加替沙星片与左氧氟沙星片治疗急性细菌性感染疗效比较的meta分析
【摘要】 目的 比较加替沙星片与左氧氟沙星片急性细菌性感染的疗效。 方法 应用meta分析对有关加替沙星和左氧氟沙星治疗急性细菌性感染的临床疗效及细菌清除率进行定量综合分析，共入选10篇，可进行临床疗效评价病例992例，可进行细菌清除率比较病例1072例。 结果 同质性检验:细菌清除率比较，χ2 =7.82，P=0.45;临床有效率比较，χ2 =4.19，P=0.84;临床痊愈率比较，χ 2 =4.59，P=0.71;合并效应量的估计:细菌清除率比较，OR合并 =0.98（0.63～1.53，Z=0.09，P=0.93）;临床有效率比较，OR 合并 =1.29（0.80～2.10，Z=1.04，P=0.30）;临床痊愈率比较，OR 合并 =1.21（0.89～1.63，Z=1.22，P=0.22）。 结论 国产加替沙星片与左氧氟沙星在治疗急性细菌性感染疾病的疗效相等。
【关键词】 加替沙星片
加替沙星（gatifloxacin）是一种新的氟喹诺酮类抗菌药物。该药抗菌谱广，抗菌活性强，不仅保持了环丙沙星等第三代喹诺酮类药物对革兰阴性菌的良好抗菌活性，还增强了对包括MRSA的革兰阳性菌、厌氧菌、支原体及分枝杆菌的抗菌作用，在国外已成为临床治疗急性细菌性感染的常用抗菌药。国内已有多家药厂 生产，并对其有效性进行了临床研究，但试验中阳性菌株数普遍较少。Meta分析是对以往具有相同研究目的的多个研究结果进行加权合并和综合评价的一种方法，它能够提高统计检验效能，解决研究结果间的不一致性，使研究结论更加适合于人群总体［1］ 。本文运用meta分析，对国产加替沙星片剂与左氧氟沙星片剂在治疗急性细菌性感染的疗效进行比较。
1 研究对象与方法
1.1 研究对象及相关因素
（1）研究对象 检索和手工检索有关加替沙星片剂和左氧氟沙星片剂治疗急性细菌性感染的所有随访严密的前瞻性随机对照研究（包括未发表）。
（2）干预措施或暴露因素 本文用系统评价的方法进行meta分析以获得最终结果并将其量化，原始资料的质量直接影响本研究的可信度。本文最关心的问题是从临床疗效和细菌学疗效方面比较加替沙星与左氧氟沙星治疗急性细菌性感染的情况。因此本文干预措施或暴露因素即为各个前瞻性随机研究中的加替沙星治疗组（研究组）;而非暴露因素为左氧氟沙星治疗组（对照组）。
（3）结局变量或疗效判定指标 本文针对加替沙星和左氧氟沙星治疗急性细菌性感染的疗效比较，所涉及的原始文献中最重要的变量是临床疗效和细菌学疗效。临床疗效以临床有效率和临床痊愈率为判定指标，细菌学疗效以细菌清除率为指标。本文以接受加替沙星和左氧氟沙星治疗的患者临床有效率、痊愈率和细菌清除率为结局变量。
1.2 纳入和排除标准及研究资料的特征
（1）纳入标准 ①原始资料为已公开发表的文献;②原始文献内容为有关国产加替沙星片剂与左氧氟沙星片剂治疗急性细菌感染性疾病的研究;③治疗干预措施具有可比性:用药方法为加替沙星注射液或左氧氟沙星200mg，bid或400mg，qd，疗程5～14d;④原始资料类型为前瞻性随机研究或设计良好的非随机对照研究;⑤原始文献中有明确的结局变量资料;⑥前瞻性随机对照研究的随访率达95%以上。
（2）排除标准 ①原始文献内容不是直接进行加替沙星片剂与左氧氟沙星片剂治疗急性细菌感染性疾 病的研究;②原始文献所采用结局变量与其他文献不一致。
（3）纳入研究的方法学质量 采用Jadad质量计分法 ［2］ ，RTCs分为1～5分（1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究） ［3，4］ 。非盲法的交替分配半随机试验未报告退出病例及退出原因者计为0分。此外，随机分配方案隐藏采用Cochrane手册［5］ 报告的计分方法。根据每一分配组各结局时间的病例数采用inten-tion-to-treat（ITT）方法处理资料。如报告中未提供有关资料，应当与作者进一步联系以便获取所需资料。统计软件采用Cochrane协作网提供的RevMan4.1。计数资料用相对危险度（relative risk，RR），连续变量采用权重的均差，两者均以95%可信区间（confidential intervals，CI）表示。当试验结果存在异质性时（P<0.1）用随机效应模型表达，反之用固定效应模型表示。
1.3 资料检索
（1）资料来源 文献检索包括电子与手工检索。电子数据库为生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）;手工检索近年来有关学术会议的论文集和期刊。本研究文献检索截止日期为2005年8月;因本分析是对国产加替沙星片剂的细菌学疗效进行分析，故只选择中文文献。原始文献样本大小不限。
（2）试验特征与质量 两名评价员独立选择试验并提取资料，如遇不一致通过讨论解决。最初检索鉴定出92篇文献，其中86篇来自电子检索，6篇来自手工检索。通过阅读标题和摘要，有66篇因重复、属于非临床试验或研究目的与本系统评价不符而排除;16篇因治疗方案与纳入标准不符而排除。总计10篇文献满足全部纳入标准。
（3）数据提取 ［6～15］ 从纳入研究的10篇文献中提取本研究所需的数据，结果见表1。
2 结果
表1纳入研究的原始数据汇总表序号发表时间
2.3 初步meta分析结果解释
