肝炎患者念珠菌感染特点及药敏分析

         作者：王晗 曲芬 郭桐生 张菊玲 鲍春梅 崔恩博

【摘要】  目的 分析肝炎患者念珠菌感染及药物敏感情况，指导临床合理。方法 通过API ATB系统和ATB FUNGUS试剂盒，对326株真菌培养阳性标本进行鉴定并对感染的念珠菌进行药敏测定与分析。结果 在326株真菌标本中，念珠菌感染率最高占78.8%，其中白念珠菌感染占念珠菌的75%。标本以痰的检出率最高，在各类念珠菌感染标本中占55%；抗真菌药物5?氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、咪康唑、益康唑和酮康唑对念珠菌的敏感率分别为95%、96%、96%、76%、51%和43%。结论 肝炎患者真菌感染以念珠菌占首位，真菌感染部位以呼吸道为主。临床用药应根据念珠菌的药物敏感试验结果，综合分析，正确应用。

【关键词】  念珠菌； 药敏； 肝炎

　　The feature of Candida infections of the patients with　hepatitis and their drug susceptibility analysis   
　　ABSTRACT  Objective  To investigate Candida infections of the patients with infected hepatitis virus and drug susceptibility in the 302th hospital of PLA for the guidance of rational use of antibiotics.  Methods  326 fungus samples from the patients with hepatitis virus infection were determined by methods of API ATB system, part of their drug susceptibility were test with ATB FUNGUSR kit.  Results  The results showed that 22 species had been identified, and Candida was 78.8% in all fungi and Candida albicans is 75% of candidaial infections. The highest positive rate of samples was from sputum which was 55%. The sensitivity of Candida to 5?fluorocytosine, amphotericine B, nystatine, miconazole,econazole and ketoconazole was 95%, 96%, 96%, 76%, 51% and 43% respectively.  Conclusions  The feature of Candida of the patients with hepatitis were the highest positive rate of fungal infections. We should pay more attentions to the treatment for the candidial infections and select antibiotic according to their drug susceptibility.
   
　　KEY WORDS  Candida;  Drug susceptibility;  Hepatitis

　　真菌感染呈上升趋势。据报道，近30年来的深部真菌感染发生率增加了3～5倍，特别是免疫低下人群的增加。肝炎患者特别是慢性肝炎、肝炎肝硬化患者，往往病程长且住院时间长，机体免疫力普遍低下，大剂量联合用药极易造成机体微生态失衡，使得内源性条件致病真菌感染的几率增加。深部真菌感染一旦发生，常导致病情复杂、诊治困难、进展迅速，病死率高，称所谓“临终感染”。改善患者预后的关键是早期诊断，正确治疗。随着临床抗真菌药物的使用，真菌的耐药现象普遍出现［1］，给治疗带来新的挑战。不同真菌对抗真菌药的耐药性不同，依据药物敏感性结果合理用药显得更加重要。现将我院近年来住院患者真菌感染的发生情况及耐药状况做一分析，为临床合理用药提供依据。

　　1  材料与方法

　　1.1  材料    326株真菌临床分离株(同一部位的同种真菌除外)，均来源于我院1998～2004年住院的肝炎患者。标本包括痰、咽拭子、大便、中段尿、口腔黏膜、血、腹水等7种类型。

　　1.2  方法
   
　　将痰、咽拭子、中段尿、大便等标本常规接种到沙氏斜面培养基上，30℃培养，每日观察菌落形态及颜色。培养基生长菌落特点，进行形态学观察及显色培养基鉴定。酵母样菌用API ATB系统进行真菌菌种鉴定(具体方法按API系统操作指南进行)。药敏试验采用ATB FUNGUS试剂盒，ATB真菌试验条包括不含抗生素的阳性对照，及不同的抗真菌药物包括5?氟胞嘧啶、两性霉素、制霉菌素、咪康唑、益康唑和酮康唑。将被测菌株用无菌生理盐水配制成6×108CFU/ml菌液，用自动ATB记录仪记录，所得的结果归类成敏感、中介和耐药，并以白念珠菌ATCC90028作为菌株。

