风血宁口服液对脑出血急性期纤维蛋白原及肾素活性、血管紧张素Ⅱ的影响

【摘要】  目的 探讨风血宁口服液对脑出血急性期纤维蛋白原（FIB）及肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)的影响。方法 将80例脑出血急性期患者随机分为2组，对照组40例予常规脱水降颅压、减轻脑水肿及支持疗法。组40例在对照组治疗基础上予风血宁口服液，每次150 mL，每日2次口服。观察风血宁口服液对脑出血急性期FIB及PRA、AngⅡ的影响。结果 风血宁口服液治疗后3日、8日FIB及PRA、AngⅡ与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 风血宁口服液能加速脑出血急性期患者FIB的降解和AngⅡ的降低，激活内源性的纤溶活性，改善微循环，有助于血肿的液化吸收，从而促进神经功能的恢复。

【关键词】  脑出血；急性病；中药疗法；纤维蛋白原；肾素；血管紧张素Ⅱ   
　　【Abstract】  Objective  To investigate the effect of Fengxuening oral liquid on fibrinogen(FIB), prorenin activity (PRA) and angiotension Ⅱ (AngⅡ) in patients with cerebral hemorrhage at acute period. Methods  80 patients with cerebral hemorrhage at acute period were randomly divided into two groups.40 patients in control group were treated by routine dehydration, reducing intracranial pressure, relieving encephaledema and supporting therapy,however the other 40 patients in treatment group, on the basis of control group, were treated by Fengxuening oral liquid,150 mL once,twice a day. The FIB,PRA and AngⅡwere detected and compared in the two groups. Results  There were significant differences in FIB,PRA and AngⅡ at the 3rd and 8th after administration with Fengxuening oral liquid, as compared with those in control group(P<0.05). Conclusion  For patients with cerebral hemorrhage at acute period Fengxuening oral liquid can promote the degradation of FIB and reduce AngⅡ, activate  endogenous fibrinolytic activity, improve micro circulation, promote the absorption of hematoma, as a result, promote the recovery of patients' nervous function.
   
　　【Key words】  Cerebral hemorrhage;Acute diseases;TCM therapy；Fibrinogen, Prorenin; Angiotension Ⅱ

　　脑出血系指非外伤性脑实质内的出血。脑出血后引起机体和脑组织局部一系列病理性反应,其中最重要的是脑内血肿、血肿分解产物和脑组织直接损伤释放出的血管活性物质所致的脑水肿、局部脑血流量降低、凝血纤溶系统变化及颅内压增高等，这些变化严重影响了脑出血预后。风血宁口服液为我院研制的治疗脑出血急性期的中药。2004-07—2007-05，我们采用风血宁口服液治疗脑出血急性期40例，观察其对纤维蛋白原（FIB）及肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)的影响，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例入选标准  全部病例均参照《神经病学》［1］确定诊断。①45～75岁；②临床表现为卒中综合征；③经CT证实为脑出血；④无昏迷、昏睡等严重意识障碍；⑤有严重肢体瘫痪或无瘫痪；⑥无肝肾功能不全及凝血机制障碍者。

　　1.2  病例排除标准  ①妊娠、恶性肿瘤及严重肝、肾疾病及凝血机制障碍者；②血小板＜100×109/L；③严重意识障碍者。

　　1.3  一般资料  全部80例均为本院内科患者，随机分为2组。治疗组40例，男26例，女14例；年龄45～75岁，平均57岁；病程17日。对照组40例，男24例，女16例；年龄45～75岁，平均59岁；病程20日。2组病例一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.4  治疗方法

　　1.4.1  对照组  予常规脱水降颅压、减轻脑水肿及支持疗法。在控制血压及维持水电解质平衡的基础上，给予甘露醇，每次125 mL，每日2～3次静脉滴注；β-七叶皂甙钠，每次20 mg，每日1次静脉滴注。

　　1.4.2  治疗组  在对照组基础上加服风血宁口服液(药物组成：水蛭、蒲黄、三七，由本院制剂室制备)，每次150 mL，每日2次口服。

　　1.5  观察项目  分别于用药后24 h、48 h、3日、8日查FIB、PRA及AngⅡ。

　　1.6  统计学方法  计量资料以均数±标准差（±s）表示，2组数据采用方差分析进行统计学处理。

　　2  结果

　　2.1  2组治疗后FIB变化比较  见表1。

　　表1  2组治疗后FIB变化比较（略）

　　与对照组同期比较,*P<0.05

　　由表1可见，在48 h FIB治疗组比对照组略有降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)；第3日、第8日FIB水平治疗组明显低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，说明风血宁口服液有降低纤维蛋白原的作用，对纤溶系统激活有作用。

　　2.2  2组后PRA、AngⅡ(卧位普食)变化比较  见表2。

　　表2  2组治疗后PRA、AngⅡ变化比较（略）

　　与对照组同期比较，*P<0.05

　　由表2可见，治疗第3日、第8日治疗组PRA、AngⅡ明显低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　3  讨论
   
