产虚屏颗粒对大鼠围产期毒性的试验研究

【摘要】  目的:观察产虚屏颗粒对母鼠围产期毒性作用。方法:母鼠妊娠15d至分娩后28d给药，观察产虚屏颗粒对仔代的生长发育和功能的影响。结果:产虚屏颗粒对围产期大鼠的一般状况，生育仔鼠的时间，体重，各脏器系数等没有显著的影响;对仔鼠的体重增长，生理发育，运动能力，各脏器系数，学习和记忆能力，生殖功能等没有显著的影响。结论:产虚屏颗粒对围产期大鼠没有显著的生殖毒性。

【关键词】  产虚屏颗粒;围产期;毒性试验

　　产虚屏颗粒是由麻黄根、黄芪、当归提取所成，具有补气养血，固表止汗的作用，用于产后气血亏损所致虚汗不止。为了解产妇用药后是否经胎盘和乳汁影响子代生长发育及行为发育，对其进行了大鼠围产期毒性试验。结果如下。

　　1 材料和方法
    
　　1.1 药品与试剂 产虚屏颗粒，规格:4.5g.袋，由南京康奥科技有限公司提供，批号:050318。
   
　　1.2 动物 SD大鼠，雌性100只，体重（240±20）g，雄性50只，体重（300±20）g，由南京中医药大学实验动物中心提供。
   
　　1.3 主要仪器 YLS-1A型多功能小鼠自主活动记录仪，由山东省医学院设备站制造;Y型迷宫，张家港市三兴教学仪器厂制造;莱卡倒置显微镜，德国莱卡公司生产。
   
　　1.4 分组及给药 大鼠按雌雄2:1合笼，次日晨做阴道涂片检查，发现精子即认为受孕，定为妊娠0d。连续3d发现80只受孕大鼠，把受孕大鼠按体重随机分到4个组中，每组20只。孕鼠按体重随机分为对照组、产虚屏颗粒高、中、低剂量组。剂量依次定为45、15、5g生药.kg（分别是临床用量的90、30、10倍），对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠。给药时间从大鼠妊娠15d至分娩后28d，每天灌胃给药1次。

　　2 观察指标和结果
    
　　2.1 产虚屏颗粒对母鼠（F0代）的影响 各组母鼠在围产期和哺乳期摄食、饮水状况良好，各组孕鼠均在妊娠21d产仔，母鼠授乳、抚育幼仔的本能均正常。围产期各给药组孕鼠体重的增长与溶剂对照组比较无显著差异，结果见表1。各给药组与对照组比较，脑、心、肝、脾、肺、肾、子宫系数均无显著性差异，肉眼未观察到脏器异常。
   
　　2.2 观察仔鼠一般生活状况 分娩后记录胎仔数，体重，性别和有无畸形。各组仔鼠出生时均无外观畸形，仔鼠的活动情况和哺乳本能良好;各给药组仔鼠的存活率、死亡率与溶剂对照组比较无显著性差异，结果见表2。各给药组与对照组比较，仔鼠体重均无显著性差异。观察耳廓分离、门齿萌出、腹毛生长、睁眼、张耳、睾丸下降、阴道开口发育情况，均无显著性差异，结果见表3。28d断乳部分仔鼠脑、心、肝、脾、肺、肾、子宫、睾丸称重，100g体重的脏器系数，各给药组与对照组比较，均无显著性差异，肉眼观察未见脏器异常。

    
　　表1 产虚屏颗粒对围产期孕鼠体重增长的影响（略）

　　注:与正常组比较:各组P值均>0.05（下同）

　　表2 围产期和哺乳期F1代仔鼠的存活情况（略）

　　表3 产虚屏颗粒对仔鼠生长发育的影响（略）

　　2.3 对仔鼠（F1代）运动行为的影响 通过自主活动仪观察仔鼠的运动情况。各组皆取20d龄F1大鼠各20只，雌雄各半。将F1大鼠放入自主活动仪中适应3min，然后记录5min内大鼠的自主活动次数。结果显示，各组大鼠自主活动次数无明显差异（P>0.05）。
   
　　2.4 对仔鼠（F1代）学习记忆的影响 用Y型迷宫观察仔鼠学习能力和24h后的记忆情况。各给药组和溶剂对照组皆取50d龄F1大鼠各10只，雌雄各半。该装置分为三等份，分别称为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ臂，三臂中均有15W灯泡，实验时将Ⅰ臂作为起步区，则Ⅱ臂（右侧）为电击区，Ⅲ臂（左侧）为安全区（灯泡亮），设置电压36V，实验时保持房间黑暗。将仔鼠放入起步区适应5min，5S后按下Ⅲ键，则Ⅲ臂灯光亮为安全区，观察仔鼠直接逃避到安全区为正确反应，灯光再保留10S，然后熄灯完成一次测试。仔鼠到达安全区的支臂为下一次测试的起步位置，两次训练间距30S，共计15次，记录正确反应次数，作为学习成绩。24h后重复以上实验，测定13次，作为仔鼠记忆成绩。结果表明，各给药组和溶剂对照组仔鼠学习记忆能力无显著性差异，结果见表4。
   
　　2.5 对仔鼠（F1代）生殖功能的影响 检查各组65d龄以上F1大鼠的生殖功能，各组雌雄各15只，按1:1合笼，观察其交配、受孕率、妊娠分娩时间、产仔数、仔鼠体重、F2仔鼠的外观畸形情况。各组雌鼠（F1代）都在受孕20-21d产仔，大部分孕鼠产仔都在12只左右，各仔鼠未见外观畸形，各组雌鼠（F1代）受孕率、平均产仔数、仔鼠平均体重均无显著性差异。

　　表4 产虚屏颗粒对仔鼠学习记忆的影响（略）

　　3 讨论与小结
    
　　本实验给药时间在母鼠围产期和哺乳期，目的是评价药物对妊娠大鼠生殖功能以及胚胎发育和子代生长发育、生理功能、行为能力、生殖功能的影响程度。结果表明产虚屏颗粒对孕鼠的体重、脏器系数等没有显著影响，对仔鼠体重、脏器系数、生长发育、生理功能、行为能力、生殖功能等没有显著影响。此结果为产虚屏颗粒临床应用提供了依据。

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