（1）两组细菌清除率比较 由图1可见，10个研究中的95%CI横线均与无效竖线相交，表明该10个研究结果均认为加替沙星片与左氧氟沙星片急性细菌性感染的细菌清除率无统计学差异。
合并后的分析结果显示总样本量加替沙星组553例，细菌清除508例;左氧氟沙星组519例，细菌清除478例;合并效应量OR采用固定效应模型，OR 合并 =两组临床痊愈率比较优势比图 0.98，其95%CI为（0.63，1.53），合并效应量的检验，Z=0.09，P=0.93，根据此分析结果，可认为两组细菌清除率的比较无统计学差异。
（2）两组临床有效率比较 由图2可见，9个研究中的95%CI横线均与无效竖线相交，表明该9个研究结果均认为加替沙星片与左氧氟沙星片治疗急性细菌性感染的临床有效率无统计学差异。
合并后的分析结果显示总样本量加替沙星组499例，有效468例;左氧氟沙星组493例，有效454例;合并效应量OR采用固定效应模型，OR 合并 =1.29，其95%CI为（0.80，2.10），合并效应量的检验，Z=1.04，P=0.30，根据此分析结果，可认为两组临床有效率的比较无统计学差异。
（3）两组临床痊愈率比较 由图3可见，8个研究中的95%CI横线均与无效竖线相交，表明该8个研究结果均认为加替沙星片与左氧氟沙星治疗急性细菌性感染的临床有效率无统计学差异。
合并后的分析结果显示总样本量加替沙星组479例，痊愈367例;左氧氟沙星组474例，痊愈347例;合并效应量OR采用固定效应模型，OR 合并 =1.21，其95%CI为（0.89，1.63），合并效应量的检验，Z=1.22，P=0.22，根据此分析结果，可认为两组临床痊愈率的比较无统计学意义。
2.4 敏感度分析
进行meta分析必须进行敏感度分析。
（1）改变纳入本研究中将Jadad评分为2的1篇文献剔除，进行分析，结果见如下:
9个研究中，合并后总样本加替沙星组526例，细菌清除483例;左氧氟沙星组491例，细菌清除451例。两组细菌清除率比较，OR合并 =1.01，其95%CI为（0.64，1.58），合并效应量的检验，Z=0.03，P=0.97，表明加替沙星组与左氧氟沙星组治疗急性细菌性感染的细菌清除率无统计学差异，与初步分析结果基本一致。
9个研究中，加替沙星组471例，临床有效443例;左氧氟沙星组465例，临床有效427例。两组临床有效率比较，OR 合并 =1.40，其95%CI为（0.85，2.32），合并效应量的检验，Z=1.32，P=0.19，表明加替沙星组与左氧氟沙星组治疗急性细菌性感染的临床有效率无统计学差异，与初步分析基本一致。 9个研究中，加替沙星组451例，临床痊愈342例;左氧氟沙星组446例，临床痊愈320例。两组痊愈率比较，OR合并 =1.24，其95%CI为（0.92，1.68），合 并效应量的检验，Z=1.39，P=0.16，表明加替沙星组与左氧氟沙星组治疗急性细菌性感染的临床痊愈率无统计学差异，与初步分析基本一致。
（2）改变统计模型敏感度分析的另一种方法是选用不同的统计模型对各研究进行meta分析。选用随机效应模型对3个结局变量分别进行分析（图略），结果如下:两组细菌清除率比较，OR 合并 =0.98，其95%CI为（0.62，1.56），合并效应量的检验，Z=0.07，P=0.94，表明加替沙星与左氧氟沙星治疗急性细菌性感染的细菌清除率无统计学差异，与初步分析结果基本一致;两组临床有效率比较，OR 合并 =1.34，其95%CI为（0.81，2.21），合并效应量的检验，Z=1.13，P=0.26，表明两组的临床有效率无统计学差异，与初步分析基本一致;两组临床有效率比较，OR 合并 =1.22，其95%CI为（0.90，1.66），合并效应量的检验，Z=1.30，P=0.19，表明两组的临床痊愈率无统计学差异，与初步分析基本一致。
以上敏感度分析可以看出，本研究结果具有较好的可靠性。
3 讨论
日常临床科研大都受病源或资金的限制，单个研究报告多数所含样本量较小，所以有时尽管结果有临床意义，却无统计学意义。如果把相似的研究例数相加，样本量扩大，可能将得出另外的结论。Meta分析作为一种新的文献研究分析方法，能系统、客观地对多个研究结果进行评价和定量分析，提高了检验统计效能。
本研究将原始文献中的有效率、痊愈率和细菌清除率作为结局变量，用meta分析的方法国产加替沙星片剂相对左氧氟沙星片剂的效应尺度——优势比，结果显示两组3个结局变量的比较均无统计学差异，说明加替沙星片与左氧氟沙星在临床疗效和细菌学疗效上均作用类似。通过改变纳入文献和改变统计效应模型进行敏感度分析，结果与最初的分析结果吻合，显示本研究的结果可靠。
【文献】
［1］许东航，徐翔.Meta分析的现状与展望［J］.抗生素杂志，2004，29（8）:511
［2］Jadad A R，Moore A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:Is blinding necessary?［J］.Control Trials，1996，17:1
［3］Moher D，Pharn B，Jones A，et al.Does quality of reports of randomized trials affect estimates of intervention efficacy reported in meta-analysis ［J］.Lancet，1998，352:609