　　脑出血后机体凝血机制被激活，血液处于高凝状态，以达到止血效果［2］。凝血系统是由一系列凝血因子通过一连串的酶促反应（瀑布学说）完成凝血过程。凝血酶和FIB在形成和稳定凝血块中起了极其重要的作用。对已形成的凝血块，只有溶解后方能被脑组织吸收清除，缓解脑出血后局部血流量的下降。因此，必须提高凝血块内和其周围的抗凝活性，拮抗凝血形成的稳定因素，同时提高纤维蛋白降解能力，才能使血块溶解，血肿及早吸收，水肿及早清除，同时控制血肿周围继发性神经元损害。研究表明，纤溶活性在血肿吸收过程中起重要作用，尤其在血肿溶解的最早阶段［3］。从2组血浆FIB的变化，发现早期口服风血宁口服液，能使血浆FIB降低，说明风血宁口服液能激活纤溶系统，降解纤维蛋白，有助于血肿的吸收。此外，脑出血患者PRA、AngⅡ明显升高，这可能与脑出血急性损伤后体内一系列生理病理变化有关。而AngⅡ增加，可收缩血管，又刺激了醛固酮及抗利尿激素的分泌，不利于微循环的形成及脑水肿的消除，更不利于血肿吸收。我们应用风血宁口服液治疗发现，风血宁口服液可使血浆肾素及血管紧张素于3～8日内迅速降低，从而起到了改善微循环、加速血肿吸收的作用。
   
　　脑出血属中医学中风范畴。其病机为肝肾阴虚，阴亏于下，阳亢于上，阳化风动，血随气逆，横窜经隧，蒙蔽清窍所致。为血溢脉外（即血肿），形成瘀血证。离经之血瘀于脑府，若不及时清除，则瘀血不去新血不生，致使清窍痹阻，神明失聪。风血宁口服液由水蛭、蒲黄、三七组成。水蛭为主药，具有破血逐瘀之功效，《神农本草经》曰：“水蛭治恶血、瘀血、月闭、破血瘕积聚……利水道。”《医学衷中参西录》谓其“但破瘀血不伤新血”。蒲黄为辅药，具有化瘀止血、利尿功效，《本草汇言》谓蒲黄“至于治血之方，血之上者可清，血之下者可利，血之滞者可行，血之行者可止。凡生用则性凉，行血而兼消”。三七为辅药，具有化瘀止血消肿功效，《本草纲目》谓：“止血，散血，定痛。”《玉楸药解》曰：“和营止血，通脉行瘀。行瘀血而敛新血。”诸药合用，共奏化瘀止血行血、利水消肿之功。中药药研究证实，水蛭可扩张血管，抗凝血，降低血液黏度，是迄今世界上天然的最强的凝血酶特效抑制剂［4］，水蛭素能激活内源性纤溶系统，可促进毛细血管的形成，改善病灶周围循环，既缓解了脑组织缺氧、乳酸堆积和自由基反应，进而逆转脑水肿及脑神经损伤，又促进脑内胶质性肉芽组织样结构形成，并具有纤溶活性而促进了血肿溶解［5］。蒲黄可降低脑耗氧量，对脑缺氧有保护作用［6］，有效地保护了缺血水肿区脑细胞。三七对钙离子毒性(脑出血后细胞内钙超载是神经细胞受损机制之一)的后继环节有较好抑制作用,对颅脑损伤继发脑损害有较好的保护作用［7］。同时三七、蒲黄的止血作用解除了早期运用活血化瘀药引起继续出血或再出血之忧。风血宁口服液不仅能对抗凝血酶对脑组织的损害，同时能加速纤维蛋白原的降解和血管紧张素的降低，激活内源性的纤溶活性，改善微循环，有助于血肿的液化吸收，从而促进神经功能的恢复。

【】
  　　［1］ 王维治.神经病学［M］.4版.北京:人民卫生出版社,2001:150.
　　
　　［2］ 于文,沈帆霞,马震东.丹参注射液加胞二磷胆碱治疗高血压性脑出血的临床观察［J］.中西医结合杂志,2000,20(2):94-96.

　　［3］ Masuda T, Dohrmann GJ, Kwaan HC,et al.Fibrinolytic activity in experimental intracerebral hematoma［J］.J Neurosurg,1988,68(2):274-278.

　　［4］ Meyer BJ, Badimon JJ, Chesebro JH,et al. Dissolution of mural thrombus by specific thrombin inhibition with r-hirudin: comparison with heparin and aspirin［J］.Circulation,1998, 97(7):681-685.

　　［5］ 马坤范.张锡纯用水蛭经验［J］.中医杂志,1993,34(1):5.

　　［6］ 俞腾飞.蒲黄醇提物对小鼠耐缺氧、抗疲劳的影响［J］.中药材,1991,14(2)：38-41.

　　［7］ 韩金安,匡永勤,周虎田,等. 三七总皂甙对颅脑损伤后Ca2+、CaM含量影响的实验研究［J］.中国创伤杂志,1999,15(4):278-280.