　　2  结果

　　2.1  念珠菌感染比率、标本来源
   
　　共分离到真菌326株，其中念珠菌257株，占所有真菌感染病例数的78.8%。念珠菌的种类及标本来源见表1。
   
　　由表1可见，在所有257例念珠菌感染标本中，白念珠菌所占比例最大(75%)，其次为热带念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌，分别占念珠菌感染总数的11%、4%和4%；在患者真菌感染的标本类型中，以痰液为主，占55%，其次为咽拭子；口腔外的念珠菌感染以中段尿标本较多，占12%；血液、腹水的真菌感染几率较低。

　　2.2  药敏分析
   
　　念珠菌对抗真菌药物的敏感性分析见表2。结果显示，念珠菌对5?氟胞嘧啶、两性霉素及制霉菌素的
   
　　表1    257株念珠菌感染标本情况分析(略)

　　总敏感率好于咪康唑、益康唑和酮康唑。

　　3  讨论
   
　　真菌种类繁多，广泛分布于界，有致病性的近三百种，致感染的仅数十种，多为内源性条件致病性感染，目前感染情况日益严重［2，3］。近年来，由于对肝炎患者抗生素、抗真菌药物和肝移植患者免疫抑制剂、激素的广泛使用，以及恶性肿瘤发病率的增多；肝炎患者病程长，抵抗力低下，菌群失调等因素，使肝炎患者真菌感染率不断上升。由于念珠菌在真菌感染中比率较高，故引起高度重视。
   
　　本文结果显示念珠菌是肝炎患者感染的主要感染真菌，占78.8%；其中白念珠菌最多(75%)，其次为热带念珠菌，葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌、土生念珠菌等念珠菌均见于肝炎感染患者中。真菌的感染部位以呼吸道为主，其次为中段尿；患者血液和腹水的感染率极低。念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性显示，对5?氟胞嘧啶、两性霉素及制霉菌素的敏感性较好(均高于95%)，但对咪康唑、益康唑和酮康唑的敏感率仅为76%、51%和43%，可能与肝炎患者用药特点有关。在肝病中感染次数极少的季也蒙念珠菌、土生念珠菌、光
       
　　表2        念珠菌对抗真菌药物的敏感性　略

　　滑念珠菌等感染药物中，酮康唑和益康唑也出现明显耐药，值得临床用药的注意。不同种类的念珠菌耐药性不同，由于本组菌株数较少，未予比较，需要进一步观察。
   
　　通过对肝炎患者真菌感染分析，确定了肝炎患者主要致病真菌——念珠菌及其药敏特点。在治疗上，白念珠菌以选择两性霉素B效果最好；对热带念珠菌的治疗以5?氟胞嘧啶、制霉菌素和两性霉素B效果相当且较好；制霉菌素是众多念珠菌尤其是混合感染时的首选药物，但需注意体外药敏与体内抗真菌效果有时不一致，如葡萄牙念珠菌对两性霉素和氟康唑天然耐药。对怀疑真菌感染的患者，加强真菌的检查与药敏监测，并结合临床治疗效果对改善患者预后有重要意义。

【】
  　　［1］ Ghannoum M A, Rex J H, Galgiani J N. Susceptibility testing of fungi: current status of correlation of in vitro data with clinical outcome ［J］. J Clin Microbiol,1996,34:489

　　［2］ Bonduel M, Santos P, Turienzo C F, et al. A typical skin lesions caused by Curoularia sp and Pseudallescheria boydii in two patients after allogeneic bone marrow transplantation ［J］. Bone Marrow Transplant,2001,27(12):1311

　　［3］ 龚国富，徐三男，项勤，等. 重症监护病房酵母样真菌感染调查分析［J］.中华医院感染学杂志，2003，13(3)：282