”半自动生化分析仪（MADE IN EC）；可调式微量移液器（上海求精生化试剂仪器有限公司生产）；GOT、GPT、LDH、CK测试（南京建成生物工程研究所生产，批号为2003-04-10）。
1.2 实验方法
1.2.1 分组 实验家兔共分五组：假手术组、模型组、佛手瓜蒌胶囊小剂量组、佛手瓜蒌胶囊大剂量组及地奥心血康对照组，每组8只。
1.2.2 模型制备 青紫蓝家兔称重后，给予25%乌拉坦注射麻醉（4ml/kg）[1]，仰位固定，沿胸骨左缘剪断第2～3肋软骨，用小开胸器撑开胸腔切口，可见搏动的心脏，剪开心包，用止血钳将左心耳提起，用持针器将小弯针在冠状动脉前降支根部（离冠状动脉起始约3～5mm）穿一丝线结扎之，并同时扎入1cm长硅胶管一根，在结扎线下0.5cm处再结扎一丝线，然后关闭胸腔，使家兔心肌缺血，观察40min[2]。其中假手术组只做家兔开胸、暴露心脏、剪开心包并在冠状动脉前降支根部穿线，但并不结扎；其余各组均按上述方法造模。
1.2.3 处理 假手术组与模型组以等量温生理盐水灌胃，其余各组用温生理盐水溶解实验药物成混悬液灌胃，分别给予佛手瓜蒌胶囊小剂量、大剂量以及地奥心血康，每天1次连续21d，于第22d晨灌服药物1h。
1.2.4 标本采集 实验动物心肌缺血40min后处死，立即开胸，取心脏前壁缺血区心肌组织约0.3g置入冰生理盐水中冲洗，用滤纸吸去多余水分，称重，放入组织匀浆器中，按重量1︰9的比例加入冰生理盐水，将匀浆器置于冰水混合物中，用力研磨组织匀浆，然后置于离心机中，调节至2500rpm/min离心20min，用吸管吸出上层清液备用。
1.3 统计学方法 数据以x±s示，组间比较行t检验。
2 结果
佛手瓜蒌胶囊对血清心肌酶（CK、LDH、GOT、GPT）的影响，造模后模型组血清中心肌酶活性较假手术组明显升高，而后三个治疗组血清中心肌酶活性较模型组明显升高，有显著性差异（P＜0.01＝。佛手瓜蒌胶囊小剂量组与佛手瓜蒌胶囊大剂量组与地奥心血康组比较血清中心肌酶活性的降低有显著性差异（P＜0.01）。提示心肌细胞缺血后心肌细胞损伤严重，而两种不同的药物均能减轻此种损伤；佛手瓜蒌胶囊治疗组明显优于地奥心血康组，见表1、表2。表1 对心肌缺血损伤家兔血清GOT与GPT活性的影响注：与假手术组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与模型组比较﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；与佛手瓜蒌胶囊小剂量组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与地奥心血康组比较◇P＜0.05，◇◇P＜0.01。表2 对心肌缺血损伤家兔血清CK与LDH活性的影响注：与假手术组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与模型组比较﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；与佛手瓜蒌胶囊小剂量组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与地奥心血康组比较◇P＜0.05，◇◇P＜0.01。
3 讨论
缺血性心脏病（ischemic heart disease,IHD）是由于心脏冠状循环改变，引起管状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。包括管状动脉功能性改变或器质性病变等引起的急性一过性或慢性管状动脉供血不足等心肌缺血（myocardial ischemia）现象。心肌细胞内有丰富的酶，包括存在于肌浆内的可溶性酶，如CK、LDH、GOT、GPT等，这些酶在血液循环中突然升高对IHD的早期诊断及其严重程度有重要的诊断价值。中医认为其主要病机是心气不足、心络瘀阻。佛手瓜蒌胶囊是纯中药制剂，具有理气散结、活血化瘀、调节心脏功能等作用。
许多研究表明，心肌缺血可以导致心肌细胞缺氧，而心肌细胞的缺氧可以使心肌细胞膜对离子的通透性增加，导致心肌细胞内Na＋、Ca2＋、H＋浓度增高，引起磷脂酶活性增高，使溶酶体膜磷脂被分解，膜通透性增高，结果使溶酶体肿胀、破裂和大量溶酶体释出，进而导致心肌细胞及其周围组织的溶解、坏死[3]。坏死后心肌细胞内糖原消耗，肌红蛋白排出，血清中CK、LDH、GOT、GPT释放入血，因此血清酶含量的变化是反映缺血程度的重要指标[4]。本实验结果显示，与对照组相比佛手瓜蒌胶囊可降低血清中CK、LDH、GOT、GPT活性，说明佛手瓜蒌胶囊对家兔急性心肌缺血具有良好的保护作用，以此达到治疗缺血性心脏病的目的。其作用机制可能是多方面的，尚有待于进一步的实验证实，为其更广泛地应用于临床提供理论依据。
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